LIMITES DE SEGURANÇA DE IMPUREZAS, PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO E CONTAMINANTES Flashcards
A RDC 53/2015 se aplica a que tipo de medicamentos?
Sintéticos ou semi-sentéticos classificados como novos, genéricos ou similares.
A RDC 53/2015 se aplica a produtos de fermentação?
Não
A RDC 53/2015 se aplica a excipientes?
Não
A RDC 53/2015 se aplica a medicamentos biológicos?
Não
A RDC 53/2015 se aplica a medicamentos fitoterápicos?
Não
Estudo que permite a geração de produtos de degradação através da exposição do insumo farmacêutico ativo e produto acabado a condições de estresse, como por exemplo, luz, temperatura, calor, umidade, hidrólise ácida/ básica e oxidação, entre outras. Este estudo permite o desenvolvimento de métodos indicativos de estabilidade com especificidade e seletividade adequada, bem como fornecer informações acerca das possíveis rotas de degradação de um determinado produto;
A que que se refere esse conceito?
ESTUDO DE DEGRADAÇÃO FORÇADA
Qualquer componente presente no insumo farmacêutico ou no produto terminado que não seja o insumo farmacêutico ativo nem o(s) excipiente(s).
A que que se refere esse conceito?
IMPUREZA
Valor acima do qual um produto de degradação deverá ter sua estrutura química identificada
A que que se refere esse conceito?
LIMITE DE IDENTIFICAÇÃO
Valor acima do qual um produto de degradação deverá ser reportado no(s) estudo(s) de estabilidade.
A que que se refere esse conceito?
LIMITE DE NOTIFICAÇÃO
Valor acima do qual um produto de degradação deverá ser qualificado.
A que que se refere esse conceito?
LIMITE DE QUALIFICAÇÃO
Descrição dos resultados e das atividades analíticas utilizadas na detecção, identificação, elucidação estrutural e determinação quantitativa dos produtos de degradação presentes no insumo farmacêutico ativo e no medicamento.
A que que se refere esse conceito?
PERFIL DE DEGRADAÇÃO
Comprovação de que não há interferência de excipientes, impurezas e produtos de degradação no pico cromatográfico do insumo farmacêutico ativo
A que se refere esse conceito?
PUREZA CROMATOGRÁFICA DO PICO DO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO
Impurezas resultantes de alterações químicas que surgem durante a fabricação ou armazenamento do medicamento
A que se refere esse conceito?
PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO
Avaliação da segurança biológica de um produto de degradação individual ou de um dado perfil de degradação em um nível especificado.
A que se refere esse conceito?
QUALIFICAÇÃO DOS PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO
Quais os requisitos que um estudo perfil de degradação forçada deve obedecer?
O estudo deve ser realizado com um lote, em escala laboratorial ou industrial do medicamento. Além disso, é importante que o estudo seja conduzido, para fins de comparação, com a formulação , com o placebo e com o IFA isolado ou associado, no caso das associações fixas. Caso um medicamento possua várias concentrações, devem ser realizadas em todas elas.
Em que condições uma empresa que irá realizar o estudo de perfil de degradação deve submeter o placebo, IFA ou formulação? 7 exemplos
Aquecimento, umidade, solução ácida, solução básica, solução oxidante, exposição fotolítica e íons metálicos.
Os testes devem promover uma degradação superior a ____ e inferior àquela que levaria à degradação completa da amostra, comprometendo o teste.
10%
Nos testes em que a degradação for inferior a _____, a empresa deve apresentar justificativa técnica fundamentada.
10% (dez por cento)
A análise crítica do perfil de degradação deve contemplar o que?
Primeiro deve ser verificada pureza do pico do IFA e depois avaliar os fatores que podem interferir de alguma forma na estabilidade do medicamento.
Em que casos os estudos para perfil de degradação forçada precisarão ser refeitos?
Em casos de mudança da rota de síntese, alteração qualitativa e quantitativa dos excipientes da formulação.
Qual o limite de notificação para um medicamento cuja dose diária ultrapasse 1g?
0,05%
Qual o limite de notificação para um medicamento cuja dose diária seja menor 1g?
0,1%
Qual o limite de identificação para um medicamento cuja dose diária seja menor 1mg?
1% ou 5ug de administração total diária
Qual o limite de identificação para um medicamento cuja dose diária seja entre 1mg e 10mg?
0,5% ou 20ug a administração total diária.
Qual o limite de identificação para um medicamento cuja dose diária seja entre 10mg e 2g?
0,2% ou 2mg a administração total diária
Qual o limite de identificação para um medicamento cuja dose diária seja maior que 2g?
0,1%
Qual o limite de qualificação para um medicamento cuja dose diária seja menor que 10mg?
1% ou 50ug de ATD
Qual o limite de qualificação para um medicamento cuja dose diária seja entre 10mg e 100mg?
0,5% ou 200ug de ATD
Qual o limite de qualificação para um medicamento cuja dose diária seja entre 100mg e 2g?
0,2% ou 3mg de ATD
Qual o limite de qualificação para um medicamento cuja dose diária seja maior que 2g?
0,15%
Qual a relação entre os limites de segurança dos produtos de degradação e os estudos de estabilidade?
Os limites devem estar nas especificações do estudo de estabilidade.
IN n° 258/2023 se aplica a impurezas e produtos de degradação que foram qualificados como _____________ significativos identificados em estudo em humanos ou animais
metabólitos
Qual o perfil de degradação de interesse sanitário?
É aquele obtido após a exposição do medicamento ou IFA à temperatura e umidade da estabilidade de longa duração, pelo tempo equivalente à sua vida útil.
Qual está mais relacionado com o estabelecimento de segurança biológica: qualificação ou identificação?
Qualificação
Do que é necessário para realizar a qualificação de um produto de degradação?
É necessária a avaliação de dados da literatura científica e muitas vezes conduzir estudos de segurança e eficácia.
Quando realizar o estudo do perfil de degradação?
- No registro do medicamento, para todas as concentrações e formas farmacêuticas;
- Nas inclusões de novas concentrações e formas farmacêuticas; e
- Nas alterações pós-registro.
Quais as duas partes que compõe o estudo de perfil de degradação?
Crítica e Experimental
O que é a parte crítica do estudo de degradação?
Introdução e Conclusão
O que é a parte experimental do estudo de degradação?
O estudo de degradação forçada
É correto afirmar que o perfil de degradação deve ser realizado apenas no IFA?
Errado, deve ser realizado no produto e no placebo também.
O perfil de degradação forçada em meio ácido pode ser realizado com que tipo de ácido?
Ácido Clorídrico
O perfil de degradação forçada em meio alcalino pode ser realizado com que tipo de solução?
Hidróxido de Sódio
O perfil de degradação forçada em solução oxidante pode ser realizado com que tipo de solução?
Peróxido de hidrogênio
O perfil de degradação forçada sob influência de íons de metais de transição pode ser realizado com que tipo de íons?
Soluções de Ferro III ou Cobre II
A técnica de análise recomendada para desenvolvimento e métodos de produtos de degradação é ____________________________
Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com Detector de Arranjo de Fotodiodo (HPLC-DAD)
Como ocorre a genotoxicidade das nitrosaminas, quimicamente falando?
O carbono alfo é hidroxilado através das enzimas do sistema microssomal P450.
Quais exemplos de excipientes podem conter nitrito como impurezas?
Crospovidona
Hidromelose
Estearato de Magnésio
Quais os exemplos de operações unitárias apresentam riscos potenciais para a formação de nitrosaminas?
Leitos fluidizados
Granulação úmida
No Guia 50/2021 da Anvisa, quais as três etapas que devem ser utilizadas para o gerenciamento de risco?
- Avaliação de Risco
- Testes Confirmatórios
- Controle de Nitrosaminas para Produtos Regularizados
Quais ferramentas as indústrias podem utilizar para realizar a avaliação de medicamentos com risco identificado?
Análise de Modo de Falha e seus Efeitos (FMEA) e a Análise de Modo de Falha, Efeitos e Criticidade (FMECA)
