H10.6: Prognostische, predictieve factoren en (neo)adjuvante systemische therapie

Question 1

doel van behandeling van primaire mammacarcinoom is

Answer 1

kans op genezing vergroten

Question 2

systemische therapie het liefst voor of na operatie?

Answer 2

voor

Question 3

subtypen borstkanker op basis van …

Answer 3

• ER/PR receptor = hormoonreceptoren (HR)
• Her2 receptor

Question 4

4 subtypen borstkanker

Answer 4

1. HR +, Her2 -
2. HR+, Her2+
3. HR-. Her2+
4. triple negatief

Question 5

waarom is die subtypering van belang?

Answer 5

bepaald of je in aanmerking komt voor systemische therapie en zo ja, welke

Question 6

hoe kan je de prognose verbeteren?

Answer 6

• vroege detectie: screening
  => lagere TNM stadium => betere prognose
• verbetering behandelingsmogelijkheden
  => elimineren van micrometa’s zowel lokaal als op afstand

Question 7

hoe verbetering behandelingsmogelijkheden?

Answer 7

1. optimaliseren van lokale therapie door voorkomen van lokaal recidief
   =chirurgie
   =radiotherapie
   =systemische therapie
2. met name optimaliseren van behandeling tegen micrometa: voorkomen van afstandsmetastasen
   =optimaliseren systemische therapie!

Question 8

hoe bepaal je wie je wel of niet (neo)adjuvant behandelt?

Answer 8

adhv prognostische en predictieve factoren

Question 9

prognostische factor definitie

Answer 9

voorspelt kans op het ontwikkelen van metastasen

Question 10

predictieve factoren definitief

Answer 10

voorspelt het effect van de therapie

Question 11

voorbeelden prognostische factoren

Answer 11

• histologische graad
• grootte
• aantal aangedane lymfeklieren
• ER status
• leeftijd

Question 12

predicitve factoren voorbeelden

Answer 12

• ER status
• Her2 receptor status

Question 13

predictieve factor alleen als het bepaalt of je de behandeling geeft of niet

Question 14

hoeveel procent moet baat hebben bij een behandeling (en de rest wordt overbehandeld zonder er baat bij te hebben)?

Answer 14

3%

daar onder worden de bijwerkingen dus ongunstige effecten groter dan gunstige effecten

Question 15

hoe verminder je overbehandeling?

Answer 15

• zoeken naar nieuwe predictieve factoren => belangrijkste maar ook grootste uitdfaging ondanks veel onderzoek nu alleen nog maar ER/Her2 receptoren
• optimaliseren prognostische factoren
  => extra groep vrouwen selecteren met heel goede prognose
  => zo, dat de winst van Ctx heel/te beperkt is

Question 16

wat is gen expressie?

Answer 16

mRNA (boodschappers)

Question 17

transcriptomics

Answer 17

de techniek om alle genen uit te lezen

Question 18

uniek gen-expressie profiel per tumor = vingerafdruk

Answer 18

geeft info over tumoreigenschappen

Question 19

mammaprint

Answer 19

de hoeveelheden van 70 borstkanker genen in een tumor werden geclassificeerd en deze types werden ingedeeld qua prognose

Question 20

RASTER studie

Answer 20

observationele studie om te controleren van die 70 genen of dat klopte. dus of de genen de prognose konden voorspellen

Question 21

MINDACT

Answer 21

RCT om klinisch nut van die mammaprint (MP)

1. obv klinische factoren prognose bepalen (laag of hoog risico)
2. genexpressie gedaan met MP, waardoor die twee groepen ook worden opgedeeld in laag of hoog risico
3. waar het klinische en MP risico overeen kwam is uit de studie gelaten
4. juist in de intermediaire groep waar het klinische en MP risico niet overeen kwam is gerandomizeerd of ze wel of geen chemo kregen

Question 22

resultaat MINDACT

Answer 22

chemo heeft in beide discordante groepen weinig effect, dus MP is goed

Question 23

MAAR

Answer 23

jonge vrouwen hebben wèl baat bij chemo.

Question 24

oude vrouwen met klinisch hoog risico maar MP laag risico

Answer 24

een hele goede prognose

Question 25

als iemand vanaf het begin al 88% borstkanker specifieke survival 10 jaar heeft

Answer 25

hebben ze maar 3% winst van behandeling. hierbij gaat dan genexpressie profiel kijken of het het wel of niet waard is om extra therapie aan te bieden

Question 26

genexpressieprofiel is een extra risicofactor die je naast alles doet, maar het heeft niet zo veel zin als je op basis van je klassieke risicofactoren al weet dat iemand ZO’n ongunstige prognose heeft dat het kleine beetje sturen met een MP niet uitmaakt, omdat je sowieso wel chemo adviseert

Question 27

MP prognostische of predictieve maat? (! dit moet je snappen niet alleen kennen)

Answer 27

prognostisch, niet predictief

Question 28

voordat genexpressieprofielen klinisch toepasbaar zijn moeten 4 stappen met succes doorlopen zijn

Answer 28

1. profiel maken obv trainingsset
2. valideren in testset
3. testen in retrospectieve studies
4. testen in prospectieve studies