Endokrinologi Flashcards
1
Q
Vad är endokrinologi?
A
Läran om organ och celler som producerar hormoner eller vars funktion styrs av hormoner.
2
Q
Vilka är regeleringsmekanismerna inom endokrinologin?
A
- Flera steg innan slutprodukt - checkpoints
- Feedback mekanismer - reglerar hormonnivån
3
Q
Vilket organ styr hypofysen och hur?
A
Hypotalamus i hjärnan styr hypofysen via:
- Endokrin signalering (blodbanan)
- Nervsignalering (neuron)
4
Q
Ge exempel på hormoner som påverkar hypofysens hormonella produktion och signalering
A
- CRH
- TRH
- GnRH
- GHRH
- Dopamin
- Somatostatin
5
Q
Hur ser hypofysen ut strukturellt?
A
Den har en framlob och en baklob
6
Q
Vilka hormon produceras av hypofysens framlob?
A
- ACTH - adrenocorticotropic hormone
- TSH - tyroid stimulating hormon
- LH - luteiniserande hormon
- FSH - follikelstimulerande hormon
- GH - tillväxthormon
- PRL - Prolaktin
7
Q
Vilka hormon produceras av hypofysens baklob?
A
- Oxytocin
- ADH
8
Q
Var i kroppen verkar hypofysframlobens hormoner?
A
- ACTH - Binjurar
- TSH - Tyreoidea
- LH och FSH - Äggstockar och testiklar
- GH - Lever och skelett
- PRL - Bröst
9
Q
Vad är hypofysinsufficiens?
A
Partiell eller total brist på en eller flera hypofyshormoner
10
Q
Vad är den bakomliggande orsaken till hypofysinsufficiens?
A
Brist på stimulerande faktoerer eller skadi i hypofysen på grund av:
- Tumörsjukdom - kan både bilda hormoner men också stoppa normal hormonproduktion
- Inflammatorisk sjukdom
- Operativt ingrepp
- Kärlskada (infart eller blödning)
- Skalltrauma
- Strålbehandling
- Genetiskt orsakad anläggningsrubbning
- Idiopatiskt - alltså oklart varför
11
Q
Vilka är symptomen på hypofysinsufficiens?
A
- Ofta ses tidigt svikt i GH- samt FSH/LH-axeln, särskilt vid genrell GH-brist
- Symptom varierar dock beroende på uppkomstmekanism, ålder och hastighet för sjukdomsförlopp
12
Q
I vilka former förekommer hypofystumörer oftast?
A
- Icke-funktionella adenom
- Hormonproducerande tumörer
13
Q
Vilka symptomen för hypofystumörer?
A
Hormonella symptom:
- Sänkt hormoninsöndring
- Ökad hormoninsöndring (främst från prolaktinom, producerar prolaktin och GH)
Symptom till följd av fysiskt tryck på omgivande strukturer:
- Huvudvärk
- Hydrocefalus - förstört likvorflöde
- Neurologiska bortfall
- Synnervspåverkan (hamnar ofta i kläm vid hypofystumörer)
14
Q
Vad kallas prolaktin-producerande hypofystumörer?
A
Prolaktinom
15
Q
Vilket hypotalamus-hormon hämmar utvecklingen och produktionen av prolaktinom?
A
Dopamin
16
Q
Angående prolaktin:
- Jämn/ojämn insöndring?
- När under dygnet ses högst nivåer?
- När i livet ses högst nivåer?
- Hur regleras prolaktinets insöndring?
A
- Prolaktin insöndras pulsatilt och oregelbundet
- Högst prolaktinnivåer ses under efternatten
- Ökar under graviditeten
- Prolaktinets insöndringsregelering är komplex, den viktigaste hypotalamiska hämmaren är dopamin.
17
Q
Varför har många olika läkemedel inverkan på prolaktin-insöndring?
A
Många läkemedel har dopamin som target. Då dopamin påverkar prolaktin kommer läkemedlen också påverka prolaktinnivåerna hos patienten.
18
Q
Vilken är den vanligaste hypofystumören?
A
Prolaktinom, prolaktinproducerande tumör
19
Q
Vad är symptomen vid prolaktinom?
A
- Reproduktionsstörningar
- Sänkt libido
- Menstruationsrubbningar
Symptomen hos män blir svårare att upptäcka då de inte kan få mensrubbningar…
20
Q
Vilka labbanalyser genomförs vid misstänkt prolaktinrubbning?
A
- S-prolaktin
- Makroprolaktin (komplex mellan prolaktin och IgG-antikropp)
21
Q
Vilka bedömningar kan göras vid hyperprolaktinom?
A
- I första hand graviditet
- Prolkatinom
- Primär hypotyreos
- Läkemedelsbehandling som påverkar prolaktin (Dopamin-inhibitor)
22
Q
Vilka är indikationerna för analysen S-prolaktin?
A
- Misstanke om hypofystumör
- Utredning av hypogonadism och infertilitet
- Oklar huvudvärk
- Oklar synnedsättning
23
Q
Vad görs som första steg om S-prolaktin ses vara förhöjt?
A
Provtagningen ska upprepas och makroprolaktin ska uteslutas
24
Q
Vad är makroprolaktin?
A
Makroprolaktin är en biologiskt inaktiv form av prolaktin (kan ge diagnostiska svårigheter). Det är främst ett komplex mellan prolaktin och IgG.
25
När kan misstanke om makroprolaktin råda?
Vad gör vi på labb om det råder misstanke om makroprolaktin?
Misstanke om makroprolaktin kan råda om patienten har höga S-prolaktinnivåer men inga kliniska symptom
Om makroprolaktinmisstanke råder ska provet behandlas med polyetylenglykol samt centrifugeras. Detta tar bort prolaktinkomplexet och visar den faktiska andelen fritt aktivt prolaktin
26
Hur regleras frisättningen av tillväxthormon?
Frisättningen regleras från hypotalamus
* GH-releasing hormone (GHRH) stimmulerar frisättningen
* Somatostatin hämmar
27
Angående tillväxthormon:
* Är insödringen konstant/pulsatil
* Hur ser GH-nivåer ut över livets gång?
* Faktorer som påverkar insöndring?
* Insöndringen av GH är pulsatil och enstaka värden är av låg klinisk relevans
* GH-nivåerna i kroppen minskar med stigande ålder
* Faktorer som påverkar GH-insöndring:
* Stress
* Fysisk ansträngning
* Hormoner (tex Ghrelin → aptitstimulerande protein)
28
Vad har GH för effekter i kroppen?
* Uppbyggande verkan på skelett och muskler. Direkt samt indirekt via IGF-1/2.
* Diabetogent. Det ökar blodets glukosnivå och inducerar insulinfrisättning
Brist på GH ger tillväxthämning/ökad fettmassa
Överskott av GH ger upphov till gigantism, akromegali och insulinresistens
29
Vilken är den näst vanligaste förekommande hormonproducerande hypofystumören?
GH-producerande adenom
30
Vad kan GH-producerande adenom ge upphov till?
* Akrmoegali
* Glukosintolerans
31
Hur utreds misstanke om GH-överproduktion?
Screeninganalyser med IGF-1 utförs
32
Varför är IGF-1 effektivt att mäta vid GH-utredning?
* IGF-1 stimuleras av GH
* IGF-1 är mer stabilt i sin insöndring än vad GH är
* IGF-1 produceras i levern och medierar GH effekt i kroppen
33
Hur går provtagning för GH till om överfunktion respektive brist misstänks?
* Överfunktion = provtagning i samband med peroral glukosbelastning
* Brist = insuntoleranstest
34
Hur bör man mäta GH för att få ett så representativt mätvärde som möjligt?
Det bör mätas med täta intervall under natten. GH-nivåer flukturerar myckement och är som högst på natten.
35
Med vilken metod utförs analysen S-IGF-1?
Immunkemisk metod
36
Hur görs bedömning av olika S-IGF-1 värden?
Höga värden ses vid akromegali.
Låga värden ses vid tillväxthomronbrist, kronisk sjukdom samt vid malnutrition
37
Vilka är indikationerna för S-IGF-1 analys?
Vid misstanke om ökad eller minskad insöndring av GH.
Vid uppföljning av behandling av akromegali respektive tillväxthormonbrist
38
Vad har GH för halveringstid och när under dygnt kan högst GH-nivåer mätas?
Halveringstid = 20-25 minuter
Högst insöndring på natten samt vid fysisk aktivitet, pulsatil insöndring
39
Med vilken analysmetod mäts S-GH?
Med immunkemisk metod
40
Hur går vi tillväga för att kunna bedöma olika S-GH värden?
Underfunktion kan påvisas med simulationstest och/eller upprepade prover under hela eller delar av ett dygn.
Vid misstänkt överfunktion krävs mätning i upprepade prover, ev i samband med glukostillförsel
41
Vilka är indikationerna för att utföra S-GH analys?
Misstanker om ökade GH-nivåer (gigantism, akromegali)
Misstanke om GH-brist (kortvuxenhet mm)
42
Vilka är hormonerna som är kopplade till tyroidea?
* Tyreotropin releasing hormone (TRH, från hypotalamus till hypofys)
* Tyroideastimulerande hormon (TSH, från hypofys till tyreoidea)
* Tyroxin (T4)
* Trijodtrionin (T3)
43
Hur regleras frisättningen av T3 och T4?
Med negativ feedback mellan tyreoidea, hypofysen och hypotalamus
44
Vad finns i högre andel i cirkulerande blod, T4 eller T3?
T4 finns i högre andel cirkulerande i blodet.
45
Vilket av de tyreoideaproducerade hormonerna ses stiga snabbast vid en överaktiv tyreoidea?
T3 stiger snabbast
46
Hur bildas T3?
T3 bildas främst ute i vävnader genom dejodering av T4
47
Vad styr tyreoidehormonerna T3 och T4 över i kroppen?
* Ämnesomsättning
* Proteinsyntes
* Fortledningshastighet i nervsystemet - extra viktigt för barns utveckling tidigt i livet
48
Vilka är klassiska symptom vid hypotyreos?
* Viktuppgång
* Trötthet
* Frusenhet
* Låg puls
(metabolisaka orsaker)
49
Vad är klassiska symptom på hypertyreos?
* Viktnedgång
* Svettningar
* Diarré
* Hjärtklappning
(ämnesomsättningen går på högvarv)
50
Vad innebär det att en sköldkörtelrubbning är central eller perifert orsakad?
Centralt orsakad sköldkörtelrubbning = beror på hypofys/hypotalamus
Perifiert orsakad sköldkörtelrubbning = beror på fel i tyreoidea
51
Vilka är de vanligaste labbanalyserna för sköldkörtelrubbningar?
* **S-TSH**
* Fritt T3, **T4**
* S-TRAk (tyrotropinreceptorantikroppar)
* S-TPOAk (tyreoperoxidasantikroppar)
52
Generellt sett, när är S-TRAk respektive S-TPOAk relevant? Vid hypertyreos eller hypotyreos?
* S-TRAk - hypertyreos
* S-TPOAK - hypotyreos
53
När kan sköldkörtelrubbningar uppstå utöver perifier och central orsakan?
* Vid svår sjukdom
* Av vissa läkemedel - tex glukokortikoider
* Vid graviditet
54
När ska provtagning för S-TSH utföras?
Varför just då?
Då TSHs insöndring svänger under dygnet är det viktigt att man är konsekvent med sina mätningar. Det gäller att man mäter uteslutande på morgonen eller på kvällen tex för att inte få missvisande värden.
55
Vilka analytiska interferenser ses vid mätning av S-TSH?
Interferande substanser som makro-TSH till exempel förekommer. Dessa kan ge falskt höga, falskt låga eller falskt normala värden.
56
Vilka är indikationerna för att göra en S-TSH analys?
S-TSH är förstahandsval vid misstanke om tyreoideafunktions-rubbning (tillsammans med S-fritt T4 samt S-TPOAk).
57
Varför provtas S-TSH, S-Fritt-T4 och S-TPOAk ofta tillsammans?
De tas gärna tillsammans för hur de förhåller sig till varandra ger en bra uppfattning om patientens tyreoidea-funktionsrubbning, hypo- eller hypertyreos?
58
Vad är "heparineffekten" vid analys av S-fritt T4 och S-fritt T3?
Prov från patient som erhållit heparin får förhöjda värden av S-fritt T4 och T3 pga albuminbundna fraktioner frigörs. Men TSH-nivåer påverkas inte!
59
Vad är indikationen för att genomföra S-fritt T3 och T4-analyser?
Diagnosticering av tyreoidrubbningar och behandlingsuppföljning av dessa
60
Hur ser nivåerna av TSH och fT4 ut vid primär respektive central hypo/hypertyreos?
61
Vilka hormonella sjukdomar är förknippade med binjurens bark och märg?
Binjurebark:
* Hyperkortisolism (Cushings syndrom)
* Hypokortisolism
* Hyperaldosteronism
Binjuremärg:
* Feokromocytom
62
Vilket är det primära glukokortikoidhormonet i kroppen?
Kortisol
63
Vad påverkas av höga kortisolnivåer?
Vid höga kortisolnivåer hämmas CRH (corticotropin-releasing hormone) och ACTH (adrenocorticotropic hormone)
64
Vad är CBG?
CBG = corticosteroid binding protein (transcortin)
65
Vilka olika former av hyperkortisolism (Cushing's syndrom) finns det?
**ACTH-oberoende**
* Adrenala adenom (kortisolproducerande binjuretumör)
* binjurebarkhyperplasi
**ACTH-beroende**
* Hypofystumör (viss bevarad dygnsdynamik, överstimulering av kortisolproduktion med ACTH)
* Ektopisk produktion (utslagen dygnsvariation)
**Kortisonbehandling** (vanligast)
**Pseudocushing** (ätstörning, alkoholism, ångest)
66
Vad är skillnaden på primär och sekundär hypokortisolism?
Primär = binjureorsakad
Sekundär = hypofysorsakad
67
Vad är den bakomliggande orsaken till primär/binjureorsakad hypokortisolism?
* Autoimmunt betingad (Addisons sjukdom)
* Infektioner (TBC)
* Genetiska (ex poly-endokrint syndrom I och II, anläggningsdefekter)
* Tumörer
* Blödning
* Binjurebarksatrofi efter långvarig kortisonbehandling - tänk på att trappa ut långsamt för att undvika!
68
Sekundär/hypofysorsakad hypokortisolism
* Läkemedel (glukokortikoid)
* Hypofyssvikt
69
Vad är "labbförkortningen" för kortikotropin-analys?
P-ACTH
70
Vad är viktigt att tänka på vid analys och bedömning av P-ACTH?
ACTH frisätts episodiskt från hypofysen och omsätts snabbt i plasma. Pga ACTH-nivån svänger snabbt bör prov tas vid flera olika tillfällen.
Alla former av stress bör undvikas i samband med provtagning?
71
Vad är indiktionen för att ta ett P-ACTH-prov på en patient?
P-ACTH används differentialdiagnostiskt för Cushings syndrom.
Används för att skilja på primär och sekundär binjurebarksinsufficens.
Värderas tillsammans med S-Kortisol för diagnostik.
72
Med vilka analysmetoder kan vi analysera S-Kortisol och tU-Kortisol (kortisolutsöndring)?
Serum = immunkemisk metod
Urin eller saliv = masspektrometri
73
Vad är viktigt att tänka på gällande bedömning av Kortisol (S-kortisol) och kortisolutsöndring (tU-kortisolutsöndring)-analyser?
Att kortisolkoncentrationen varierar väldigt mycket över dygnet. Därför måste bedömning av värdena göras i förhållande till patientens anamnes och kliniska situation.
I serum finns både fritt och bundet kortisol. Fritt kortisol ultrafiltreras ut i saliv och urin där uppfattning om fri fraktion (biologiskt aktiv) fås.
74
Vad är viktigt att tänka på vid tolkning av S-Kortisol?
Att resultatet bedöms i relation till den tidpunkt då provet tagits och om patienten lider av någon övrig sjukdom
(högt vid stress eller svår allmänsjukdom)
75
Vad indikationerna för att provta en patient för S-kortisol?
* Misstanke om överfunktion i binjurebarken, då eventuell frånvaro av dygsnvariation ska kontrolleras (kvällsprov)
* Vid misstanke om binjurebarksinsufficiens
76
Ge exempel på några mer ovanliga analyser man kan utföra om hyperkortisolism misstänks?
* Dexametason hämningstest
* Saliv-kortisol
* Dygnsprofil av ACTH och kortisol i serum, kan göras på inneliggande patient
77
Hur går Dexametason hämningstest till?
1 mg Dexametason ges på kvällen, S-Kortisol-prov tas kl 8-9 på morgonen.
Hämning eftersträvas (\<50 nmol/L motsäger Cushings-syndrom).
78
Ge exempel på en mer ovanlig analys man kan utföra vid misstänkt hypokortisolism
Synachten-test. Synachten är en syntetisk peptid som simulerar ACTH-peptid och ges intramuskulärt.
Om snabb ökning av kortisolproduktion ses stärks misstanken om binjurebarksinsufficiens, om normalt svar ses kan binjurebarksinsufficiens uteslutas.
79
Vad har aldosteron för huvusaklig effekt i kroppen?
Aldosteron höjer blodtrycket
80
Vad orsakas primär hyperaldosteronism (PHA) av?
* Binjurebarkshyperplasi (vanligast)
* Autonomt binjurebarksadenom (Conns syndrom)
81
Primär hyperaldosteronism tros utgöra en stor andel av vilken hjärtkärlsjukdom?
Primär hypertoni (upp till 5-13%)
82
Vad är orsaken till sekundär aldosteronism?
Aldosteroninsöndring pga aktivering av RAAS, tex vid njurartärstenos
83
Varför är det viktigt att diagnosticera primär hyperaldosterinism?
Det är viktigt att sätta denna diagnos då vi vid aldosteronproducerande binjurebarksadenom effektivt kan sätta in specifik medicinsk och kirurgisk behandling.
Men för detta krävs det då att diagnosen är satt.
84
Vilka laboratorieanalyser kan man utföra vid misstänkt hyperaldosteronism?
* P-Renin
* P-Aldosteron
* Aldosteron/Renin-kvot - Om hyperaldosteronismen är primär ses aldosteron vara högt och renin lågt.
* S-K - kan vara sänkt men måste inte vara det
85
Vad regleras aldosteronkoncentrationen i plasma av?
* Angiotensin II
* Kalium
86
Vilken är den rekommenderade förstahandsundersökningen vid misstänkt primär aldosteronism?
Mätning av Aldosteron/Renin-kvot
87
Ge exempel på läkemedel som kan påverka aldosteronkoncentrationen i blodet
Många olika läkemedel, bland annat NSAIDs, diuretika, antihypertensiv behandling (blodtryckssänkande)
88
Vad är indikationerna för att ta ett P-aldosteron-prov på en patient?
* Misstanke om primär aldosteronism
* Utredning av adrenalt incidentalom
89
Hur görs bedömning av P-Renin-resultat?
* Höga P-Renin värden ses vid till exempel renovaskulär hypertoni (njursjukdomsrelaterad hypertoni)
* Låga värden vid tex Cushings syndrom
P-Renin bör analyseras tillsammans med Aldosteron för kvot och gemensam utvärdering. Många läkemedel påverkar P-Renin-koncentrationen i blodet (antihypertensiv behandling, diuretika, NSAIDs)
90
Vad är indikationerna för att utföra P-Renin-analys på en patient?
* Hypertoniutredning
* Spontan hypokalemi
91
Vilka hormon är katekolaminer?
Var produceras dessa hormoner?
Stresshormen:
* Adrenalin (kort halveringstid)
* Noradrenalin (kort halveringstid)
* Dopamin
De produceras i binjuremärgen
92
Vad är feokromocytom?
En tumör med ursprung i binjuremärgen som producerar stresshormonen adrenalin (främst) och noradrenalin
93
Vilka är de intermittenta (ryckvisa/ojämna) symptomen för feokromocytom?
* Blodtrycksstegring
* Svettningar
* Huvudvärk
* Flush (hudrodnad)
94
Vad är metoxikatekolaminer?
De är biologiskt inaktiva varianter av katekolamin-hormonen och produceras av feokromocytom
95
Vilken labbanalys kan användas som diagnostiskt underlag till feokromocytom?
P-Metoxikatekolaminer/U-Metoxikatekolaminer
Mätning görs med fördel i samband med symptom. Annars kan mätningen göras på en dygnsmängd urin.
96
Vilken analysmetod använder vi oss av vid analys av metoxikatekolaminer?
Masspektrometri
97
Hur görs bedömning av resultat från metoxikatekolamin-analys?
* Ökade koncentrationer ses vid feokromocytom, neuroblastom och besläktade tumörer
* Ökade koncentrationer ses även vid fysisk och psykisk stress
* Vissa läkemedel kan leda till ökad metoxikatekolamin-koncentration
98
Vilka är indikationerna för P- och U-metoxikatekolaminer?
Vid misstanke om feokromocytom, neuroblastom eller besläktade tumörer
99
Vad är viktigt att tänka på när vi analyserar metoxikatekolaminer i plasma respektive urin?
* Plasma: Provet måste snabbt transporteras till labb och hanteras inom 30 minuter från provtagningstillfället
* Urin: mätning gör på dygnsmängd surgjord urin
