Muskelsjukdomar Flashcards
Hur behandlas biopsier och vävnadsprov av muskler annorlunda jämfört med övrig vävnad för patologiska studier?
Vävnaden fryses i flytande kväve och fryssnittas
I vilka sammanhang är följande infärgningstekniker användbara / vad färgas in?
- Hematoxylin-Eosin
- Gomori trichrome
- Myosin ATPase
- NADH-TR
- Succinate dyhydrogenase
- Cytochrome-c oxidase
- PAS
- Sudan black
- MHC class I –
- Hematoxylin-Eosin – standardfärgning för cellkärnor, erytrocyter och kärl
- Gomori trichrome – för mitokondriell myopati
- Myosin ATPase – Enzymhistokemisk färgning, synliggör olika muskelfibertyper
- NADH-TR – Musklefibrers inre strukturer
- Succinate dyhydrogenase - mitokondrier
- Cytochrome-c oxidase - mitokondrier
- PAS – färgar kolhydrater
- Sudan black – färgar fett
- MHC class I – immunhistokemi, klassiskt transplantationsantigen
Vad är definitionen av muskeldystrofier?
Progressiva muskelsjukdomar som beror på ärftliga defekter i muskelcellsmembranets stabilitet.
Cellmembranen går lätt sönder i samband med muskelarbete.
Vad är de karakteristiska egenskaperna för sjukdomen Duchennes muskeldystrofi?
- Progressiv muskelsjukdom
- Anlag på X-kromosomen, drabbar pojkar från 5 års ålder.
- Statistisk ses patienter bli rullstolsburna från 10-12 års ålder
- Scolios – förtvinad muskulatur
- Muskelfibrerna skadas lätt och går i nekros
- Slutar ofta i respiratorisk vård
- Tidig död
Beskriv morfologin hos en patient med Duchennes muskeldystrofi?
Upprepade nekroser ger kraftiga bindvävsärr. Ärrvävnad och fettväv ersätter fungerande muskelvävnad.
Satellitceller på muskelfibrer får sin funktion nedsatt i samband med att muskelfibrerna de är förankrade i förtvinar i nekros.
Det förankrande proteinet dystrofin saknas specifikt vid Duchennes muskeldystrofi. Detta gör att muskelcellerna lätt förtvinas och dör.
Vilka metoder kan användas för att få underlag för diagnos av olika muskeldystrofier?
Vävnadsinfärgning med specifik immunhistokemi. Detta kan påvisa och synliggöra specifika protein som saknas hos patienter. Med vetskap om vilka protein som saknas på molekylär nivå och de protein patientens gener inte uttrycker kan vissa olika diagnoser sättas
Vad är definitionens av sjukdomsgruppen Kongenitala strukturella myopatier?
- Medfödd muskelsvaghet pga defekt uppbyggnad av sarkomererna i muskelfibrerna.
- Kontraktila muskelfibrer fungerar inte från början i kongenitala strukturella myopatier.
- Nyfödda barn är orörliga. Om det vill sig illa: ingen andning. Om allvarlig nivå är prognosen av barnet dör inom några månader.
- Kan också vara av lindrigare nivå -> kan yttra sig i att barnet får en försenad gångutveckling.
- Allvaret varierar.
- INTE progressivt förlopp.
Vilka metoder används för att diagnosticera nemalin myopati?
- Muskelbiopsi i kombination med genetiska analyser ger underlag till diagnos.
- Elektronmikroskopi kan användas för att studera kongenitala strukturella myopatier. Nemalinkroppar kan tydligt urskiljas med elektronmikroskopi
Vad innebär det att förändringarna vid nemalin myopati är strukturella?
Vid strukturella förändringar är det ofta ingen avsaknad av något, snarare så att ett protein är felaktigt. Detta resulterar i att patienters aktinfilament blir defekta och muskelns struktur förstörs
Beskriv mutationen vid nemalin myopati?
- Dominant ärftlig
- Aminosyra byts ut – α-aktin blir förklumpat och proteinaggregat bildas
Vad kallas inflammatoriska myopatier med ett annat ord?
Myositer
Vad är definitionen av inflammatoriska myopatier?
Autoimmuna förvärvade sjukdomar (ej monogena, beror inte på mutation i en enskild gen)
Hur uppkommer inflammatoriska myopatier?
Toleransen mot det egna immunsystemet försvinner och autoimmuna reaktioner tar vid. Exakt ursprung är ofta okänt. Kan vara en infektion som triggar igång förloppet
Vad är de typiska egenskaperna för inklusionskroppsmyosit?
- Sporadiskt
- Drabbar ofta äldre patientet. > 50 år ~60-70
- Män dubbelt så benägna att drabbas av sjukdomen än kvinnor
- Resistent mot immunosupprimerande behandling
- Sjukdomarna har mycket typsik distribution av muskelsvaghet:
- Långa fingerflexorer, tunna underarmar, svagt handgrepp
- Svaga lårmuskler, patienter faller lätt
- Svalgmuskler, svårt att svälja
- Följer samma typiska histopatologi
Vad är typiska morfologiska fynd vid inklusionskroppsmyosit?
Muskelfibrer med ”rimmed vacuoles”
Inflammatoriska celler som invaderar och destruerar muskelceller
Vad är dermatomyosit?
Hud- och muskelinflammation
Vilka är de utmärkande egenskaperna för dermatomyositer?
- Kvinnor tenderar till att drabbas dubbelt så ofta som män. Kan drabba såväl vuxna som barn.
- Subakut eller akut muskelsvaghet, förloppet kan vara i några veckor.
- Muskelvärk kan förekomma
- Erytem i ansikte (ögonlock), på bålen och knogar. Nagelbandsförändringar.
Vad är karakteristiskt för den morfologiska bilden vid dermatomyosit?
- Perifasciculär atrofi – förminskade muskelceller i muskelfasciklarnas kanter.
- Inte så hög förekomst av inflammatoriska celler.
- Deposition av komplementkomplex vid kapillärerna.
- Autoimmun inflammation
Hur behandlas dermatomyositer?
Med immunosupprimerande behandling
Vilka är de två viktigaste energikällorna för muskelkontraktion?
Glukos och fettsyror
Vad beror metabola myopatier ofta på rent generellt?
Något fel i de metabola processerna som sker i mitokondrien i andningskedjan
Exempelvis när fettsyror inte kan fås in i mitokondrien, fettlagring sker i muskellcellen och den förtvinar
Ge exempel på några infärgningstekniker som kan användas för att studera preparat där man misstänker metabola myopatier?
- PAS-färgning
- Sudan black – färgar fett
- Gomori trichrome
- Succinat dehydrogenas
- Cytochrom c oxidas
För vilken sorts metabol myopati är ragged red fibrer typiska?
Metabol myopati vid mitokondriesjukdom
Hur ser mitokondrierna i en vävnad med ragged red fibrer ut?
- De har mycket inklusioner
- Är alldeles för många
- Atypisk struktur, uppbygnad och form
Vad kan vi dra för slutsats om vi med immunohistokemisk färgning ser att vävnad har succinat dehydrogenas men inte cytokrom c oxidas?
En mitokondriell myopati
Succinat dehydrogenas bildas i vanliga muskelceller men cytokrom c oxidas bildas uteslutande i mitokondrierna.
Ge exempel på en toxisk myopati?
- Critical illness myopati
- Acute quadriplegic myopathy (AQM)
När uppstår critical illness myopati?
Det associeras med respiratorvård
Tros bero på muskelavslappnande läkemedel i kombination med kortisol och immundämpande behandling
Kombinationen tros göra så att myosinfilament som bildar musklernas A-band förtvinar
Vad är det som saknas i vävnad hos en patient med toxisk myopati?
Myosin, det tjocka filamentet i sarkomererna. Det förtvinas till följd av läkemedelsbehandlingen
