Gastrointestinala infektioner Flashcards
1
Q
Vilka försvar har vi mot enteropatogener?
A
- Ålder
- Hygien
- Fysiologiska barriärer
- Enzymer i saliv
- Lågt pH
- Immunförsvaret
- IgA och fagocytos
- Normalfloran
2
Q
Vad kan rubbningar i normalfloran bero på?
A
- Antibiotika
- Strålbehandling/cytostatika
- Kirurgi
- Steroidbehandling/Immunosuppression
3
Q
Hur kan mucus och peristaltik fungera som skydd mot bakterier?
A
Mucuset kapslar in bakterierna och peristaltiken för bort dem
4
Q
Vilken är sjukdomsbilden vid infektiös tunntarmssjukdom?
A
Tunntarmspatogenerna orsakar:
- Rikliga, vattentunna diarrér utan blod och slem
- Sällan feber, buksmärtor
- Produktion av enterotoxiner, tex från Kolera eller ETEC bakterier
- Hämmad resorption av vätska, t.ex. rotavirus
5
Q
Vilken är sjukdomsbilden vid infektiös tjocktarms- och nedre tunntarmssjukdom?
A
Tjocktarms- och nedre tunntarmspatogener orsakar:
- Mindre rikliga, ev slem- och blodtillblandade diarréer
- Ofta feber (och sepsis), buksmärtor/tenesmer (smärta vid avföring/vattenkastning)
- Mikroorganismerna invaderar och inflammerar slemhinnan
- T o m mucosan, t.ex. Salmonella, Shigella
- Till lamina propria, tex Campylobacter, Yersinia, Amöba
- “djupinvasiva”, t.ex. Salmonella Typhi
6
Q
Vilka olika toxiner kan produceras av tarmpatogener?
Vilka är de typiska symtomen de orsakar?
A
- Enterotoxiner - sekretorisk diarré
- Cytotoxiner (cellgift) - inflammatorisk kolit
- Endotoxiner (hittas hos gramnegativa bakterier. Toxinet är bundet till deras cellvägg och släpps ut när bakterien spricker och går sönder) - Inflammatoriskt tillstånd, diarré och feber
Exotoxiner = Enterotoxiner + cytotoxiner
7
Q
På vilka två sätt kan enterotoxiner verka?
A
- De påverkar jonkanaler vilket leder till sekretion av Cl-joner med medföljande H2O i lumen
- Blockerar Na-upptaget och därmed vätskeresortion från lumen
8
Q
Hur verkar cytotoxiner?
Ge exempel på några bakterier som har cytotoxiner
A
- Cytotoxinerna bidrar till bakteriens förmåga att invadera celler
- Invaderar intilliggande celler vid bakteriernas intracellulära angrepp
- Ger upphov till inflammation, ulcerationer och kryptabscesser
Bakterier med cytotoxiner: Shigella, EHEC och Clostridium difficile
9
Q
Ge ett exempel på ett klassiskt endotoxin!
A
LipoPolySaccharid (LPS) som finns i gramnegativa bakteriers cellvägg.
10
Q
Vad har LPS för funktion hos bakterier (och vårt analyserande av dem)?
Vilka symtom ger det upphov till?
A
LPS står för antigenvariationen hos bakterierna. O-grupp hittas hos E. Coli, Salmonella spp.
LPS ger upphov till kraftig aktivering av immunsvar med feber och allmänsymtom
11
Q
Av vilka sorters bakterier orsakas bakteriella MT-infektioner framförallt?
A
Gramnegativa bakterier (enterobakterier)
12
Q
Ge exempel på några specifikt humanpatogena mag-tarm-infektiösa bakterier
A
- Salmonella enterica - serovariation Typhi (orsakar typhoid feber)
- Shigella saprophyticus
13
Q
Ge exempel på bakterier som orsakar infektion i tunntarmen
A
- ETEC
- Salmonella enterica
- Yersenia enterocolitica
14
Q
Ge exempel på bakterier som orsakar infektion i colon
A
- Shigella
- EHEC
- Clostridium difficile
15
Q
Vad är den viktigaste egenskapen för att en bakterie ska kunna orsaka infektion och påverka MT-kanalen?
A
Att den kan adherera till tarmslemhinnan
16
Q
Med vilka två mekanismer kan bakterier som adhererat till tarmslemhinnan orsaka infektion och cellpåverkan?
A
- Utsöndra toxiner som ger vätskeutflöde ur cellerna.
(t.ex. ETEC, kolera, vissa former av salmonella)
Ger ingen eller begränsad inflammation. - Injicerar proteiner i cellen som påverkar dess funktion.
(t.ex. EPEC, EHEC)
Detta ger mer kraftig inflammation.
EHEC ger en dysenterisk bild pga infektion i kolon och shiga-like toxin.
17
Q
Vilka invasionstrategier kan invasiva bakterier ha för deras initila invasion i tarmen?
A
- De utnyttjar tarmens M-celler
(M-celler är celler som sitter i tunntarmens epitel och transporterar över antigen till dendritiska celler med transcytos)
- De använder sig av sitt typ-III injektionssystem.
(Typ-III injektionssystemet är ett bakteriellt system där bakterien använder nål-lika strukturer för att lokalisera eukaryota organismer och injicera proteiner i eukaryoterna så att bakterien lättare kan infektera dem.
18
Q
Vilka är högriskområderna för att drabbas av turistdiarré?
A
Asien, Afrika och Latinamerika.
Framförallt landsbyggden i sydostasien
19
Q
Vilken tarmpatogen svarar för de flesta fall av turistdiarré?
Vilka andra tarmpatogener kan orsaka turistdiarré?
A
ETEC - på egen hand 40% av fallen
Även Salmonella, Shigella och Campylobacter orsakar turistdiarré (5-10%)
20
Q
Vad är målet med smittskyddslagstiftningen?
A
Mållet med smittskydslagen är att landet ska tillgodose befolkningens behov av skydd mot spridning av smittsamma sjukdomar
21
Q
Var på salmonellabakterier hittar vi O-antigenet och H-antigenet?
A
O-antigen = ytantingen, LPS
H-antigen = flagellantigen
22
Q
Vilket salmonellaantigen är mest immunogent? O- eller H-antigenet?
Vilken egenskap besitter detta mycket immunogena antigen som gör den mer infektiös?
A
H-antigenet, flagellantigenet är mest immunogent.
H-antigenet besitter fasvariation-förmåga. Den kan byta mellan två typer av flagellantigen. Det gör att den kan fortsätta infektera när den ena fasen stoppas av vårt immunförsvar.
23
Q
Är salmonella…
- Gramnegativ/grampositiv?
- Stav/kock?
- Rörlig/orörlig?
A
Salmonella är…
En gramnegativ, rörlig stav! (den har flagell - zoom zoom!)
24
Q
Med vilken mekanism invaderar Salmonella tarmepitelet?
Hur fungerar denna mekanism?
A
Med typ III sekretionssystemet. (T3SS)
Bakterien injicerar toxiner in i värdcellen som underlättar den bakteriella invasionen.
25
Vad består typ III sekretionssystemet (T3SS) av?
* En basalkropp
* En nålstruktur
* En translokationskanal
Med dessa strukturer injecerar bakterien toxiner in i värdcellen som underlättar den bakteriella invasionen
26
Hittas *Salmonella Typhi* generellt först i blododling eller feacesodling?
*Salmonella Typhi* brukar först hittas i blododling. Dess tillväxt i feacesodling är något långsammare.
27
Vilken sjukdom är *Salmonella Typhi* känd att orsaka?
Tyfoid feber
28
Vilka är de karakteristiska symtomen för tyfoid feber?
* Sepsis med eller utan tarmsymtom (*S typhi* växer bra i blod!)
* Relativ bradykardi (långsam puls) samt hudutslag (roseoler) är vanligt
* Även influensaliknande symtom kan ses, ffa hos barn
29
Beskriv S. Typhis invasionsväg och hur den orsakar sjukdom och symtom
1. S Typhi invaderar tarmslemhinnan med T3SS och tar sig sen vidare in i blodomloppet
2. Endotoxin (LPS) ger feber och övriga allmänsymtom - diarréer framträder en vecka efter att bakteriemi uppstått
30
Vad har skett i kroppen hos en kronisk bärare av Salmonella Typhi?
Bakterien har bildat biofilm i patientens gallblåsa. Detta förekommer i ca 3% av alla S typhi-infektioner
31
Vad görs alltid labbdiagnostiskt efter att en patient genomgått en S. Typhi-infektion?
Uppföljning görs alltid med flera på varandra negativa odlingar för att vara säker på att bärarskapet och infektionen är eliminerad hos patienten.
32
Är Shigella-bakterier...
* Grampositiva/gramnegativa?
* Rörliga/orörliga?
* Stavar/kocker?
Shigella-bakterier är...
Gramnegativa orörliga stavar!
33
Hur stor är infektionsdosen av Shigellabakterier?
Mycket låg!
Det räcker med 10-100 bakterier för att bli sjuk.
Person-person smitta vanlig!
34
Vilken Shigellabakterie är den "värsta"?
*S. dysenteriae*
35
Hur behandlas shigella-infektioner?
De behandlas alltid med antibiotika pga bakteriens höga smittsamhet.
36
Med vilken infektionsmekanism invaderar Shigella vår tarm?
* Shigellabakterierna utnyttjar M-cellerna i tunntarmsepitelet för transport
* De tar sig in i epitelcellerna underifrån mha T3SS
* De formar propellrar av cytoskelett och skjuter sig igen tight juntions till nästa cell.
37
Jämför invasions-sättet för Shigella- och Salmonellabakterier.
Salmonella binder in till epitelceller direkt från lumen. Salmonella utnyttjar T3SS (typ III sekretionssystemet)
Shigella har sin inbindningsreceptor på epitelets basolaterala sida, de binder underifrån. Shigella utnyttjar både M-celler och T3SS
38
Vilka ämnen kan shigella bilda för ökad invasivitet?
Shigatoxiner (framförallt *S. dysenteriae*) och cytotoxiner
39
Vilka är klassiska reservoarer för Yersinia-bakterier?
* **Grisar**
* Hundar
* Katter
* Råttor
* Jordekorrar
## Footnote
*Yersenia pestis...*
40
Vilka är symtomen för följande Yersenia-infektioner?
* *Y. enterocolitica*
* *Y. pseudotuberculosis*
***Y. enterocolitica***
* Diarré
* Buksmärtor
* Falsk appendicit (grav smärta i nedre högra kvadranten)
***Y. pseudotuberculosis***
* Enterit
* Svullna lymfkörtlar i mesenteriet (tarmkexet)
Infektionerna kan även vara helt asymtomatiska!
41
Vilken är den dominerande Campylobacter-bakterien som orsakar sukdom?
*C. jejuni* \> 90% av fallen
42
Campylobacter-bakterier har två säkra virulenfaktorer, vilka är dessa?
* Produktion av cytotoxin - cytoletal distending toxin (Cdt A, B, C)
* Flageller - rörliga bakterier
43
Vilka är klassiska symtom på Campylobacter-infektion?
* **Blodiga diarréer**
* **Buksmärta**
* Celldöd
* Mikrosår
* Slem
44
Gge exempel på Campylobacter-bakterier
* *C. jejuni*
* *C. coli*
* *C. lari*
45
Hur diagnosticeras Campylobacter-infektioner?
* PCR
* MALDI TOF - för att skilja på *C. coli* och *C. jejuni* i framodlade isolat
Man kan även särskilja dem på deras resistens-brytpunkter
46
Vilka är de anmälningspliktiga MT-infektiösa bakterierna?
Ge några exempel
* *Salmonella*
* *Campylobacter*
* *Yersenia enterocolitica*
* *Yersenia pseudotuberculosis*
* EHEC
47
Ge exempel på vanligt förekommande icke-anmälningspliktiga tarmpatogena bakterier
* ETEC - Enterotoxinbildande *E. coli -* vanligaste orsaken till turistdiarré
* *Aeromonas hyrophila/sobriae -* sekretorisk diarré (vätska och elektrolyter utsöndras från tarmarna vilket ger upphov till diarréen)
48
Vilken MT-patogena bakterie anrikas med Rappaport-buljong?
Salmonella
49
Vilken MT-patogen bakterie kan typas fram med XLD (Xylose-Lysin-Deoxycholat)-agar?
Vad testas med XLD-agar?
Salmonella Typhi
Om bakterien kan omvandla sulfater till svavelgas
50
MUCAP är en fluoroscensreaktion som är specifik för just en MT-patogen bakterie. Vilken?
*Salmonella saprophyticus*
51
*Shigella* och Enteroinvasiv *E. coli* (EIEC) har en specifik och invasiv komponent gemensamt. Vilken är denna?
Vad har komponenten för funktion?
De båda innehåller virulensplasmiden/invitationsplasmiden pINV.
Plasmiden innehåller "paket" av gener som kodar för olika delar av deras virulens.
Skulle kunna påvisas genetiskt!
52
Hur gör vi på labbet för att särskilja *Shigella* och *E. coli*?
Vi använder oss av biokemiska tester. T.ex. klassiska API 20E. Används i övrigt sällan numera då MALDI TOF finns
53
Vad är den huvusakliga smittvägen för EHEC?
Fekal-oral
Från nötkött och dåligt sköljda grönsaker
54
Vad står EHEC för?
EHEC = Enterohemmoragisk E. coli
55
Vilka är symtomen vid en EHEC-infektion?
Den kliniska bilden varierar...
Allt från asymtomatisk eller mild diarré → blodig diarré med buksmärtor
Men sällan kräkningar!
56
Vilka är toxinerna som är involverade i en EHEC-infektion?
Verotoxin, shigatoxin och intimin
57
EHEC-infektion kan ge upphov till en tråkig komplikation som främst drabbar barn \< 10 år. Vilken är denna?
Vad händer och hur ser prognosen ut vid denna komplikation?
Komplikationen vi tänker på är HUS - Hemolytiskt Uremiskt Syndrom.
Vid HUS drabbas:
* Blodet (EHEC bildar hemolysin)
* Njurarna
* CSN (shigatoxin).
- barn lider 5-10% risk för dödligt utfall
58
Hur diagnosticeras EHEC-infektion?
* Med PCR där toxingener påvisas
* Framodlade stammar bestäms till O-grupp (ytantigen)
* Påvisande av *eae**-*genen (*Escherichia coli* attaching and effacing) kan göras.
Denna gen kodar för Intimin, ett toxin och virulensfaktor som möjliggör effektiv infästning av EHEC till våra celler i tarmepitelet.
59
Vad kallas mekanismen som vissa bakterier använder för att plocka upp t.ex. toxingener och orsaka sjukdom?
Horisontell genöverföring
60
Vad står ETEC för?
Enterotoxigen *E. coli*
61
Vilka är symtomen vid en ETEC-infektion?
De varierar från lindrig diarré till våldsam koleraliknande sjukdom
62
Vilka enterotoxiner kan ETEC bilda?
Två olika:
* St (värmestabilt enterotoxin)
* Lt (Värmelabilt enterotoxin)
63
Vad har Lt- och St-enterotoxinen för funktion?
**Lt-enterotoxin**
Påminner om Choleratoxinet och är uppbyggt av två subenheter där B-enheten binder in toxinet och A-enheten påverkar chloridsekretionen in i lumen
**St-enterotoxin**
Leder till ökad chloridsekretion och minskad natriumabsorption → dubbel effekt, jobbiga vätskeförluster...
64
Hur diagnosticeras en ETEC-infektion?
Med PCR, en eller de båda enterotoxingenerna kan påvisas med denna metod
65
Är *Clostridium difficile*...
* Areob/anaerob?
* Sporbildande/inte sporbildande?
* Grampositiv/gramnegativ?
* Stav/kock?
*Clostridium difficile* är...
En anaerob sporbildande grampositiv stav!
66
Vilka toxiner kan Clostridium difficile bilda?
Hur påvisar vi dessa på labbet?
* Toxin A
* Toxin B
* Binärt toxin
(De bildar alltid B, ibland A och lite oklart när de bildar binärt toxin)
Toxinerna kan påvisas med PCR
67
Hur går det till när *C. difficile-*sporer orsakar MT-infektion?
1. Sporerna vilar i tarmen och normalfloran skyddar mot infektion genom att "trycka ner" sporernas tillväxt.
2. Vid antibiotikabehandling eller annan rubbning av normalfloran kan *C. difficile* växa till, bilda toxiner och orsaka sjukdom
68
Vilka är symtomen vid en gastrointestinal *C. difficile*-infektion?
Symtomen varierar från lindriga diarréer till colit (tjocktarmsinflammation) med feber, buksmärtor och blodig diarré.
69
Det finns en fruktad komplikation som kan uppstå vid gastrointestinal *C. difficile*-infektion, vilken?
Vilka risker löper patienter med denna komplikation?
Toxiskt megacolon - kraftigt förstorad och uttöjd colon.
Risk finns för tarmperforation (sprickning), sepsis och septisk chock.
70
Det finns en ganska ny behandling för C. difficile-infektion som hittills ses funka rätt bra. Vilken är behandlingen?
Intag av kapslar med feaces innehållande anaeroba bakterier.
Bakterierna konkurrerar med difficile, likt en "normalflora-transplantation"
71
Vilket virus utgör en mycket stor del av diarrésjukdomarna hos barn \< 2 år globalt?
Rotavirus
72
Vad har Rotavirus för smittväg?
Fekal-oral
Vanligt på förskolor
73
Hur lång är inkubationstiden och sjukdomsperioden vid gastrointestinal Rotavirus-infektion?
Inkubationstid: 1-3 dagar
Sjukdomsperiod: lång!
74
Vad beror symtomen på vid gastrointestinal rotavirus-infektion?
* Malabsorption pga förstörelse av enterocyter i tarmen
* Rotavirus producerar toxinen NSP4 som ökar klorid-sekretionen i tarmen. Detta drar med sig vatten och stora vätskeförluster fås.
* NSP4 hämmar även vätskeresorptionen i tamren och påverkar troligtvis det enteriska nervsystemet till ökad vätskesekretion
* (sekundär laktosintolerans till följd av enterocytdestruktion) - omdiskuterat!
75
Vad är det klassiska symtomet på en gastointestinal rotavirusinfektion?
Massiv vätskeförlust, kraftig diarré
76
Hur diagnosticeras gastrointestinala rotavirusinfektioner?
* PCR är standard
* Elektronmikroskopering kan utföras (ruskigt ovanligt numera)
77
Finns vaccin mot gastrointestinal rotavirusinfektion? Om ja, hur många?
Ja, två stycken!
De ingår i vissa av Sveriges regioner i barnvaccinationsprogrammet
78
Angående calicivirus:
* Smittväg?
* Hur smittsamt?
* Inkubationstid?
* Symtom?
* Diagnostik?
Svar Calicivirus:
* Calicivirus smittar fekal-oralt
* Det är mycket (!!!) smittsamt, 10-100 viruspartiklar räcker för att infektion ska orsakas
* Inkubationstid: 1-2 dagar
* Symtom: kräkningar och diarréer, relativt snabbt förlopp.
* Diagnostik: viruset påvisas med PCR.
79
Vilka är de olika effekterna av caliciinfektion/virala angreppsvägarna som calicivirus orsakar sina symtom på?
* Viruset infekterar enterocyter i tunntarmen. Det leder till försämrat upptag av salter och därmed vätska. (osmotisk komponent)
* Enteriska nervsystemet stimuleras med ökad peristaltik som följd. (Enteriskt nervsystem-komponent)
* Serotoninsekretion stimulerar kräkcentrum via vagusnerven i det autonoma nervsystemet (ANS-komponent)
80
Om Adenovirus:
* Få/många serotyper? Infektion begränsad till ett område i kroppen eller flera?
* Inkubationstid?
* Gastrointestinala symtom?
* Viral angreppsväg?
Svar Adenovirus:
* Viruset förekommer i 49 serotyper. De har olika sjukdomsbild och kan orsaka infektion i övre luftvägarna, MT-kanalen och ögonen - epidemisk keratokonjunktivit
* Inkubationstid: 8-10 dagar
* Gastrointestinala symtom: långdragen diarré, kräkningar i feber. Varar i 7-14 dagar.
* Viruset infekterar enterocyter i tarmkanalen och kan utsöndras i stora mängder upp till **6 månader** efter smittotillfället.
81
Definera begreppet *Gastrit*
**Gastrit**
Histologiskt påvisbar inflammation i maglsemhinnan.
Orsakas bl.a. av *Helicobacter pylori*
82
Definera begreppet *Icke inflammatorisk enterit*
**Icke inflammatorisk enterit**
Kliniskt begrepp, tunntarms-påverkan med kräkningar och diarré (ej blod- eller slemblandad), illamående, buksmärtor och ibland feber. Självbegränsande, varar i 4-8 dagar.
Orsakas av enterotoxinbildande patogener, t.ex. ETEC, *Vibrio cholerae,* Rotavirus
83
Definera begreppet *Inflammatorisk enterokolit*
**Inflammatorisk enterokolit**
Blodig och slemmig diarré, feber och buksmärtor. Mucosan skadas.
Orakas av *Campylobacter, Salmonella, Shigella, Clostridium difficile, Entamöba histolytica*
84
Definera begreppet *Dysenteri*
**Dysenteri**
(Rödsot)
Symtomgivande Shigellainfektion, drabbar tarmslemhinnan i tjocktamren, täta diarréerm knipsmärtor, blod och slembildande, hög feber, muskelvärk och huvudvärk
85
Vilka likheter och skillnader finns det i behandlingen av turistdiarré som är sekretorisk vs dysenterisk sjukdomsbild?
(dysenterisk: feber, blodtillblandad diarré)
Båda behandlas med vätskeersättningsmedel!
Vid sekretorisk diarré kan motilitetshämmare ges, detta ska undvikas vid dysenterisk diarré. (Blod och slem hålls kvar, kan vara skadligt)
Dysenterisk diarré kan även behandlas med antibiotika i vissa fall.
