Receptores farmacológicos Flashcards
Quais os exemplos de alvos moleculares?
Enzimas
Transportadores
Receptores
O que são os receptores farmacológicos?
Macromoléculas proteicas que permitem a comunicação química entre as células a partir de um ligante exógeno ou endógeno
Quais os 4 tipos de receptores farmacológicos?
- Canais iônicos
- Receptores acoplados à proteína G
- Receptores relacionado e ligados a quinases
- Receptores nucleares
Dos 4 exemplos de receptores farmacológicos, quais deles deles são receptores extracelulares?
Canais iônicos
Receptores acoplados à proteína G
Receptores ligados a quinase
Qual a escala de tempo para ação após a ligação aos receptores ionotrópicos?
Milissegudos
Exemplos de receptores ionotrópicos?
Receptores nicotínicos de ACh, GABAa, NMDA, AMPA, glutamato, catiônicos voltagem dependente (cálcio, sódio, potássio), aniônicos voltagem dependente (cloro).
Qual a escala de tempo para ação após a ligação aos receptores metabotrópicos?
Segundos
Exemplos de receptores metabotrópicos?
Receptores muscarínico de Ach (alfa e beta), dopamina, serotonina, opioides, purinas, canabinoides.
Qual a escala de tempo para ação após a ligação aos receptores ligados à quinase?
Horas
Qual a escala de tempo para ação após a ligação aos receptores nucleares?
Horas
Exemplos de receptores ligados à quinase?
Receptores de citocinas
Exemplos de receptores nucleares?
Receptor de estrogênio
Qual o nome do cientista que inventou o temo “balas mágicas” e falou que o nosso organismo possui receptores?
Paul Ehrlich
É correto afirmar que um receptor possui função ativa e inativa?
Sim
O que é um agonista parcial?
É uma molécula que ao se ligar no receptor não exerce 100% de ação, pois se liga um pouco na fração inativa do receptor.
O que é o agonista inverso?
É uma molécula que ao se ligar na fração inativa do receptor, gera um efeito inverso.
O que é um antagonista?
É quando uma molécula se liga em um receptor e anula os efeitos do receptor, pois se liga na fração ativa e na fração inativa.
Qual a diferença da especificidade, seletividade e afinidade?
Especificidade: os fármacos não são 100% específicos. Os efeitos adversos decorrem dessa ausência de especificidade quando atuam em outros locais.
Seletividade: está mais associado a ligação do receptor.
Afinidade: O fármaco além de se ligar precisa se manter ligado. Um fármaco que permanece ligado possui baixa dissociação (Kd) e isso influencia na potência.
Um fármco que permanece ligado ao receptor por muito tempo possui o Kd (dissociação) alta ou baixa?
Baixa.
Qual criou a “Teoria de Ocupação dos Rceptores”?
Aldred Clarck
O que fala a “Teoria de Ocupação dos Receptores”?
Para haver uma resposta, o fármaco deve interagir com o receptor. Se todos os receptores estiverem ligados, a resposta será máxima.
Muitas moléculas do fármaco ligado ao redor do receptor influencia na resposta?
Não necessariamente, o que vai fazer com que haja a resposta é a ligação ao receptor. Quanto mais tempo permanecer ligado mais tempo de resposta.
É correto afirmar que o efeito vai ser máxima se todos os receptores estiverem ligados?
Sim
Como fica a curva quando se compara o nível de resposta de um agonista pleno, de um agonista parcial e de um agonista inverso?
Um agonista pleno tem um nível de respota alto, um agonista parcial mais ou menos alto e o agonista inverso tem um nível de respota baixo.
O que é a “Teoria de Ariens”?
É uma teoria que explica o porquê de em alguns casos não haver resposta mesmo havendo a ligação. A explicação está no fato de a afinidade de um fármaco ao receptor ser variável. A intensidade da resposta é proporcional a quantidade de receptores ocupados mais também será dependente da atividade intríseca destes, ou seja, depende do estado funcional do receptor.
Como funcina um receptor ionotrópico?
Transmitem sinais por meio de alteração do potencial de membrana ou composição iônica da célula.
Há etapas bioquímicas intermediárias envolvidas no processo de transdução após ligação de nos receptores ionotrópicos?
Não.
Como é a estrutura dos receptores metabotrópicos?
Estrutura hepaelicoidal.
Quantas subunidades tem a proteína G?
3 (alfa, beta e gama)
Em qual subunidade da proteína G ocorre o local de ligação do GTP?
Alfa
Qual a subunidade que é responsável pelo reconhecimento do receptor e do efetor?
Subunidade alfa.
Como é a estrutura da proteína G em sua conformação inativa?
A subunidade alfa fica ligada ao GDP ao invés de GTP.
Qual a função das subunidades beta e gama da proteína G?
Responsável pela localização do receptor
Pela sinalização direta a canais de potássio
Inibe o canal de cálcio e ativa receptores de quinases
Como o GDP vira GTP?
Quando entra fósforo.
Quais os subtipos da proteína G?
Gs, Gi, Gq
Como funciona a subunidade Gs?
Ela tua aumentando o AMP cíclico dentro da célula, um segundo mensageiro.
Como funciona a subunidade Gi?
Diminui a concentração de AMPc, diminuindo a ação da enzima.
Como funciona a subunidade Gq?
Atua sobre o fosfolipase C envolvendo o diecilglicerol e o IP3.
Exemplo de receptores acoplados a Gs?
beta 1, 2 e 3
D1 e D5
5HT-4, 5HT-6 e 5HT-7
H2
Exemplo de receptores acoplados a Gi?
alfa 2
D2, D3 e D4
5HT-1
H3
Exemplo de receptores acoplados a Gq?
Alfa-1
5HT-2
H1
Qual o receptor seretoninérgico que é ionotrópico?
5-HT3
Exemplo clássico de receptor ligado a quinases.
Tirosina quinase
Quantos domínios tem os receptores ligados a quinases?
Possui um único domínio transmembrana. É extracelular.
Qual o passo a passo da cascata após ligação de um fármaco que ativa a subunidade Gs da proteína G?
- Fármaco se liga em um receptor metabotrópico acoplado a uma proteína Gs
- Entra P+ dentro da célula: GDP em GTP
- Estimulação de adenilato ciclase
- Aumento
de AMPc (segundo mensageiro) - Ativação da proteína PKA
- Fosforilação de alvos fisiológicos terminais
Onde atua a proteína PKA?
Nos canais iônicos.
O que é o potencial de ação?
Quando ocorre a modificação abrupta do potencial de repouso.
Qual o processo de ocorrência do Potencial de Ação?
Para que ocorra o Potencial de Ação existe um limiar de ação (-55mV) que deve ser superado a partir de um estímulo. Durante desse processo ocorre a entrada de sódio para dentro da célula e saída de potássio (despolarização). Quando o PA é atingido (+40) é gerado a liberação de vários neurotransmissores ocorrendo a repolarização com o final desse PA, pois o sódio começa a sair e o potássio volta a entrar. Com essa queda da voltagem da membrana, ocorre o período refratário, com voltagem negativa (menor que -70mV).
O que é hiperpolarização?
Polo negativo e polo positivo