(Tema inflammation) Inflammationspatologi Flashcards
Vad är syftet med inflammation?
Ett urgammalt system för att
- döda och eliminera mikroorganismer
- inkapsla främmande kroppar genom att bilda bindväv runt dem
- läka skadad vävnad
Vilka tre komponenter ingår i inflammation?
- reaktioner i kärlbädden/mikrocirkulationen
- rekrytering av inflammatoriska celler
- omställning av organismens metabolism och beteende (systemeffekter, tex feber, trötthet, ändrad metabolism)
Vilka tre lager av försvar har vi?
- Barriärer, tex hud eller cilierat epitel i luftväg
- Medfödda immunsystemet, där ingår fagocyter, komplementaktivering och andra blodprodukter
- förvärvade immunsystemet, ffa mot intracellulära patogener. T- och B-celler
Vilka reaktioner (2st) sker i blodkärlen vid inflammation?
Kärldilatation: ger mer blodflöde, ökad transport av vita blodkroppar
Permeabilitetsökning: endotelcellerna släpper från varandra och plasmaproteiner läcker ut (inkl. antikroppar) vilket hjälper i fighten mot patogenerna
Hur bidrar arterioler, kapillärer och venoler vid inflammation?
Arterioler ändrar flödet genom att kontrahera/slappna av
Kapillärer transporterar O2 och CO2 in och ut, samt släpper ut plasmaproteiner
Venoler bidrar främst genom permeabilitetsökning vilket gör att inflammatoriska celler och plasma kan ta sig ut
Vad är antikropparnas syfte vid inflammation?
De tar sig ut ur blodbanan vid permeabilitetsökningen och fäster på mikroorganismer (opsonisering) vilket gör att fagocyteringen blir 100x mer effektiv.
Vad är komplementsystemets syfte vid inflammation?
Komplementsystemet är en kaskadreaktion som aktiveras av antikroppar. De bildar komplex som kan göra hål i membran och på så sätt oskadliggöra tex bakterier, och faktor C3 kan i sig själv fästa vid mikroorganismer och öka fagocytosens effektivitet.
Vad är koagulationsfaktorernas syfte vid inflammation pga skada?
Tvådelat:
- de stoppar blodflödet från såret ut i omvärlden
- de sätter sig i kärlskadan och blockerar bakterier från att ta sig in i blodbanan.
Vilka celler rekryteras vid
- akut inflammation
- kronisk inflammation
- IgE-medierad allergisk inflammation?
Akut: neutrofila granulocyter
Kronisk: lymfocyter+monocyter
Allergisk: eosinofiler
Vad består varbildning av?
Plasmaexsudat (ansamling) + döda neutrofiler
Vilka är larmsignalerna som startar det inflammatoriska systemet?
Yttre larmsignaler: signalerar närvaro av bakterier, virus och svampar
Inre larmsignaler: signalerar att vävnaden dör eller är hotad
Ge exempel på olika larmsignaler och vilka organismer de kommer från
Djurceller: kromosomer Svampar+växter: cellvägg Grampositiva bakterier: cellvägg Gramnegativa bakterier: LPS Virus: DNA/RNA
Vilka enzymer bildas från arakidonsyra?
Prostaglandiner, tromboxaner och leukotriener
Vilka radikaler bildas av vilka inflammatoriska celler?
O2- bildas av neutrofila granulocyter
NO bildas av makrofager
Vad är syftet med O2- radikaler?
De är starkt reaktiva och kan skada mikroorganismer
Vad gör makrofagerna med NO?
Extracellulärt: Kärldilatation
Intracellulärt: nedbrytning av fagocyterade mikroorganismer
Ge exempel på vilka ämnen som släpps ut i den inflammatoriska processen efter
- sekunder
- minuter
- timmar
- timmar-dagar
- lagrade substanser tex histamin och p-selektin
- radikaler
- membranprodukter: PAF, prostaglandiner, leukotriener, tromboxaner
- cytokiner
Beskriv kortfattat förloppet för när en alveolärmakrofag hittar pneumokocker i alveolerna
- Stöter på pneumokock, fagocyterar den
- Makrofagen aktiveras
- Makrofagen börjar bilda cytokiner:
- IL-1, TNF och IL-8
IL-1 + TNF aktiverar endotelet så att det börjar uttrycka mer adhesionsmolekyler (ICAM-1) och öka permeabiliteten –> neutrofiler kan ta sig in
IL-8 attraherar neutrofiler ut ur blodet och till inflammationen. Får bl.a. neutrofilerna att uttrycka mer Beta-2-integriner
Beskriv processen för hur en cirkulerande neutrofil tar sig ut ur blodet och till inflammationen
NÄRMANDE: Kärldilation ger ändrat blodflöde (mer turbulent) vilket gör att neutrofilerna kan närma sig kärlväggen
RULLNING: Neutrofilerna fäster vid selektiner på kärlväggen och saktas ner tillräckligt så de börjar rulla
VIDHÄFTNING: Neutrofilerna fäster sina Beta-2-integriner på ICAM-1 och stannar helt
UTTRÄDE: neutrofilerna tar sig ut mellan endotelcellerna ut i vävnaden till inflammationen
Hur hittar neutrofilerna till inflammationen när de utträtt ur blodet?
Genom kemotaxis. Inflammationshärden släpper ut massvis med ämnen som neutrofilen känner igen och kan vandra mot.
Vilken påverkan har IL-1 och TNF på benmärgen?
De ökar produktionen av neutrofila granulocyter
Vad kännetecknas kronisk inflammation av?
Ansamlingar av lymfocyter och makrofager (de stimulerar varandra och ger därmed bättre motstånd mot intracellulära patogener), lågt plasmautträde och fibros.
Hur skiljer sig T-cellernas utträde ur vävnaden sig från neutrofilerna?
Det är väldigt liknande process, men istället för beta2-integritet har de VLA4, och istället för ICAM fastnar de på VCAM.
Istället för att aktiveras av IL-8 som beta2 så aktiveras VLA4 av CCL3 och CCL5.
Liknar makrofagernas vävnadsutträde mer neutrofilernas eller T-cellernas. Varför?
T-cellernas. De använder samma receptorer (VLA4 + VCAM). Dock aktiveras deras VLA4 av CCL2 istället för CLL3 och CCL5
Vilka cytokiner utsöndras av nyligen aktiverade T-celler och vad är deras syfte?
INF-gamma; aktiverar makrofager
IL-2; autokrin funktion. Går tillbaka och aktiverar den nyaktiverade cellen till klonal expansion för att få massvis med kloner av samma t-cell.
Vad händer med makrofager som stimuleras med INF-gamma? Kortfattat
Blir mer aktiva och börjar producera IL-12 vilket stimulerar T-celler
Vad händer med makrofager som stimuleras med INF-gamma - DETALJERAT. 5st
- Ökad produktion av NO
- Ökad produktion av lysosomala enzymer
- Fler uttryck av MHCII (?)
- Produktion av C-C-kemokiner som lockar ut celler ur blodet
- Ökad produktion av metalloproteaser som bryter ner vävnad
Hur uppkommer fibros??
Vid aktiv inflammation bryts vävnad ner. När den sedan läker bildas extra tät bindväv för att fylla ut hålrummet.
Vilka celler är viktiga i den snabba överkänslighetsreaktionen?
Eosinofiler, lymfocyter och mastceller
Hur går mastdegranulering till?
Allergen binder in till IgE på mastcellen, vilket leder till en degranulering som bland annat släpper ut histamin.
Vilka ämnen frisätter mastcellen i den sena fasen i den snabba överkänslighetsreaktionen?
Leukotriener och prostaglandiner
Vad har leukotrienerna för effekt på bronkerna??
De ger ökad kärlpermeabilitet och bronkkonstriktion. Detta ger ett dåligt gasutbyte.
Beskriv hur eosinofilerna tar sig ut i vävnaden
Processen är likt de andra cellerna - VLA4 binder till VCAM, sen tar sig cellen ut i vävnaden genom kemotaxi mot bl.a. PGD2,CCL11 och CCL7
Vad har IL-5 för effekt på stamceller?
Det aktiverar dem så de producerar mer eosinofiler.
Para ihop!
- Neutrofil
- Monocyt
- T-cell
- Eosinofiler
A. CCL2
B. CCL3+5
C. IL-8
D. CCL-7+11
1C
2A
3B
4D
Vilka 5 systemeffekter sker vid inflammation?
- Feber
- Trötthet
- Produktion av kortisol
- Akutfasreaktion
- Förändrad ämnesomsättning
