Hemoglobinopatier Flashcards
Vad är hemoglobinopatier?
Det är ett samlingsbegrepp som innefattar alla ärftliga tillstånde som leder till syntes av strukturellt abnormt hemoglobin och/eller minskad syntes av en hemoglobinkedja
Vad kan hemoglobinopatier leda till?
De kan leda till mikrocytos, anemi, hemolys eller avvikande syrebindande förmåga hos patientens hemoglobin
Hur ser den normala sturkturen för en hemoglobinmolekyl ut?
- Består av 4 globinkedjor:
- 2 alfa
- 2 beta
- och järnbindande hem-grupper
Vad är skillnaden på talassemier och hemoglobinvarianter?
- Talassemi = minskad eller avsaknad av globinkedja
alfa- och beta-talassemi - Hemoglobinvarianter = strukturella förändringar i globinkedjan
Till exempel Sicklecellanemi (punktmutation) - sicklecellanemi är den viktigaste hemoglobinvarianten att känna till!
Hur kommer det sig att mutationerna som ger upphov till hemoglobinopatier är mer frekvent förekommande i mmalariadrabbade områden?
Troligtvis är det till följd av ett selektionstryck. Bärarskap av mutationerna har setts skydda mot allvarliga former av malaria.
Hur ser ärftligheten hos hemoglobinopatier ut?
De nedärvs autosomalt recessivt, båda föräldrarna måste vara bärare för att barnet ska insjukna
Vilken är den absolut vanligaste formen av hemoglobinopati?
Sickle cell sjukdom (anemi)
Vad är det som ger upphov till beta-talassemi?
Olika mutationer i betaglobingenen kromosom 11
Vilken form av mutation är de allra flesta mutationer som ger upphov till beta-talassemi?
Punktmutationer, där en bas i DNA-kedjan byts ut
I vilka varianter förekommer beta-talassemi?
- (+)-variant; minskad mängd av hemoglobinkedjan - uttryck finns men mängden är påverkad
- (0)-variant; kedjan uttrycks inte alls - total avsaknad av uttryck
På vilka olika sätt klassificeras beta-talassemier?
-
Beta-talassemia minor
- Heterozygoti:
- Ingen eller mild anemi
- Sänkt MCV/MCH (gäller för alla med heterozygot B-talassemia utation)
- Inget transfusionsbehov
- Heterozygoti:
-
Beta-talassemia intermedia (beta-TI)
- Compound heterozygoti eller homozygoti av beta+ mutationer
- Kronisk anemi med sjukdomskomplikationer
- Klarar sig oftast utan regelbunda transfusioner, kan behöva transfusion vid infektion/graviditet
- Compound heterozygoti eller homozygoti av beta+ mutationer
-
Beta-talassemia major (beta-TM)
- Ingen, eller mycket liten, produktion av beta-kedjor - svårt sjuka patienter
- Uttalad anemi första levnadsåret
- Kroniskt transfusionsberoende
- Ingen, eller mycket liten, produktion av beta-kedjor - svårt sjuka patienter
Vilka av följande bärare får normalt någon form av symtom?
- Talassemi
- Sicklecellanemi
- Andra hemoglobinopatier (HbC, HbD, HbE mm)
- Talassemi
- Aymtomatiskt anemi eller Hb åt det låga hållet
- Mikrocytär, hypokrom blodbild
- Sicklecellanemi
- Inga symtom
- Andra hemoglobinopatier (HbC, HbD, HbE mm)
- Inga symtom
Är talassemibärares följande erytrocytkonstanter förhöjda/normala/sänkta?
- Hb
- MCV
- MCH
- MCHC
- RDW (red cell distribution width)
- EPK
- Reticulocyter
- Hb - sänkt eller normalt
- MCV - sänkt. <80 (främst denna mätparameter man går efter)
- MCH - sänkt. <27
- MCHC - normalt
- RDW - normalt (RDW = red cell distribution width)
- EPK - förhöjt eller normalt
- Reticulocyter - reticulocyter
Varför ska man ens diagnosticera talassemibärarskap?
- Undvika onödiga utredningar/behandlingar. Vi vill inte råka misstolka talassemi som järnbrist och inre blödning.
- Ärftlighet; man riskerar att få ett sjukt barn. Bra att veta om det innnan man skaffar barn.
Angående utredningsgången för misstänkt hemoglobinopati:
- När ska man misstänka hemoglobinopati hos en patient?
När patienten kommer från ett område med hög hemoglobinopati eller vid känd förekomst i patientens familj.
Angående utredningsgången vid misstänkt hemoglobinopati:
Vilka värden för erytrocytkonstanter talar framförallt för hemoglobinopati?
Vid mikrocytär hypokrom anemi:
MCV < 80
MCH < 27
Retikulocytos
Angående utredningsgången vid misstänkt hemoglobinopati:
Vad är det viktigt att utesluta och behandla i första hand innan man går vidare med andra hemoglobinopati-undersökningar för en patient?
Järnbrist, det ska åtgärdas innan man går vidare i förloppet
Angående utredningsgången vid misstänkt hemoglobinopati:
Vilken analys utförs som screening vid misstanke om hemoglobinopati?
Fraktionerade hemoglobiner - man kan se om patienten saknar/har avvikande hemoglobinkedjor i sina hemoglobinmolekyler
Angående utredningsgången vid misstänkt hemoglobinopati:
Vilken analys ska göras för säker diagnos och prenatal diagnostik?
Genanalys
Hur går analyseringen av fraktionerat hemoglobin till?
Hemoglobin i erytrocyter separeras med HPLC och de enskilda kedjorna kan studeras