(Tema Hematologi) Benign Hematologi (Hemoglobinopatier)

Question 1

Definiera hemoglobinopatier

Answer 1

Innefattar alla ärftliga tillstånd som leder till syntes av strukturellt
abnormt hemoglobin o/e minskad syntes av en globinkedja

Question 2

Vad får hemoglobinopatier för konsekvenser?

Answer 2

Kan leda till mikrocytos, anemi, hemolys eller avvikande

syrebindande förmåga

Question 3

Beskriv hemoglobinstrukturen

Answer 3

Hemoglobin består av 4 globinkedjor (2 alfa + två beta

hos vuxna) och järnbindande hem-grupper

Question 4

Vad är talassemi?

Answer 4

En sjukdom som ger en minskad eller avsaknad globinkedja. Finns i typ alfa och beta

Question 5

Ge ett exempel på ett tillstånd orsakas av strukturella förändringar i globinkedjan

Answer 5

Sicklecellanemi

Question 6

Beskriv skillnaden mellan β-Talassemi av (+)-variant och (0)-variant

Answer 6

(+)-variant; minskad mängd av kedjan

(0)-variant; kedjan uttrycks inte alls

Question 7

Beskriv β-talassemia minor. Homo/heterozygot? Klinisk bild?

Answer 7

heterozygot

Ingen eller mild anemi, sänkt MCV/MCH, inget transfusionsbehov

Question 8

Beskriv β-talassemia intermedia (β-TI). Homo/heterozygot? Klinisk bild?

Answer 8

compound heterozygoti eller homozygoti av β+
mutationer

kronisk anemi med sjukdomskomplikationer, klarar sig oftast utan
regelbundna blodtransfusioner

Question 9

Beskriv β-talassemia major (β-TM). Homo/heterozygot? Klinisk bild?

Answer 9

ingen, eller mycket liten, produktion av β-kedjor

Uttalad anemi från första levnadsåret, kroniskt transfusionsberoende

Question 10

Vilka symtom får bärare av

• Talassemi
• Sickelcellanemi?

Answer 10

Talassemi:
– Asymtomatisk anemi eller Hb åt det låga hållet
– Mikrocytär, hypokrom blodbild

Sicklecellanemi:
– Inga symtom

Question 11

Varför bör talassemibärarskap diagnostiseras?

Answer 11

Undvika onödiga utredningar/behandlingar

Ärftlighet; risk att få sjukt barn

Question 12

Beskriv hemoglobinvarianten HbS

• vilken mutation
• vad leder det till

Answer 12

-mutation i β-kedjan
(Glu6 > Val), aggregerande
hemoglobin
- Leder i dubbel uppsättning
eller tillsammans med vissa
andra hemoglobinvarianter till Sicklecellsjukdom

Question 13

Beskriv patogenesen vid β-talassemi

Answer 13

• α-globinkedjor bildas i överskott -> precipitat av olösliga α-kedjor
  -Erytropoesen ökar men är ineffektiv med
  benmärgshemolys
• Erytrocyterna har förkortad
  överlevnad och destrueras
  i f.f.a. mjälten

Question 14

Beskriv kliniska symtom av svår β-talassemi

Answer 14

• Symtom från några månaders ålder
• ”Failure to thrive”, blekhet, trötthet, lätt
  icterus, tillväxtretardation
• Anemisymtom
• Tillväxtretardation
• Hyperplastisk benmärg –> Skelettdeformiteter
• Ökad järnabsorption i tarmen
• Hepatosplenomegali

Question 15

Vad är syftet med att behandla talassemi med transfusioner?

Answer 15

Normalisering av Hb har flera syften:
– Medger normal fysisk aktivitet och tillväxt
– Hindrar kronisk hypoxemi
– Reducerar märghyperplasin
– Motverkar utveckling av splenomegali
– Förhindrar excessiv järnabsorption i tarmen

Question 16

Definiera α-talassemi

Answer 16

2 α-globingener finns på kromosom 16 och mutationer kan därför ge olika klinisk
expression beroende på antal muterande
gener (1-4st)

Question 17

Vad händer vid avsaknad av 1, 2, 3 resp 4 alfaglobingener (α-talassemi)

Answer 17

1: tyst bärarskap
2: alfatalassemia minor
3: HbH-sjukdom (tal intermedia)
4: Hydrops fetalis (ej förenligt med liv)

Question 18

Vad är skillnaden mellan (+)-variant och (0)-variant av α-Talassemi?

Answer 18

– (+)-variant; en av två gener på en
kromosom saknas
– (0)-variant; båda generna på samma
kromosom saknas

Question 19

Det är bara en typ av α-Talassemi som kan ge upphov till hydrops fetalis, vilken?

Answer 19

Det är bara α0-talassemi (–/αα) som kan ge

upphov till Hydrops fetalis!

Question 20

Beskriv sickelcellanemi. Vad är muterat? Vad händer med erytrocyterna? Vad händer med cirkulationen?

Answer 20

Mutation i betaglobinet => HbS (homozygot = HbSS)

Förkortad överlevnad av röda blodkroppar (hemolytisk anemi)

Episoder av försämrad blodcirkulation och tilltäppning av blodkärlen (vaso-ocklusion)

Question 21

Beskriv patogenesen vid sickelcellanemi

Answer 21

• Mutation i betaglobinet (HbS)
• Vid deoxygenering sker reversibel aggregation av hemoglobinmolekyler
  vilket leder till formförändrade erytrocyter
• Förkortad överlevnad av röda blodkroppar
  (hemolytisk anemi)
• Episoder av försämrad blodcirkulation och
  tilltäppning av blodkärlen (vaso-ocklusion)

Question 22

Vilka faktorer kan orsaka “sickling”?

Answer 22

Syrebrist
 Vätskebrist
 Nedkylning
 Infektioner
 Idiopatiskt

Question 23

Beskriv Veno-ocklusiv kris (VOC). Vad är det? Vilka symtom och vilka delar av kroppen? Vilka patienter är i riskgrupp?

Answer 23

Smärta i rörbenen pga sickling, hyperviskositet och kärlobstruktion –> infarkt

Kraftig smärta i främst extremiteter, bröst, rygg

Drabbar nästan alla pat med Sickelcell

Question 24

Hur behandlas Veno-ocklusiv kris (VOC)?

Answer 24

smärtlindring (opioider)
i.v. vätska
vila

Question 25

Ge tre exempel på kroniska komplikationer av sickelcell

Answer 25

Njurskada och nocturn enures

Ögonpåverkan

Bensår

Kronisk anemi

Question 26

Hur ser prognosen ut för patienter med sickelcell?

Answer 26

Förkortar livet 20-30 år

Question 27

Vilken behandling kan ges vid sickelcell? Vilken är den enda botande behandlingen?

Answer 27

• Hydroxyurea
• Transfusion
• Allogen stamcellstransplantation (enda botande)

Question 28

Vad finns för problematik med Allogen stamcellstransplantation?

Answer 28

Oklara transplantationsindikationer

Ofta svårt hitta donatorer