Lever- och magtarmkemi Flashcards
Vilka labbanalyser är relevanta för att undersöka ventrikeln (magsäcken)?
- P-Gastrin
- Helicobacter pylori (bakterier som orsakar magsår)
- Pepsinogen A/pepsinogen C
Vad indikerar låga värden respektive förhöjda värden av Pepsinogen A/pepsinogen C?
Låga värden av pepsinogen A/C ses primärt vid kronisk atrofisk gastrit och atrofisk gastrit
Förhöjda nivåer ses vid gastrit och seropositiv H. pylori-infektion som orsakar duodenalulcus (magsår i tolvfingertarm till följd av bakteriell infektion). Kvot mellan A/C används för att bedöma atrofi och inflammation. God sensitivitet och specificitet för atrofisk gastrit. (förtvinande maginflammation)
Vilken är analysmetoden när man analyserar pepsinogen A/pepsinogen C? Provmaterial?
Enzymimmunometrisk metod (ELISA) på serumblod
Vilka är de analyser som används för att undersöka klassisk ”leverstatus”?
- P-ASAT
- P-ALAT
- P-ALP
- P-gamma-GT
- P-LD
- P-Billirubin
- (Även elfores)
Vad baseras leverns enzymdiagnostik på?
Vilka lever-relaterade enzym som läcker ut i blodbanan
Vilka är de relevanta analyserna då en patient har ”hepatocellulär bild”? Vad innebär uttrycket och när ses denna kliniska bild?
Vid ”hepatocellulär bild” domineras ökningen av intracellulära enzym:
- S-ALAT och S-ASAT = Aminotransferaser
- S-LD (LDiso-5) = LaktatDehydrogenas
Ökar framförallt vid diffus levercellsskada och parenkymskada
Vilka är de relevanta analyserna då en patient har ”kolestatisk bild”? Vad innebär uttrycket och när ses denna kliniska bild?
Vid ”kolestatisk bild” domineras ökningen av membranbundna enzym:
- S-ALP = Alkaliska fosfataser
- S-GT = gamma-Glutamyl Transferas
Ökar framförallt vid gallvägshinder, fokala leverförändringar
Vad för sorts enzym är aminotransferaser?
Enzym som katalyserar överförandet av en aminogrupp från aminosyra till ketosyra
Redogör för förekomsten och ge exempel på när nivåerna av de två aminotransferaserna ASAT och ALAT kan stiga?
ASAT = ASpartat Amino Transferas
- Förekomst: Hjärt- & skelett-muskulatur, samt i levern
- Stiger vid: Hjärtinfarkt, skelettmuskelskada, leverparenkymskada, leverhypoxi (syrebrist i lever) sekundärt till hjärtsvikt och hemolys.
ALAT = ALanin Amino Transferas
- Förekomst: Framförallt i levern (även njurar)
- Stiger vid: levercellsskada (framförallt)
Innehåller en levercell mest ASAT eller ALAT?
ASAT!
Leverceller innehåller 1,5-2 ggr mer ASAT än ALAT
Var i levercellen hittar vi ASAT och ALAT?
ALAT finns i cytoplasman, ASAT finns i cytoplasman och mitokondrierna
Vilket av leverns två aminotransferaser dominerar vanligen vid levercellskada? Varför?
ALAT > ASAT
Eftersom:
- Begränsat läckage av mitokondriellt ASAT
- Halveringstider: ASAT = 12 timmar, ALAT = 36 timmar. Ligger kvar längre
Vad kan omvänd ASAT/ALAT-kvot (>2-5 ggr normalt): S-ALAT>S-ASAT indikera?
S-ASAT som kraftigt stegrats kan indikera leversönderfall efter alkoholmissbruk + vissa andra orsaker
Därför kan S-ASAT även ge vägledning vid leverpåverkan
Varför stiger nivåerna av S-ALP och S-GT vid ”kolestatisk bild”?
- S-ALP: ökad produktion vid inflammation i gallvägar. Gallstas ger ökad ALP-syntes i gallgångsepitelet
- S-GT: stiger vid tryck mot gallkanalikulära membran (gallstas). Känsligt för enzyminduktion (ex alkohol eller läkemedel)
”Kolestatisk bild” = ökning av framförallt ALP och GT. Ex. vid gallvägshinder eller fokala (fokuserad, på en specifik plats) leverförändringar
Vad för enzymatisk funktion har ALP, alkaliskt fosfatas? Var i kroppen hittas enzymen?
Enzymet defosforylerar många molekyler: nukleotider, proteiner och alkaloider
Finns i vävnadsspecifika isoenzymer: lever, skelett, tarm, placenta
Ökade S-ALP nivåer kan bero på många saker. Ge exempel på situationer relaterat till leverpåverkan då S-ALP stiger. Vid vilka icke-lever-relaterade situationer kan S-ALP stiga?
- Koledokussten – gallgångssten
- Tumör i lever-/gallvägar
- Primär biliär cirrhos
- Primär skleroserande kolangit (gallgångsinflammation)
- Levercellskada/kronisk hepatit/cirrhos/stas
- Diabetes, obesitas, läkemedel
Icke-lever:
- Växande ungdom
- Skelettmetastaser
- Rakit – felaktig kalciuminlagring i skelettet
- Hyperparatyroidism
När ökar S-GT framförallt?
Vid gallstas
Men även vid många andra tillfällen… ”Slaskig” analys
Vad är hyperbilirubinemi med ett annat ord?
Ikterus, gulsot
Överskott av bilirubin
Vad finns mest i serum, konjugerat eller okonjugerat billirubin?
Okonjugerat, <20% av billirubinet är konjugerat
Vad beror troligtvis ökade andeler ”okonjugerat” bilirubin på, dvs när andelen konjugerat billirubin förblir normal?
-
Konjugeringsdefekt i levern
- Gilbert syndrom (relativt vanligt)
- Crigler-Najjars (sällsynt)
- Hemolys, hemoglobinopati/polycytemi resorption inre blödning/hematom
Vad beror troligtvis ökade halter konjugerat S-billirubin på?
- Gallvägsobstruktion – konjugerat billirubin kan inte elimineras
- Leverparenkym/cellskada (virus, autoimmun, toxisk, metabol orsakan) – billirubinet läcker ut i blodet
När uppstår ikterus?
Vid gallvägsstopp
Detta gör att ökade halter konjugerat bilirubin hamnar i blodet och kan mätas i serum
Varför är det en bra idé att granska flera leverstatusanalyser i kombination när en diagnos ska sättas?
Att se sambandet mellan olika leveranalyser och se hur de förhåller sig till varandra är användbart för att kunna bekräfta om problemet är direkt leverrelaterat (intrahepatiskt) eller om det är något organ som kommer efter levern i magtarmkanalen som har problem (posthepatiskt)
Vilken analysparameter ses vara förhöjd hos bebisar med nyföddshetsgulsot?
Okonjugerat S-billirubin är ökat hos dessa bebisar
De har omogen lever och ökad blodkroppsdestruktion
Vilka är labbanalyserna för undersökning av pankreasfunktion?
- P-pankreasamylas (akut pankreatit)
- P-amylas
- P-Lipas (fettnedbrytande enzym, används som bedömning av akutpankreatit)
- F-Elastas (proteinnedbrytande enzym, används för att bedöma pankreasfunktion)
Vad har enzymet pankreasamylas för funktion?
Det katalyserar nedbrytning av stärkelse och glykogen
Med vilken analysmetod brukar pankreasamylas analyseras? Provmaterial?
Metoden är spektrofotometrisk
Serum eller heparinplasma används som provmaterial
Vilken klinisk bedömning brukar göras vid förhöjda respektive nedsatta pankreasamylas-värden?
- Förhöjda: akut pankreatit, inflammation i bukspottskörteln. (en pankreatitpatient följs ofta med prover i flera dagar)
- Nedsatta: malnutrition, kronisk pankreatit, cystisk fibros.
Vilka labbanalyser kan utföras för att undersöka det neuroendokrina systemets funktion i tunntarrmen?
- Vasoaktiv intestinal peptid (P-VIP)
- Pankreaspolypeptid
- Kromogranin A
Dessa är endokrina prover som kan indikera på tumörer
Dessutom gör man celiaki / laktosintolerans-utredning
Vilka labbanalyser utförs i en celiakiutredning? (glutenintolerans)
- Patienten har autoantigen mot Transglutaminas2 och antikroppar mot gliadin. (deaminerad gliadinpeptid)
- Tunntarmsbiopsier tas före och efter uteslutningskost -> svårt med barn. Vill ju gärna inte utsätta dem för besvär…
- HLA-typerna (human leukocyte antigen, transplantationsantigen) DQ2 och DQ8 + positiv ak-test krävs för att diagnosen celiaki ska sättas.
- Analyserna som utförs:
- IgA-total (>0,07 g/L). Om patienten har för lite IgA-antikroppar totalt blir metoden inte tillförlitlig.
- Höga nivåer av IgA antikroppar mot TG2 ≈ diagnos.
- TG2 ev DGP, IgG. (deaminerad gliadinpeptid)
Vilka analyser kan utföras för att undersöka laktosintolerans?
- Laktosbelastning, mätning av B-glukos
- Gentest:
- LCT-13010T/T, homocygot bibehållen laktasfunktion
- LCT-13010T/C, heterocygot, lättare intolerans
- LCT-13010C/C, homozygot, förenlig med laktosintolerans
Ge exempel på några analyser som kan utföras för att undersöka tjocktarmens välmående?
- F-hemoglobin, detektion av blod i feaces. Immunkemisk, kvalitativ metod där positivt test indikerar på blödning i nedre delen av MT-kanalen.
- F-kalprotektin. Kalprotektin är ett kalcium- och zinkbindande protein i neutrofila granulocyter. De neutrofila granulocyterna innehåller kalprotektin i sin granula. Man kan därför se ökande halter av kalprotektin innan dess att en kronisk inflammation når ett värre skov/förvärras. Koncentrationen kalprotektin i feces korrelerar med inflammationen.
Vilka är alkoholmarkörerna för följande nivåer av alkohol-skada?
- Akut alkoholintag
- Riskbeteende, monitorering (missbruksvård)
- Kronisk skada
Akut alkoholintag
- S-Etanol (mäts med immunkemi och gaskromatografi)
Riskbeteende, monitorering (missbruksvård)
- S-CDT (disialotransferin)
- B-PEth (fosfatidyletanol)
Kronisk skada
- S-GT (rel. hög sensitivitet och låg specificitet, kan användas som markör om ALP är normalt)
- S-ASAT > ALAT: Kvoten är ofta >2 vid hepatocytskada
- B-MCV (makrocytos)
När bildas PEth?
I närvaro av alkohol i höga koncentrationer under en längre tid (>1-2 veckor). Den abnorma fosfolipiden ansamlas i röda blodkroppars cellmembran vid alkoholmissbruk
Med vilken analysmetod analyseras PEth?
LC-MS-MS
Vad har PEth för halveringstid?
4 dygn
Vilka är de orsaker till levercirrhos som bör uteslutas (i första hand)?
- Alkoholmissbruk
- Hemokromatos
- Mb Wilson
- Alfa-1-antitrypsin-brist
- Virushepatit (B, C) - virusserologi
- Autoimmun hepatit – ”Klinisk imminulogiska analyser”
- Primär biliär cirrhos (PBC) – ”Klinisk imminulogiska analyser”
- Primär skleroserande kolangit – ”Klinisk imminulogiska analyser”
- Steatos: NASH (=non alcoholic steato-hepatitis) Lipider, Triglycerider
- Cirkulatoriska orsaker (leverventrombos, högersidig hjärtsvikt) – Ultraljud buk/hjärta
Vad är hemokromatos?
Ökat järnupptag och järnackumulering i flera organ
Även kallat ”bronsdiabetes”
Vilka är de kliniska labbfynden vid hemokromatos?
- Ökad S-Transferinmättnad
- Ökat S-ferritin
- Påvisning av HFE genotyp med genanalyser. HFE = gen som kodar för protein som reglerar järnbalansen
- I levern ses ökade nivåer av ASAT och ALAT, liksom ökat ALP/GT
Vad är Mb Wilson?
Genetisk störd syntes av leverenzymet ceruloplasmin som transporterar koppar, Cu
Detta gör så att kopparinlagringar fås i flera organ
Vilka är de kliniska labbfynden vid Mb Wilson?
- Lågt S-Ceruloplasmin + S-total Koppar
- Ökat: S-fritt koppar + tU-Koppar (koppar i urin över tid)
- Ökade aminotransferaser, eventuellt att ASAT > ALAT
- Ofta lågt S-ALP, hemolytisk anemi.
- Genanalysen (ATP7B) kan utföras på Akademiska/Uppsala
Hur manifesterar sig α1-Antitrypsin-brist kliniskt?
Symtom:
- KOL, emfysem
- Leversjukdom -kolestas, -cirrhos, -cancer
Vilken analys kan utföras vid α1-Antitrypsin-brist utöver mätning av själva enzymet?
Genotypning av PI, proteas inhibitor kan göras
[BILD] Sammanfattning av lever- och magtarmkemi-föreläsningen
