Transplantation och HLA Flashcards
Vad är HLA?
Det är en proteinstruktur på ytan av celler vars syfte är att presentera peptider för immunsystemet.
Även kallat MHC
Beskriv uppbyggnaden av HLA klass 1 samt vilka celler det finns på
Det består av två delar, en alfakedja (α1, α2, α3) och en betamikroglobulin (β2m). Alfakedjan binder fast i membranet och innehåller den peptidpresenterande delen
Finns på alla kärnförande celler
Beskriv uppbyggnaden av HLA klass 2 samt vilka celler det finns på
HLA klass 2 består av två symmetriska kedjor, alfa och beta som båda består av två subenheter. Den peptidpresenterande delen är mitt emellan dem. Båda kedjorna förankrar i membranet
Finns på Antigenpresenterande celler
Beskriv vad som krävs för att få igenkänning av T-cellen när en APC presenterar HLA med peptid på sin yta? (allorecognition)
Både rätt HLA-typ och rätt peptid.
Vilka tre genlokus kodar för HLA klass 1 respektive klass 2?
Klass 1: HLA-A, HLA-B, HLA-C
Klass 2: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
Varför finns det fler kombinationer för HLA klass 2?
Eftersom en alfakedja och en betakedja kombineras, och de har båda 3 genlokus vardera (DR, DQ, DP) , vilket ger fler kombinationer än för klass 1 som endast har en alfakedja
Är det bara HLA-proteinerna som kan orsaka avstötningsreaktioner?
Nej, i genregionen som kodar för HLA finns även andra proteiner som hjälper till i antigenpresentationen. Dessa kan man också bilda antikroppar mot och därmed orsaka avstötningsreaktioner. Ett exempel är “MIC”.
Förklara vad det innebär att ett barn ärver två haplotyper från sina föräldrar och vad det innebär för transplantation.
En haplotyp = en specifik kombination av alleler per kromosom
I fallet HLA betyder detta att barnet ärver specifika alleler för HLA-A, -B, -C, -DQ, -DR, -DP, en från respektive förälder.
Eftersom varje förälder har två alleler per kromosom kommer det innebära att sannolikheten att man får samma haplotyper som sitt syskon, och därmed om de kan donera organ till en, 25%.
Vad innebär haploidentitet?
Att man har en haplotyp som är samma. Tex ett barn har en haploidentitet med sin mamma
Vad är en eplet?
Det är små restprodukter av polymorfa aminosyror på HLA-molekylerna och påverkar vilka antikroppar som känner igen HLA-epitopen
Varför är det viktigt att undersöka HLA före transplantation?
Det påverkar överlevnaden för mottagaren och minskar risken för avstötningsreaktioner
Vad ger bäst överlevnad - HLA-lika eller haploidentiska? varför?
HLA-lika, de är ju i stort sett identiska och har därmed störst sannolikhet att inte utveckla antikroppar mot det nya organet
Vad vill man veta på remissen för transplantation?
Tidigare graviditeter Tidigare blodtransfusioner Tidigare transplantationer Virusinfektioner Vaccinationer?
Varför vill man veta om patienten tidigare varit gravid före transplantation? Varför påverkar det transplantationer mellan make-maka?
Eftersom man ofta utvecklar HLA-antikroppar under graviditeten då barnets HLA-typ oftast skiljer från mammans (är ju kombination mammans+pappans haplotyper). En liten mängd utbyte av HLA sker mellan mamma och barn och gör då mamman immuniserad mot barnets HLA-typ.
Det påverkar eftersom mamman kan ha utvecklat antikroppar mot pappans HLA.
Hur hänger HLA-antikroppar ihop med inflammation?
Nivåerna av HLA-antikroppar fluktuerar med inflammationsstatus
Hur bildas HLA-antikropparna?
HLA-antigenet binder till en B-cell som klyver upp det och presenterar för T-celler på sin MHC2. T-cellen aktiverar B-cellen som blir en plasmacell och börjar producera antikroppar
Definera direkt allorecognition
T-cellen aktiveras av donatorns antigenpresenterande cell (som redan fanns i organet)
Definiera indirekt allorecognition
T-cellen aktiveras av mottagarens APC som migrerat in i organet och hittat något främmande
Vilka två sätt kan T-cellerna känna igen en HLA som främmande?
- T-cellsreceptorn binder till en HLA som på grund av sin form verkar som en kroppsegen HLA som bundit ett främmande protein
- T-cellsreceptorn binder till en HLA med ett peptid som tillsammans bildar formen av en kroppsegen HLA som bundit ett främmande protein
Oavsett beror det på att formen på den främmande HLA-molekylen är annorlunda
Vilka IgG-subklasser är man mest “rädd” för inom transplantation och varför?
IgG1 och 3, på grund av att de kan aktivera både komplement och förmedla ADCC
Hur lång tid kan det ta för en avstötningsreaktion att ske?
Allt från minuter till år
Vad innebär “hyperacute rejection” av en transplantation?
En avstötningsreaktion som sker extremt fort, redan innan kirurgen hunnit klart ibland. Det beror på att det fanns anti-HLA antikroppar i mottagaren redan innan transplantationen skett.
Idag är detta mkt ovanligt eftersom man kontrollerar HLA-typer osv mycket noggrannt
Förklara på vilka två sätt antikroppsmedierad reaktion leder till avstötning
Anti-HLA-antikroppar binder till endotelcellerna på det transplanterade organet, därefter sker:
- Komplementaktivering
- Neutrofiler mm binder till antikropparna och släpper ut cytokiner -> aktiverar endotelet
Båda ger ansamling av trombocyter och koagulation och kan leda till tromboser
Vilken markör kan man leta efter om man tror att en antikroppsmedierad avstötningsreaktion sker/skett?
C4d, en komplementfaktor
Vad händer vid en “acute cellular rejection”. Kan det behandlas?
Immunceller tex T-lymfocyter tar sig ut i organet och stör/förstör vävnaden
Behandlas med extra immunsupprimerande och steroider
Beskriv “chronic allograft nephropathy”
Det är ett tillstånd där HLA-antikroppar bildas de-novo flera månader/år efter transplantationen. Långsamt förstörs organfunktionen, i detta fall njuren
Hur går HLA-screeningtesten till?
Exempelvis används luminex:
100 plastkulor med unika fluorescenser blandas med patientens serum. På varje kula sitter en blandning av HLA-antigen. Det innebär att man kan testa för massvis av HLA-antikroppar samtidigt
Hur går man vidare om HLA-screeningtestet är positivt?
Man fortsätter med luminex-metoden men tar istället kulor som är specifika med en antikropp/kula, och väljer endast såna som är möjliga baserat på vilka kulor som blev positiva i screeningen. Det gör att man kan veta exakt vilket antigen man har antikropp mot, dvs vilken specificitet antikropparna har
Hur går korstesterna för HLA testerna till för cytotoxicitet?
Blandar mottagarens serum med givarens B- och T-celler och kollar sedan om cellerna dött med specialfärgningar
Hur går korstesterna för HLA testerna till för flödescytometri?
Donatorns T- och B-celler blandas med patientserum, varefter fluorescerande sekundärantikroppar tillsätts. Ibland sätts även antikroppar till för att skilja B- och T-celler
Varför används både B- och T-celler för korstesterna?
För då kan man identifiera antikroppar mot både HLA klass 1 och 2
Varför används både luminex-kulorna och korstesterna?
Eftersom luminexkulorna endast testar för HLA-antigen, medan korstesterna även inkluderar de proteiner som inte utgör själva HLA men ändå är involverade i antigenpresentation (tex MIC)
