Lipidrubbningar labbdiagnostik Flashcards
Vilka är labbanalyserna man utför för underökning av lipidrubbningar?
- Total kolesterol
- LDL kolesterol
- HDL kolesterol
- Triglycerider
- ApoB
- ApoA1
- ApoB/ApoA1 kvot
- Lp(a)
- Lipidelfores → annan analysmetod…
Vad är lipoproteiner?
Sfäriska komplex bestående av lipider och proteiner (apoproteiner) - amphiphatiska molekyler (består av hydrofoba och fydrofila komponenter)
Vilka molekyler utgör lipoproteiners inre kärna respektive yttre membran?
Inre kärna:
- Triglycerider (TG)
- Kolesterolestrar (CE)
Yttre membran:
- Apoproteiner
- Phosfolipider
- Kolesterol (ej förestrat)
Vilka är de fem huvudklasserna av lipoproteiner?
- Chylomikroner
- VLDL
- IDL
- LDL
- HDL
Med vilka metoder kan lipoproteiner delas in i sina olika klasser?
Vad utgår indelningen ifrån?
Metoder:
- Ultracentrifugering
- Elektrofores
Parametrar:
- Storlek och densitet
- Mobilitet vid gel-elektrofores (laddning plus storlek)
Vilka molekyler som är involverade i chylomikroners omsättning tror man är relaterade till utveckling av hjärtkärlsjukdom?
Chylomikron remnanter i levern:
- LRP1
- LDLR
Vilket apolipoprotein medierar leverns upptag av lipider?
APO-E
Vad har HDL för funktion i kroppen?
Extracellulärt HDL är en transportör av kolesterol och kolesterolestrar, bland annat till levern via SR-B1
Hur kan vi generellt beskriva nedbrytningen av VLDL, IDL och LDL?
De omsätts stegvis och blir mindre och mindre.
- VLDL → IDL
- IDL → LDL
Vad är SR-A2?
Vad har den för funktion?
Var hittas SR-A2?
- SR-A2 = scavanger receptorn
- Scavanger receptorn tar upp LDL och modifierat (oxiderat LDL)
- SR-A2 uttrycks framförallt av makrofager, deras upptag av LDL är en del av den artersosklerotiska processen (utveckling av hjärtkärlsjukdom)
Vilken lipid-molekyl spelar en avgörande roll för den arterosklerotiska processen?
(LDL) Kolesterol
Vilka är de olika stegen och mekanismerna i artersklerosteorin?
-
Kronisk endotelskada
- t.ex. från rökning, hyperlipidemi, hypertension, toxiner, virus, immunologiska reaktioner… -
Endoteliel dysfunktion
- Ökad permeabilitet, monocytär invasion → makrofager, inflammatorisk process, leukocytät inbindning, emigration ut ur kärl… -
Glatt muskulatur kryper upp i intima från media
- muskulaturen växer sig närmre kärllumen - Makrofager och glatt muskulatur omsluter lipider
- Glatt muskulatur proliferar, kollagen och ECM tillkommer, extracellulära lipider fås
LDL hypotesen har stöd i epidemiologiska, framakologiska och grundläggande medicinska studier. Förklara de stöd som finns.
Epidemiologi:
Stark korrelation mellan LDL nivåer och grad av arterosklerosutveckling ses
Farmakologi:
Genom att farmakologiskt sänka LDL halter har man kunnat bromsa arterosklerosutvecklingen och minska risken för kardiovaskulär sjukdom (inte bara statiner!)
Grundläggande medicin:
De möjliga mekanismerna för teorin inkluderar påverkan på endotelfunktion och ökad frisättning av faktorer som stimulerar tillväxt av glatt muskulatur och som verkar proinflammatoriskt, särskilt vad gäller oxiderat LDL.
Vad är det man mäter vid analysen fS-triglycerider?
Glycerolkoncentrationen i patientens serum. Glycerol är en av produkterna som bildas när bakteriellt lipas bryter ner triglycerider. Glycerolkoncentrationen ställs i proportion till TG-halten i blodet.
Glycerol kommer senare i sin nedbrytning bilda väteperoxid, vilket ger ett färgomslag som kvantifieringen baseras på.
Vad kan vara medföra påtagliga risker för interferens vid tex turbidimetri?
Hyperlipidemi, högt lipemiskt index i serum.
Serum ser då mjölkigt ut från början
Vilka är mätprinciperna för S-LDL, S-HDL och Totalkolesterol?
HDL:
Mätprincip bygger på enzymatisk, kolorometrisk metod. Serum behandlas med polyanjoner → ingen interferens ifrån LDL och VLDL
LDL:
Förr matematiskt - Friedwalds formel
Nu enzymatisk metod liknande HDL men med annan förbehandling av serum
Totalkolesterol:
Som de andra men utan förbehandling
Med vilken analysprincip mäter vi ApoA1/ApoB?
Turbidimetri
Vad säger det mätvärde vi får när vi analyserar ApoA1/ApoB jämfört med HDL och LDL?
ApoA1/ApoB
Mätvärde korrelerar direkt till antalet lipoproteinpartiklar
HDL och LDL
Kolesterolinnehållet i HDL och LDL
När är det käckt att navända lipidelfores som analysmetod vid undersökning av lipidrubbningar?
När man misstänker interferens i någon av de andra metoderna
Vad är en score chart vid blodfettanalys?
En tabell över patientens 10-åriga risk att drabbas av dödlig hjärtkärlsjukdom med hänsyn till:
- Kön
- Ålder
- Systoliskt blodtryck
- Totalkolesterol
- Röknings-status
Vad är familjär hyperkolesterolemi (FH)?
- Vanlig sjukdom som innebär kraftigt förhöjd risk att drabbas av hjärtkärlsjukdom.
- Autosomalt dominant avsmönster
- Orsakas av en enstaka mutation i LDL-R, ApoB, PCSK9, (LDLRAP1) → sjukdomen beror på en enstaka mutation basically
Världens vanligaste autoimmuna tillstånd.
Vad är Lp(a)?
Ett lipoprotein som består av en LDL-partikel till vilken ApoA är kopplad via en disulfidbrygga.
(Ett lipoprotein bestående av en LDL partikel och ApoA)
Vad har Lp(A) för funktion?
Det vet man inte, även dess omsättning i kroppen är inte helt utredd.
Varför är Lp(a) intressant?
Det är en oberoende riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom. Nivån Lp(a) är genetiskt betingat och relativt konstant under livet, men behöver alltså bara mäta Lp(a) en gång i livet.
Höga nivåer = ökad risk hjärtkärlsjukdom
Koncentrationen varierar mycket mellan olika etniksa grupper, afroamerikaner är överrepresenterade vad gäller höga Lp(a) nivåer
