Nebenniere Flashcards
Lagebeziehungen der linken und rechten Nebenniere
- linke NN: ventral durch die Bursa omentalis von der Magenhinterwand getrennt
- rechte NN: berührt die Leber und V. cava inferior dorsokaudal
Welche Gefäße versorgen die Nebenniere?
- A. suprarenalis superior aus A. phrenica inferior
- A. suprarenalis media aus Aorta abdominalis
- A. suprarenalis inferior aus A. renalis
- V. suprarenalis dextra —> V. cava inferior
- V. suprarenalis sinistra —> V. renalis sinistra
Nenne die Schichten der Nebennierenrinde. Wie sehen sie aus und was für Hormone werden gebildet?
- Zona glomerulosa: knäuelartig, Mineralcorticoide
- Zona fasciculata: strangartig, Glucocorticoide
- Zona reticularis: netzartig, Androgenese
Nenne gemeinsame zelluläre Merkmale der verschiedenen Schichten der Nebennierenrinde.
- viele Lipidtröpfchen: Speicherung der Cholesterinester
- Merkmale von Steroid-produzierende Zellen: tubuläre Mitochondrien, ausgeprägtes glattes ER
Nenne histologische Merkmale des Nebennierenmarks.
- große, chromaffine Zellen mit vielen Sekretgranula zur Katecholaminspeicherung
- Drosselvenen
Woraus ist das Nebennierenmark aufgebaut?
Modifizierte Sympathikusneurone (cholinerge Synapsen)
Nervenfasern
Was ist die Ausgangssubstanz der Hormone der Nebennierenrinde?
Cholesterin mit Sterangerüst
Nenne wichtige Vertreter der produzierten Hormone der Nebennierenrinde
- Mineralcorticoid: Aldosteron
- Glucocorticoid: Cortisol
- Androgen: Androstendion, DHEA = Dehydroepiandrosteron
Was ist die Wirkung von Cortisol?
- Mobilisation von Energiereserven
- Immunsuppression
Grundlagen der Steroidhormonsynthese
- gemeinsame Grundreaktion: Umwandlung von Cholesterin zu Pregnenolon
- SChlüsselenzym: Cholesterindesmolase
- Prinzip: Entfernung der Seitenkette mit 6 C-Atomen zwischen den C-Atomen 20 und 22 des Cholesterins —> Seitenkette C22 bis C27 wird oxidativ abgespalten
Grober Ablauf der Aldosteronsynthese
Cholesterin —> Pregnenolon —> Progesteron —> 11-Desoxycorticosteron —> Aldosteron
Nenne die wichtigen SChritte der Aldosteronbiosynthese.
- Oxidation und Umlagerung der Doppelbindung: Pregnenolon —> Progesteron
- 21-Hydroxylase: Progesteron —> 11-Desoxycorticosteron
- 18-Hydroxylierung, 11-ß-Hydroxylierung durch Aldosteronsynthase: 11-Desoxycorticosteron —> Aldosteron
Wie wird die Sekretion von Aldosteron reguliert?
- Stimulation durch Ang II und erhöhter [Ca2+] im Blutplasma
- Inhibition durch ANP
Beschreibe den molekularen Wirkmechanismus von Aldosteron.
- bindet an zytosolischen mineralcorticoidrezeptor
- ligandenaktivierter Transkriptionsfaktor
- Einbau der Na+/K+ ATPase in basolaterale Membran
- Einbau der ENaC und ROMK in luminale Membran
- Einbau der apikalen H+ ATPase
—> Erhöhte Natrium- und Wasserresorption und Kalium- und H+ Ausscheidung
Welche Effekte hat Aldosteron?
- früh: Expression der Serum-and-glucocorticoid-inducible-kinase SGK: hemmt Abbau von ENaC, ROMK, Na+/K+ ATPase
- spät: Stimulation der Biosynthese von ENaC, ROMK, Na+/K+ATPase, H+ATPase
—> erhöhte Natrium- und Wasserresorption, erhöhte Kalium- und Protonenausscheidung
Primärer Hyperaldosteronismus
- Hyperplasie der NNR —> vermehrte Ausschüttung von Aldosteron —> viel Na+ und Wasser werden rückresorbiert —> Erhöhung des intravasalen Volumens —> Erhöhung Blutdruck
- verstärkte Kaliumausscheidung
Primärer Hypoaldosteronismus
- Mangel an Mineralcorticoiden
- hypotone Dehydratation
- verminderte Kalium- und Protonenausscheidung
- metabolische Azidose
Was ist das Schlüsselenzym der Cortisolbiosynthese? Welcher Cofaktor wird benötigt?
21-Hyrdoxylase
Vit C
Nenne grob die Syntheseschritte der Cortisolbiosynthese
Cholesterin —> Pregnenolon —> Progesteron oder 17α-Hydroxypregnenolon —> 17α-Hydroxyprogesteron —> 11-Desoxycortisol —> Cortisol
Wie kann Cortisol (aktiv) in Cortison (inaktiv) umgewandelt werden?
11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 2 (11β-HSD2) katalysiert die Reaktion von Cortisol zu Cortison
Wie kann Cortison in seine aktive Form überführt werden?
11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1 (11β-HSD1) katalysiert die Reaktion von Cortison zu Cortisol
Wie kann Cortisol abgebaut werden?
In Leber: Hydrierung am Ring und Reduktion der Ketogruppen —> Bildung von Glucuronid- oder Sulfatestern
Wie kann die Cortisolsynthese reguliert werden?
- Stimulation durch ACTH aus Hypophysenvorderlappen
- negative Rückkopplung: viel Cortisol —> CRH- und ACTH-Sekretion werden gehemmt
Morbus Addison
- Insuffizienz aller 3 Zonen der NNR
- Cortisolmangel —> niedriger Blutdruck, negative Rückkopplung fällt weg
- mehr ACTH wird aus POMC gebildet
- andere Spaltprodukte aus POMC fallen an: MSH —> Melaninproduktion —> Pigmentierung der Haut
Was passiert beim Larkitzabusus?
- Glycyrrhizinsäure hemmt 11β-Dehydrogenase 2
- weniger Cortisol wird in Cortison umgewandelt
- mehr Cortisol aktiv —> erhöhte Natrium- und Wasserrückresorption —> Blutdruck steigt
- Hypokaliämie
Welche Enzyme induziert Cortisol in der Leber? Welche Stoffwechselprozesse werden aktiviert?
- Pyruvatcarboxylase
- Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase
- Fructose-1,6-Bisphosphatase
- Glucose-6-Phosphatase
—> Gluconeogenese, Glykogensynthese
Welche Enzyme induziert Cortisol im peripheren Fettgewebe?
Hormonsensitive Lipase —> Lipolyse
Welche Enzyme induziert Cortisol im Muskelgewebe?
Proteasen —> Proteolyse (katabol)
Wie wirkt Cortisol im Vergleich auf Insulin auf den Stoffwechsel?
Insulinantagonist: fördert Lipolyse, Proteolyse und Gluconeogenese
Ursachen des Cushing Syndroms
- stark erhöhte Cortisolkonzentration im Blut
- Ursache: übermäßige Therapie mit Glucocorticoiden
- [Glc] im Blut steigt durch gesteigerte Lipolyse
- Stammfettsucht: peripheres Fett wird abgebaut, zentrales Fettgewebe aufgebaut
- “Steroiddiabetes”
Wie wirken Glucocorticoide auf das Immunsystem?
Immunsuppresiv:
- Hemmung der Cytokinbildung und -freisetzung
- Minderung der B- und T-Zellantwort
Welche hämatologische Wirkungen haben Glucocorticoide?
Lymphozytopenie, Eosinopenie, Monozytopenie
Welche Nebenwirkungen kann eine längerfrisitige Glucocorticoidtherapie haben?
- Aldosteronwirkung —> Hypertonie, Hypokaliämie
- Knochenatrophie (Hemmung Osteoblastenaktivität), Knochenabbau (Hemmung Apoptose der Osteoklasten), Myophathie und Muskelatrophie, Knochennekrosen
- Hemmung der Bindegewebsproduktion
Nenne Katecholamine. Wo werden sie produziert?
- Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin
- Nebennierenmark
Nenne den Ausgangsstoff und das Schlüsselenzym der Katecholaminsynthese
- Ausgangsstoff: Phenylalanin
- Schlüsselenzym: Tyrosinhydroxylase
Syntheseschritte der Katecholamine
- Hydroxylierung durch Phenylalaninhydroxylase + Tetrahydrobiopterin: Phe —> Tyrosin
- Tyrosinhydroxylase + Tetrahydrobiopterin: Tyrosin —> DOPA
- Decarboxylase + PALP: DOPA —> Dopamin
- Hydroxylierung des ß-C durch Dopaminhydroxylase + Vit C: Dopamin —> Noradrenalin
- Phenylethanolamin-N-Methyltransferase + SAM: Noradrenalin —> Adrenalin
Welche Reaktion katalysiert die Tyrosinhydroxylase? Welcher Cofaktor wird benötigt?
- Hydroxylierung von Tyrosin zu DOPA
- DOPA = 3,4-Dihydroxyphenylalanin
- Cofaktor: Tetrahydrobiopterin
Über welche Zwischenprodukte erfolgt die Katecholaminsynthese?
Phenylalanin —> Tyrosin —> DOPA —> Dopamin —> Noradrenalin —> Adrenalin
Wie wird der Katecholaminstoffwechsel stimuliert?
- Sympathikusaktivierung
- Cortisol
Wie stimuliert der Sympathikus den Katecholaminstoffwechsel?
Stimulation des Nebennierenmarks über cholimerge Synapsen —> Induktion der Tyrosin- und Dopaminhydroxylase
Wie induziert Cortisol den Katecholaminstoffwechsel?
Cortisol aus NNR induziert N-Methyltransferase und Tyrosinhydroxylase
Welches Katecholamin hat die kürzester Halbwertszeit?
Adrenalin
Was wird in Stresssituationen produziert?
Katecholamine
Glucocorticoide —> Stimulieren Katecholaminsynthese
Wie wirken Katecholamine? Welche Rezeptoren gibt es?
- G-gekoppelte-Rezeptoren
- α1 mit Gq
- α2 mit Gi
- β1, β2, β3 mit Gs
Adrenorezeptoren - welche Rezeptoren wirken auf welches Effektormolekül?
- α1: stimuliert Phospholipase C
- α2: inhibiert Adenylatcyclase
- β1, β2, β3: stimuliert Adenylatcyclase
Welche Auswirkung hat die Aktivierung eines α1-Adrenorezeptors auf Gefäße der Haut und des GI-Trakts?
- mit Gq: Stimulation der Phospholipase C
- IP3, DAG und Ca2+ werden produziert
- Kontraktion der glatten Muskulatur
—> Vasokonstriktion
Welche Auswirkung hat die Aktivierung von β-Adrenorezeptoren auf Gefäße und Herz?
- Vasodilatation, Bronchodilatation
- erhöhte HF, Kontraktionskraft und Reizleitungsgeschwindigkeit
Wie werden Katecholamine abgebaut?
- Noradrenalin aus symp. Nervenendigungen werden wieder ins Axon aufgenommen
- im Blut zirkulierendes Adrenalin und NA werden durch COMT und MAO zu Vanillinmandelsäureabgebaut
Abbau von Adrenalin/Noradrenalin
- Methylierung durch COMT = Katecholamin-O-Methyltransferase mit SAM: Adrenalin —> 3-Methoxyadrenalin
- oxidative Desaminierung durch MAO = Monoaminooxidase: 3-Methoxyadrenalin —> Vanillinmandelsäurealdehyd
- Oxidation durch Aldehyddehydrogenase: Vanillinmandelsäurealdehyd —> Vanillinmandelsäure
