H8.6: Lymfomen, deel 2

Question 1

maligne lymfomen

Answer 1

kanker ontstaan in kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten

Question 2

2 grote groepen maligne lymfomen

Answer 2

hodgkin lymfoom
non-hodgkin lymfoom

Question 3

hodgkin lymfoom microscopie

Answer 3

• maar 5 % van de tumor bestaat uit kwaadaardige cellen
• 85% vd tumor bestaat uit lymfo, plasma, eosino etc
• meestal sclerose

Question 4

waarom wordt hodkin lymfoom diagnose zo vaak gemist?

Answer 4

maar heel weinig maligne cellen relatief

Question 5

reed sternberg cells

Answer 5

hodkin cellen

Question 6

NAALDBIOPT BIJ HODGKIN LYMFOOM IS NIET TOEREIKEND (!)

Question 7

wat komt het meest voor

Answer 7

diffuus grootcellig b-cel lymfoom

daarna indolente folliculair

Question 8

B- cel ontwikkeling

Answer 8

1. stamcellen maken B-cel precursors: naieve B-cellen zonder receptor
2. op den duur heeft elke B-cel een unieke B-cel receptor

Question 9

als een naieve B-cel receptor in aanraking komt met antigen

Answer 9

• klonale expansie => somatische hypermutatie: verschillende mutaties worden in de B-cel receptor aangebracht waardoor je dmv selectie de klonen overhoudt met de sterkste affiniteit voor het antigen. de klonen met lage affiniteit gaan apoptose (daaruit ontstaat hodgkin). uiteindelijk zie je dat een B-cel zich ontwikkelt tot een memory B-cel. OF het wordt een plasmacel

Question 10

non hodgkin lymfomen kunnen zich verschillend klinisch presenteren

Answer 10

• nodaal in lymfeklier
• extra-nodaal in organen
• leukemisch

Question 11

diagnostiek NHL of HG (BELANGRIJK VOOR TT)

Answer 11

• bij voorkeur: excisiebiopt (klier wordt verwijderd): je wilt naar de hele architectuur van de klier kijken
• alternatief: DIKKE NAALD BIOPT (!) ; soms liggen lymfeklieren op een vervelende plek waardoor je het niet helemaal kan verwijderen. dan is een DIKKE naalt biopt een goed alternatief
• cytologische punctie (FNA) NIET DOEN!
• stadiering met CT/PETCT gebeurt pas na het stellen van diagnose ; HET IS GEEN DIAGNOSTISCH ONDERZOEK MAAR EEN STADIËREND ONDERZOEK

Question 12

5 pijlers om lymfomen te classificeren

Answer 12

1: morfologie: formaat (groot/klein) diffuse infiltratie/haarden
2: fenotype: B-cel/T-cel/NK-cel
3: genotype: adhv FISH
4: fysiologische tegenhanger: waar lijkt de cel op?
5: klinische kenmerken

Question 13

markers hoef je niet te onthouden

Question 14

CD cellen tussen 1 en 10

Answer 14

T-cel markers

Question 15

CD markers tussen 10 en 23

Answer 15

B-cel markers

Question 16

burkitt lymfoom genotype

Answer 16

translocatie t(8;14);

MYC bij enhancer IgH

Question 17

kliniek belang

Answer 17

• primair mediastinaal grootcelling B-cel lymfoom
• primair CZS lymfoom
• mycosis fungoides cutaan T-cel lymfoom

(hoef niet te onthouden)

Question 18

stadiering NHL en HL is hetzelfde, namelijk (HIERNAAR WORDT GEVRAAGD)

Answer 18

1. PET-CT scan
2. dan heb je 4 stadia:
   = I : 1 of meerdere lymfeklieren in 1 lymfeklierstation
   = II : afwijkende lymfeklieren in 2 verschillende stations
   = III : onafhankelijk van hoeveelheid lymfeklier stations aan WEERSzijden van het diafragma
   = IV : extra-nodaal (bv beenmerg) of ingroei in extra-nodale organen

Question 19

onafhankelijk van de hoeveelheid lymfeklieren of stations is ziekte die tot 1 kant beperkt is

Answer 19

stadium 2

Question 20

onafhankelijk van hoeveelheid lymfeklier stations aan WEERSzijden van het diafragma, is

Answer 20

stadium III

Question 21

stadium I-E

Answer 21

bij hodgkin. stadium 1 maar zit toevallig heel dicht tegen de long aan waardoor beetje infiltratie extranodaal orgaan

Question 22

therapie DLBCL

Answer 22

• CHOP chemotherapie werkt al sinds ‘70 heel goed
• vanaf 2000 is rituximab toegevoegd

deze combinatie is nu de standaard behandeling geworden omdat dit samen echt beter is dan alleen

Question 23

CHOP

Answer 23

= combinatie van chemotherapie
- cyclofosfamide
- doxorubicine
- vincristine
- prednison

poliklinisch 3 weken gegeven

Question 24

rituximab

Answer 24

= anti CD2- monoclonaal antistof
=> :
- ADCC: antistof-afhankelijke cel gemedieerde cytotoxiciteit
- CDC: complement gemedieerde cytolysis
- apoptose
- ADP: antistof afhankelijke fagocytose door macrofagen

brengt eigen afweercellen in contact met tumorcellen

Question 25

naast stadium, wat is een andere belangrijke prognostische index?

Answer 25

IPI: het optellen van een aantal prognostische factoren:
- leeftijd
- LDH
-performance status
- stadium III of IV
- > 1 extranodale lesie

Question 26

behandeling bij stadium 1

Answer 26

3 kuren rituximab-CHOP + involved node radiotherapie

alternatief als je geen radiotherapie wil:
4x rituximab-CHOP + 2 rituximab

Question 27

behandeling stadium 2

Answer 27

6 kuren rituximab-CHOP

Question 28

behandeling stadium III-IV

Answer 28

6 kuren R-CHOP + 2 rituximab

indien niet fit: mini-CHOP: R-mini-CHOP of R-CEOP (etoposide ipv doxorubicine bij hartschade)

Question 29

complicaties R-CHOP

Answer 29

• allergische reactie
• haaruitval
• cardiale toxiciteit
• polyneuropathie

Question 30

tweedelijns behandeling DLBCL

Answer 30

ongeveer 2/3 geneest na eerstelijns behandeling

1/3 recifief of refractair, waarbij ongeveer helft responsief is op salvage therapie, maar overall survival is echt lager

Question 31

binnen 12 maanden recidief

Answer 31

doen het veeeeeel slechter

Question 32

tweedelijnsbhenadeling =

Answer 32

re-inductietherapie gevolgd door autologe SCT
die re-inductie therapie is retuximab met een andere chemo.

dit doe je 2 keer.
indien 50% afname of PETscan negatief, geef je 3de kuur gevolgd door stamverzameling

daarna myeloablatieve chemo
daarna stamcelinfusie

Question 33

stamceltransplantatie

Answer 33

• opname 4 weken
• langdurige aplasie met kans op infecties (dat teruggroeien van stamcellen duurt lang)
• mucositis
• medicatie overgevoeligheid
• mortaliteit ongeveer 1%

Question 34

CAR-T cellen

Answer 34

genetosch gemodificeerde T-cellen

de T-cel receptor is nagebouwd zodat hij een eiwit naar keuze kan herkennen.

deze kun je inbouwen in T-cellen door knippen en plakken van DNA in T-cellen van pt dmv van retrovirus. dan krijg je aan de buitenkant van de T-cellen van pt allemaal die gemodificeerde receptor

Question 35

als je CAR T geeft in de tweedelijn aan mensen die vroeg dus binnen 12 maanden recidief hebben

Answer 35

werken positief op overleving

Question 36

toxiciteit CAR T-cel therapie

Answer 36

• kan heel zeldzaam oncogenese bewerkstelligen
• enorme expansie T-cellen => koortssyndroom
• neurologische bijwerkingen
• allergische bijwerkingen

Question 37

toxiciteit CAR T-cel therapie volgorde

Answer 37

koortssyndroom > hersenproblemen >