DAT och hemolys Flashcards

1
Q

Vad är definitionen av antiglobulinteknik?

A

Agglutination mellan erytrocyter (ag) och erytrocytantikroppar (ak) sker efter tillsats av en sekundärantikropp dvs. antihumanglobulin (AHG)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är principen för antiglobulinteknik?

A

Antikroppar av IgG-typ sensibiliserar erytrocyter. Agglutination uteblir initialt men kan åstadkommas efter tillsats av AHG

AHG reagerar med antikropparna/komplementfaktorer som bundit till erytrocytytan och kopplar därigenom ihop erytrocyterna

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

I vilka två varianter förekommer antiglobulintest?

A
  • Direkt antiglobulintest (DAT)
  • Indirekt antiglobulintest (IAT)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är DAT kortfattat?

A

Erytrocyter som är mantlade in vivo av antikroppar och/eller komplementfaktorer

Påvisas genom att tillsätta antihumanglobulin (AHG) som ger agglutination

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur går IAT till?

När används det inom transfusionsmedicin?

A
  1. Patientplasma inkuberas med testerytrocyter (sensibilisering)
  2. AHG tillsätts, och om agglutination uppstår indikterar det att det finns erytrocytantikroppar i patientens plasma

Används för förenlighetsprövning (MG-test) innan transfusion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q
A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är skillnaden mellan polyspecifik DAT, monospecifik DAT och utvidgad monospecifik DAT?

A

Polyspecifik DAT - AHG (antihumanglobulin) som innehåller antikroppar riktade mot humana gammaglobuliner (IgG) och komplementfaktorer (C3d)

Monospecifik DAT - AHG innehåller antikroppar riktade mot endast en komponent, vanligen IgG eller C3d

Utvidgat monospecifik DAT – specifika antikroppar mot IgG, IgM, IgA, C3d eller C3c

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q
A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

När är DAT positivit?

A
  • Autoimmun hemolytisk anemi (autoantikroppar)
  • Transfusionskomplikation (alloantikroppar som sitter på transfunderade erytrocyter) ƒ
  • Immunisering hos foster/nyfödda (antikroppar är passivt överförda från mamman och fäster på barnets erytrocyter)ƒ
  • Kan vara normaltillstånd hos friska
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad innebär hemolys?

A

Sönderfall av erytrocyter

Minskad livslängd av erytrocyter på grund av destruktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är skillnaden mellan medfödd och förvärvad hemolys?

A
  • Medfödd - defekt i erytrocyten
  • Förvärvad - yttre påverkan av erytrocyten
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad innebär medfödd hemolys, och vilka defekter kan ses?

A

Defekt i erytrocyten

  • Membrandefekt - ex. hereditär sfärocytos
  • Enzymdefekt - ex. glukos-6-fosfat dehydrogenasbrist (G6PD)
  • Hemoglobinopatier - ex. sickle-cell anemi, thalassemi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad innebär förvärvad hemolys?

Vilka två typer finns?

A

Yttre påverkan av erytrocyten

  • Immunbetingad - ex. autoimmun hemolytisk anemi
  • Ej immunbetingad - ex. mekanisk hemolys
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur diagnosticeras hemolys?

A

Hemolysprover

  • Haptoglobin nedsänkt
  • Bilirubin upphöjt
  • LD upphöjt
  • Hemoglobin i plasma syns tydligt

DAT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är autoimmun hemolytisk anemi (AIHA)?

A

En förvärvad immunbetingad hemolys

Autoantikroppar som är riktade mot antigen på egna erytrocyter ger en ökad destruktion av dessa

Antikroppar mot något som bundit till individens egna erytrocyter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka typer av autoimmun hemolytisk anemi finns?

A
  • AIHA av varm typ - 70%
  • AIHA av kall typ - 30%
  • Läkemedelsinducerad immunhemolytisk anemi
17
Q

Vilka typer av AIHA av varm typ finns?

A
  • Primär - 30%
  • Sekunder (till en hemolytisk sjukdom eller autoimmunasjukdomar) - 70%
    • Lymfom, KLL
    • Autoimmuna sjukdomar, ex. SLE
18
Q

Berätta om AIHA av varm typ?

A

Utredning görs för att ta reda på om patienten har enbart autoantikroppar eller även alloantikroppar som kan döljas av autoantikroppar. Viktigt vid transfusion!

Positiv DAT: IgG eller IgG + C3d

Autoantikropparna oftast riktade mot epitoper i Rh systemet

19
Q

Vilken “sorts” hemolys ger AIHA av varm typ primärt?

A

Extravasal hemolys - mjälte och lever

20
Q

Vilka är symtomen av AIHA av varm typ?

A
  • Ofta kronisk, kommer i skov ƒ
  • Anemisymptom: trötthet, andfåddhet, blekhet, yrsel ƒ
  • Ikterus ƒ
  • Mörkt urin ƒ
  • Splenomegali ƒ
  • Subfebrilitet – feber
21
Q

Hur behandlas AIHA av varm typ?

A
  • Utred möjlig bakomliggande orsak!
  • Kortison - som första behandling
  • (Folat)
  • Splenektomi
  • B-cellshämmare (Rituximab)
  • Blodtransfusion
22
Q

Vilka två sjukdomar delas AIHA av kall typ in i?

A
  • Cold agglutinin disease (CAD)
  • Paroxysmal köld hemoglobinuri (PCH)
23
Q

Berätta om cold agglutinin disease?

A

Positiv DAT - C3d (orsakas av IgM)

Autoantikropparna (IgM) är riktade mot I / i-antigenet

24
Q

Vilken “sorts” hemolys förekommer vid CAD?

A

Främst extravasal hemolys

Även intravasal hemolys kan ske

25
Q

Vad är urskiljer akut CAD från kronisk CAD?

A

Akut - ofta sekundärt till infektioner (mykoplasma, mononukleos / EBV), kan vara intravasal hemolys

Kronisk – drabbar ofta äldre, associerat till lymfom, KLL eller Waldenströms makroglobulinemi, extravasal hemolys

26
Q

Vad är mekanismen bakom CAD (cold agglutinin disease)?

A

IgM aktiverar komplement, men vid temp över 30 grader lossnar IgM och komplementaktiveringen avstannar vid C3d

(IgM i periferi binder till erytrocyter där då kroppstemperaturen här är lägre. När erytrocyter cirkulerar tillbaka till centrala kroppen lossnar IgM. Erytrocyter som delvis komplements aktiverats sorteras bort i levern - extravasal hemolys)

Komplementmantlade (C3b) erytrocyter sorteras bort i levern med extravasal hemolys som följd

Även intravasal hemolys kan ske

27
Q

Vilka är symtomen vid CAD?

A
  • Stillsamt - måttligt förlopp
  • Anemisymtom
  • Acrocyanos vid köldexponering - blåfärgad hud
  • Hemoglobinuri
28
Q

Hur behandlas CAD?

A
  • Undvik nedkylning
  • B-cellshämmare (Rituximab)
  • Cytostatika
  • Plasmaferes

Den akuta formen som är sekundär till infektioner är själv övergående inom några veckor

29
Q

Berätta om paroxysmal köld hemoglobinuri. Hos vem och när är det vanligt? Vilka antikroppar?

A

Ovanligt, 2-5% av alla AIHA

IgG riktat mot P-antigen på erytrocyterna

Vanligast hos barn och sker ofta efter övre luftvägsinfektioner

Symtom kommer minuter-timmar efter köldexponering

30
Q

Vilka är symtomen för paroxysmal köld hemoglobinuri?

A
  • Värk i rygg eller ben
  • Magkramp
  • Huvudvärk
  • Frossa
  • Feber

Hemoglobinuri ses kort efter symtomstart och pågår några timmar

31
Q

Berätta om läkemedelsinducerad hemolys?

A

Antikropparna syns inte när plasma sätts mot vanliga testerytrocyter

  • Absorption - läkemedlet absorberas till cellytan och antikroppar riktade mot läkemedlet fäster (Penicillin)
  • Membranmodifiering - pga. läkemedlet vilket gör att antikroppar ospecifikt binds in till cellytan (Cefalosporiner

Bildandet av autoantikroppar - läkemedlet ger upphov till autoantikroppar (Methyldopa, NSAID), vilket kan synas i test

32
Q

Vad händer när DAT är positivt till följd av en transfusionskomplikation med alloantikroppar?

A

Fördröjd hemolys sker - feber, anemi och ikterus över 24h efter transfusion

+DAT (transfunderade erytrocyter) - oftast anti -Jk och -Fy

33
Q

Vad innebär immunisering hos foster/nyfödda och Hemolytic Disease of the Fetus/Newborn (HDFN)?

Hur kontrolleras detta?

A

Att mammans IgG-antikroppar passerar genom placenta och bryter ned fostrets erytrocyter

Vanligaste orsaken är antikroppar mot RhD

Under graviditeten kontrolleras förekomst av erytrocytantikroppar hos mamman

34
Q

Ge exempel på när DAT är positivt utan att det finns kliniska tecken på hemolys?

A
  • För ”lite” mantlat på cellytan för destruktion. 500-1000 IgG molekyler/cell krävs i normalfallet (test sensitivitet: ≈ 100 IgG-molekyler/cell) - alltså inte tillräckligt många IgG på erytrocyters yta
  • Antikropparna som mantlats kan ej initiera fagocytos trots många (IgG4)
  • Sjukdomar som ger en polyklonal hypergammaglobulinemi med passiv absorbtion av gammaglobuliner på erytrocytytan
35
Q

Ge exempel på när det finns kliniska tecken på hemolys men utan positivt DAT?

A
  • Erytrocyterna har redan hemolyserats
  • Erytrocytbundet IgG i mindre mängd (ligger under cut-off)
  • Annan orsak till hemolys
36
Q

Hur går celldestruktionen till i extravasal, respektive intravasal hemolys?

A

Extravasal hemolys - Makrofager i mjälten och levern fagocyterar erytrocyter mantlade med antikroppar (ffa IgG1 och IgG3)

Intravasal hemolys - Hemolys av erytrocyter via komplementaktivering (MAC-komplexet)