Equivalência Farmacêutica, Bioequivalência e Biodisponibilidade Flashcards
Por qual outro nome é conhecido o ensaio de bioequivalência?
Estudo de Biodisponibilidade Relativa
O que deve ser realizado primeiro: o estado de equivalência farmacêutica ou o estudo de bioequivalência?
Estudo de Equivalência
O estudo de equivalência farmacêutica pode testar um comprimido revestido com comprimido não revestido?
Sim, desde que o comprimido revestido não controle a liberação da substância ativa.
Os ensaios informativos podem ser utilizados como parâmetro de comparação de equivalência entre medicamento teste e medicamento referência?
Não
Exemplo de ensaio informativo
Aspecto
Viscosidade
Densidade
Valor do peso/ volume médio
A diferença permitida em relação ao número determinado de gotas por mililitro do Medicamento Teste é de até mais ou menos ___% em relação ao valor nominal declarado na bula do Medicamento de Referência.
10%
Para as formas farmacêuticas isentas do Estudo de Biodisponibilidade
Relativa/Bioequivalência, conforme disposto em normas e regulamentos
específicos aprovados/referendados pela Anvisa, a diferença de teor entre os Medicamentos Teste e de Referência pode ser superior a ___%, desde que ambos
estejam dentro da especificação do método analítico adotado
5%
Dentre uma forma farmacêutica que não preciso de estudo de bioequivalência e um que precisa, qual não deve ter o seu teor maior que 5%?
Os produtos que precisam do estudo não podem ter seu teor maior que 5%, já os que são isentos de estudo podem.
Considerando que o teor de um medicamento genérico deu 93% e o de referência deu 99%, a equivalência seria aceita?
A diferença é de 6%. Se for isento de bio, não há problemas, desde que ambos os teores estejam entre 90% e 110%. Se não for isento de bio, ele não vai ser considerado equivalente, porque ultrapassou os 5%
As variações do peso/ volume médio são consideradas informativas?
Não
Quando os ensaios informativos vão deixar de ser informativos?
Quando forem importantes para a determinação da qualidade, segurança e eficácia dos medicamentos ou apresentarem especificações descritas em compêndios oficiais ou regulamentos.
Nos ensaios de dissolução das formas farmacêuticas de liberação retardada, por quanto tempo a forma deve estar em dissolução em ácido clorídrico 0,1N?
durante 2 horas
Como deve ser o perfil de dissolução da forma farmacêutica de liberação prolongada?
Vai coletar amostras representativas do processo de dissolução de 1, 2 e 4h, depois de 2 em 2h até 80% da dissolução da substância ativa ou quando o platô for alcançado.
Como é o processo de coleta das amostras do processo de dissolução das formas farmacêuticas de liberação retardada?
Em meio tampão, com a coleta de uma amostra representativa do processo de dissolução em 15, 30, 45, 60 e 120 min até que ambos os medicamentos apresentem dissolução de 80% da substância ativa ou o platô seja alcançado
Não deu equivalência entre o medicamento teste e o medicamento de referência e agora?
A Anvisa pode avaliar se a equivalência pode ser alcançada
por meio da avaliação de bioequivalência do produto.
Não se aplica a realização do Estudo de Perfil de Dissolução
Comparativo para as seguintes formas farmacêutica para quais formas farmacêuticas?
- Pós
- Granulados
- Efervescentes que ao serem reconstituídos tornam-se soluções.
- Semi-sólidos, com exceção dos supositórios
- Sprays ou aerossóis nasais ou pulmonares de liberação imediata
- Gases
- Líquidos, exceto suspensões
Qual a exceção de forma farmacêutica semi-sólida que precisa de perfil de dissolução comparativo?
Supositórios
Qual a exceção de forma farmacêutica líquida que precisa de perfil de dissolução comparativo?
Suspensões
Qual o método que vai ser utilizado para avaliar a curva do perfil de dissolução?
Método Modelo Independente Simples
Quais os fatores envolvidos com o método modelo independente simples?
F1-> fator de diferença
F2-> fator de semelhança
Nos termos desta Resolução, os perfis de dissolução comparativos são avaliados apenas utilizando-se o cálculo do fator de _______________
semelhança (F2)
Quantos comprimidos de medicamento teste e medicamento referência/comparador devem ser utilizados para a comparação de perfis de dissolução pela fórmula F2 do método modelo independente simples?
12 de cada
Em que caso não vai ser preciso o cálculo F2?
Quando a substância ativa apresentar alta solubilidade e a formulação for de liberação imediata, com dissolução muito rápida para ambos os medicamentos.
Para que ocorra a equivalência, o F2 deve estar dentro de faixa?
Entre 50 e 100
Para permitir o uso de médias, os coeficientes de variação para os primeiros pontos não podem exceder a quantos %? E para os demais pontos, quantos %?
20%
10%
Quantos % do total de pontos, representa os primeiros pontos a serem utilizados para o cálculo de coeficiente de variação do perfil de dissolução?
40%
Qual o caso que o cálculo F2 não vai fazer “sentido”?
Quando a forma farmacêutica for de liberação imediata e de dissolução muito rápida;
Como vai ser a comprovação da dissolução muito rápida das formas farmacêuticas de liberação imediata com essa característica?
Vai ser por meio da confecção de um gráfico, realizando coletas em 5, 10, 15, 20 e 30 min, onde 15min vai ter que possui um coeficiente de variação não excedendo a 10%
As formas farmacêuticas estéreis precisam de testes de equivalência farmacêutica?
Sim
No caso da inexistência da Substância Química de Referência, o que poderá ser admitido para a realização do Estudo de Equivalência?
Substância Química de Trabalho
Quais são os requisitos para que possa ser utilizado a Substância Química de Trabalho?
Determinar a identidade, teor, perfil quantitativo de impurezas e, quando aplicáveis, perfil
qualitativo de impurezas e outros ensaios específicos.
Quem é responsável por enviar o Certificado do Estudo de Equivalência Farmacêutica e de Perfil de Dissolução Comparativo?
O Patrocinador do Estudo
O que seria uma dissolução rápida e dissolução muito rápida?
Dissolução muito rápida:
no mínimo 85% da substância ativa em até 15 minutos
Dissolução rápida:
no mínimo 85% da substância ativa em até 30 minutos
Quais são os pH envolvidos com os Estudos de Equivalência Farmacêutica?
1,2 -> ácido clorídrico
7 -> água
6,8 -> tampão fosfato
O medicamento genérico precisa possuir os mesmo excipientes que o medicamento o medicamento genérico?
Não
Quando dois medicamentos serão considerados bioequivalentes?
Quando, após a comparação estatística entre os parâmetros farmacocinéticos, o intervalo fica entre 0,8 e 1,25
EQUIPAMENTOS COMUMENTE UTILIZADOS PARA REALIZAÇÃO DOS ESTUDOS:
HPLC
Espectrometria de Massas
Quais as formas farmacêuticas que possuem bioisenção para a realização de estudos de bioequivalência?
Soluções aquosas de uso oral
Soluções aquosas e oleosas de uso parenteral
Soluções aquosas oftálmicas
Soluções aquosas otológicas
Medicamentos de uso oral que tenham ação no trato gastrintestinal
Medicamentos de ação tópica
Pós, granulados, efervescentes
Inalatórios orais administrados via nebulizadores
Sprays e aerossois nasais, sob a forma de soluções
Em que casos a soluções aquosas e oleosas para uso parenteral precisarão passar por estudo de bioequivalência?
Quando apresentar ciclodextrina em sua formulação
Em que casos as formulações de uso tópico precisarão passar por estudo de bioequivalência?
Quando conter corticoides, serem suspensões otológicas ou oftálmicas
Exemplo de surfactantes que podem afetar a absorção do fármaco
Laurilsulfato de Sódio
Polissorbato
Exemplo de açúcares alcoólicos que podem afetar a absorção do fármaco
Manitol
Sorbitol
Além dos açúcares e surfactantes quais outros compostos podem afetar a absorção do fármaco
Polietileno glicol
Álcool etílico
Por que as formas farmacêuticos em spray e aerossois de liberação imediata não precisa de teste dissolução?
Porque nessas formas farmacêuticas o principal parâmetro relevante a se analisar é o tamanho da partícula.
O que é bioisenção?
Isenção ou substituição dos estudos de biodisponibilidade
relativa/bioequivalência por testes in vitro relacionados à solubilidade e à permeabilidade do IFA e à sua dissolução a partir da forma farmacêutica sólida oral de liberação imediata, em condições
previamente estabelecidas, de acordo com o SCB
A classe I da SCB representa os medicamentos com _________ solubilidade e ___________ permeabilidade
Alta
Alta
A classe II da SCB representa os medicamentos com _________ solubilidade e ___________ permeabilidade
Baixa
Alta
A classe III da SCB representa os medicamentos com _________ solubilidade e ___________ permeabilidade
Alta
Baixa
A classe IV da SCB representa os medicamentos com _________ solubilidade e ___________ permeabilidade
Baixa
Baixa
Insumos farmacêuticos ativos de alta permeabilidade
são aqueles cuja extensão da absorção em humanos é igual ou superior a _____%
85%
Qual o método recomendado para a determinação da solubilidade dos insumos farmacêuticos?
Método de Agitação Orbital (Shake Flask)
Qual o M que deve ser utilizado do HCl para os testes de solubilidade?
0,1M
Qual o M que deve ser utilizado do tampão acetato para os testes de solubilidade?
0,05M
O tampão acetato representa qual pH?
4,5
O tampão fosfato representa qual pH?
6,8
O que não pode ser formado durante a agitação orbital?
Vórtice (redemoinho)
Qual deve ser a faixa de agitação do método de agitação orbital?
50 a 150 rpm
Qual a quantidade de IFA que vou utilizar para descobrir a solubilidade?
A que tá na literatura + 10% de massa. Se não tiver literatura, usar quantidade suficiente para verificar a presença de sólido na solução
A solubilidade vai ser determinada em que unidade de medida?
mg/mL
O desvio padrão deve ser de no máximo ____% entre as triplicatas de cada condição de ensaio de solubilidade?
5%
Quais as classes do SCB que possuem alta solubilidade?
I e III
É importante que durante os experimentos não seja retirada alíquotas que ao serem somadas ultrapassem ____% do volume total da solução.
10%
Um IFA terá alta solubilidade se _______ que 250mg/mL
menor (<)
Um IFA terá baixa solubilidade se _______ que 250mg/mL
maior (>)
Quais os 5 parâmetros que devem ser levados em consideração na validação do método analítico?
Linearidade
Precisão
Exatidão
Limite de Quantificação
Seletividade
O medicamento possui concentrações de 5 mg, 10 mg e 25 mg. A maior dose
posológica a ser administrada, descrita em bula, é de 50 mg, uma vez ao dia, ou seja, 2
comprimidos de 25 mg. Logo, a solubilidade, para fins de classificação biofarmacêutica,
será determinada com a concentração de ? mg.
50mg
O medicamento possui concentrações de 250 mg e 500 mg. A maior dose
comercializada é 500 mg e a maior dose posológica descrita em bula é de 1000 mg, a ser
administrada 2 vezes ao dia: 1 comprimido pela manhã e 1 comprimido pela noite. Neste caso, a maior dose administrada coincidirá com a maior dose comercializada, ou seja, ?
mg.
500
Como a RDC 749/22 entende o que é um fármaco de alta potência?
Quantidade do fármaco na
forma farmacêutica é inferior a 5% (cinco por cento) do peso do núcleo do comprimido
ou do peso do conteúdo da cápsula
Situações em que o Sistema de Classificação Biofarmacêutico não será utilizado para a bioisenção?
I - medicamentos contendo fármacos de baixo índice terapêutico;
II - medicamentos com absorção na cavidade oral; ou
III - medicamentos de liberação modificada.
