Blut, Immunsystem, Lymphatisches System

Question 1

Wie sehen Thrombozyten aus?

Answer 1

• in Ruhe: bikonvex, stabilisiert durch Mikrotubuli

- nach Aktivierung: Ausblidung von Pseudopodien

Question 2

Welche Zellbestandteile sind in Thrombozyten vorhanden?

Answer 2

• α-Granula, Lysosomen
• Mitochondrien
• Aktin-, Filaminfilamente —> Pseudopodien
• kein Kern vorhanden

Question 3

Wie werden Thrombozyten gebildet?

Answer 3

Abschnürung von Megakaryozyten im Knochenmark

Question 4

Wie lange zirkulieren Thrombozyten im Blut? Wo werden sie abgebaut?

Answer 4

5 - 12 Tage

Abbau in der Milz

Question 5

Welche Granula sind in THrombozyten enthalten? Was beinhalten sie?

Answer 5

• alpha: vWF, Fibrinogen, Faktor V und VIII, Fibronectin, Wachstumsfaktoren, α2-Antiplasmin
• delta: ADP, Ca2+, Serotonin
• lambda: saure Hydrolasen

Question 6

Inwiefern beeinflussen ADP und Serotonin die Thrombozyten?

Answer 6

• ADP und Serotonin: aktiviert Thrombozyten

- Serotonin: fördert Vasokonstriktion

Question 7

Was ist die Funktion des von-Willebrand-Faktors?

Answer 7

Verbindet Thrombozyten mit freigelegtem Kollagen über den GPIb-Rezeptor = Adhäsion

Question 8

Was ist die Funktion von Fibrinogen?

Answer 8

• primäre Hämostase: Thrombozytenaggregation über GPIIb/IIIa-Rezeptor
• sekundäre Hämostase: bildet Fibrin-Thrombus

Question 9

Was ist die Funktion von Fibronectin?

Answer 9

• primäre Hämostase: unterstützt Thrombozytenadhäsion und -aggregation
• sekundäre Hämostase: bindet kovalent an Fibrin —> Fibrinnetz wird dichter

Question 10

Was ist die Funktion von alpha2-Antiplasmin?

Answer 10

• Hemmt den Gerinnselabbau = Fibrinolyse

- ist ein Serinprotease-Inhibitor, hemmt selektiv Plasmin

Question 11

Was löst die Degranulation der Thrombozyten aus?

Answer 11

Endotheldefekte und freiliegendes Gewebskollagen, dann positive Rückkopplung

Question 12

In Welche Phasen ist die primäre Hämostase gegliedert?

Answer 12

1. Thrombozytenadhäsion: an Endothel mittels GPIb und vWF
2. Thrombozytenaktivierung: Pseudopodien, Phospholipid-Expression an Zelloberfläche, Freisetzung von ADP, Throboxan A2, plättchenaktivierendem Faktor
3. Thrombozytenaggregation über GPIIb/IIIa-Rezeptor und Fibrinogen

Question 13

Wie läuft die Adhäsion der Thrombozyten ab?

Answer 13

• Endothelschaden —> Kollagen wird freigelegt
• vWF bindet Kollagen und vWF-Rezeptor auf Thrombozytenmembran
• vWF-Rezeptor: GPIb-IX-V-Rezeptorkomplex

Question 14

Wie werden die Thrombozyten aktiviert?

Answer 14

• wandadhärente Thrombozyten sezernieren ADP aus δ-Granula
• ADP bindet an ADP-Rezeptoren = P2Y12 weiterer Thrombozyten —> Pseudopodien, gesteigerte Thromboxan-A2-Synthese —> Degranulation —> Aktivierung weiterer Thrombos

Question 15

Was ist Thromboxan-A2 und was ist seine Wirkung?

Answer 15

• Arachidonsäure-Derivat

- Thrombozytenaggregation und Vasokonstriktion

Question 16

Wodurch wird die Thromboxan-A2-Synthese gesteigert?

Answer 16

Durch die Stimulation der Cyclooxygenase

Question 17

Wie läuft die Aggregation der Thrombozyten ab?

Answer 17

• durch Thrombozytenaktivierung —> Konformationsänderung des Fibrinogen-Rezeptors auf T. membran —> Fibrinogen-Rezeptor bindet Fibrinogen aus Blutplasma —> Bildung eines Netzwerks aus Thrombozyten, die durch Fibrinogen-Brücken verbunden sind

Question 18

Was sind die Eigenschaften des Fibrinogen-Rezeptors?

Answer 18

= GPIIb/IIIa

• Komplex aus GPIIb und GPIIIa auf der Thrombozytenmembran
• kann Fibrinogen und vWF binden

Question 19

Inwiefern beeinflusst Prostacyclin die Hämostase?

Answer 19

• verursacht Vasodilatation

- hemmt Thrombozytenaggregation

Question 20

Wodurch kann die primäre Hämostase gehemmt werden?

Answer 20

• Hemmung von Cyclooxygenase COX-1

- durch COX-1: Synthese von Thromboxan A2 —> Vasokonstriktion und Thrombozytenaggregation

Question 21

Was sind Gerinnungsfaktoren?

Answer 21

• Plasmaproteine, zirkulieren als inaktive Vorläufer im Blut

- werden durch limitierte proteolytische Spaltung in aktive Form umgewandelt

Question 22

Was ist das Ziel der Gerinnungskaskade und wie kann sie aktiviert werden?

Answer 22

• Fibrin-Bildung

- intrinsische = endogene und extrinsische = exogene Aktivierung

Question 23

Wie wird der extrinsische Weg der Gerinnung in Gang gesetzt?

Answer 23

• tissue factor = Faktor III = Gewebethromboplastin löst plasmatische Gerinnung aus
• bei Endothelverletzung: tissue faktor = Transmembranprotein kommt mit Blut in Kontakt —> Aktivierung von Faktor VII
• extrinsische Tenase = Faktor III und VIIa bilden mit Phospholipiden und Ca2+ einen Enzymkomplex

Question 24

Was ist der tissue Faktor?

Answer 24

• Transmembranprotein
• wird von subendothelialen Fibroblasten und der glatten Muskulatur gebildet
• aktiviert den extrinsischen Weg der Gerinnung

Question 25

Wie wird der intrinsische Weg der Gerinnung in Gang gesetzt?

Answer 25

- Kollagen, Kallikrein, Kininogen aktivieren Faktor XII - XIIa und Thrombin = IIa aktivieren XI - XIa aktiviert IX - IIa aktiviert VIII - intrinsische Tenase: IXa und VIIIa bilden mit Phospholipiden ung Ca2+ einen Komplex

Question 26

Erkläre den gemeinsamen Weg von extrinsischem und intrinsischem Weg der Gerinnung

Answer 26

- X wird durch extrinsische und intrinsische Tenase aktiviert - V wird durch IIa aktiviert - Prothrombinase = Xa-Va wandeln Prothrombin (II) in Thrombin (IIa) um - Thrombin spaltet Fibrinogen (I) in Fibrin-Monomere - Thrombin aktiviert XIII - Quervernetzung von Fibrin-Monomeren über kovalente Bindungen durch XIIIa —> Fibrinthrombus

Question 27

Wie werden die Quervernetzungen der Fibrin-Monomere bei der Blutgerinnung ausgebildet?

Answer 27

- kovalente Bindungen zwischen Glutamin- und Lysinresten durch den Faktor XIIIa

Question 28

Was ist die Funktion von Antithrombin?

Answer 28

Hemmung von Thrombin - Serinprotease-Inhibitor —> Blockade von Serin im katalytischen Zentrum —> Gerinnungsfaktoren werden gehemmt —>sekundäre Hämostase wird gehemmt

Question 29

Was ist die Funktion von Thrombomodulin?

Answer 29

- Transmembraner Rezeptor auf Endothelzellen | - bindet Thrombin —> gerinnungshemmend durch Reduktion von freiem Thrombin und Aktivierung des ProteinC/S-Systems

Question 30

Blutgerinnung - Was ist das Protein C/S-System?

Answer 30

- wenn Thrombin an Thrombomodulin bindet —> Konformationsänderung von Thrombin —> Aktivierung von Protein C und Cofaktor Protein S—> Hemmung von Faktor Va und VIIIa —> Antikoagulatorische und profibrinolytische Wirkung

Question 31

Was ist die Funktion von alpha1-Antitrypsin?

Answer 31

- akute-Phase-Protein aus Hepatozyten | - Protease-Inhibitor —> Hemmung von Thrombin & Plasmin

Question 32

WAs ist die Funktion von alpha2-Makroglobulin?

Answer 32

- Plasmaprotein aus Hepatozyten | - Protease-Inhibitor —> hemmt Thrombin, Plasmin und Kallikrein

Question 33

Nenne physiologische Gerinnungshemmer

Answer 33

- Antithrombin - Thrombomodulin, Protein C, Protein S - α1-Antitrypsin - α2-Makroglobulin

Question 34

Nenne medikamentöse Gerinnungshemmer

Answer 34

- Heparin | - Cumarine

Question 35

Wie wirkt Heparin auf die Gerinnung?

Answer 35

Komplexbildung mit Antithrombin —> Konformationsänderung von Antithrombin —> Verstärkung der Antithrombin-Wirkung um Faktor 1000 Wirkt innerhalb weniger Stunden

Question 36

Was ist Heparin?

Answer 36

Sulfatiertes Glykosaminoglykan

Question 37

Wie wirken Cumarine?

Answer 37

kompetitive Hemmung des Enzyms Vit-K-Epoxid-Reduktase —> Reduktion der Synthese von reduziertem Vit K —> Vit K fehlt als Cofaktor für Vit K-abhängige γ-Carboxylierung von Glutamatseitenketten der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X —> Hemmung der sekundären Hämostase

Question 38

Wann tritt die Wirkung von Vit-K-Antagonisten ein? Wodurch kann die Gerinnung schneller gehemmt werden?

Answer 38

- Vit-K-Antagonisten wirken erst nach einigen Tagen gerinnungshemmend, da noch vorhandene carboxylierte Faktoren erst verbraucht werden müssen - Heparin wirkt nach wenigen Stunden

Question 39

Was wird benötigt um Protein C und Protein S zu bilden?

Answer 39

Vit K

Question 40

Wieso wirkt eine Cumarintherapie in den ersten Tagen erst gerinnungsneigend?

Answer 40

- kein Vit K als Cofaktor vorhanden —> Protein C und Protein S können nicht gebildet werden —> Blutgerinnung wird nicht durch sie gehemmt

Question 41

Was ist die APC-Resistenz?

Answer 41

- erhöhte Gerinnungsneigung | - Ursache: Punktmutation im Gen von Faktor V —> Protein C kann Faktor Va nicht mehr inaktivieren

Question 42

Was ist bei der Thrombozytopenie gestört? Woran kann man das erkennen?

Answer 42

- primäre Hämostase - Thrombozytenzahl niedriger - erhöhte Blutungszeit

Question 43

Was für eine Störung verursacht ein Thromboxan A2-Mangel? Wodurch wird dieser erkannt?

Answer 43

- Störung der primären Hämostase | - erhöhte Blutungszeit

Question 44

Was für eine Störung verursacht eine Vermindeung der Vit K-abhängigen Gerinnungsfaktoren?

Answer 44

- Störung der sekundären Hämostase | - erhöhte Thromboplastinzeit

Question 45

Was für eine Störung liegt bei Hämophilie A und B vor?

Answer 45

- Hämophilie A: Faktor VIII-Mangel - Hämophilie B: Faktor IX- Mangel Störung der sekundären Hämostase

Question 46

Was ist bei einem Faktor XIII-Mangel gestört?

Answer 46

Störung der Fibrin-Vernetzung Erhöhte Blutungsneigung und Wundheilungsstörungen