H13.5: Virussen bij baarmoederhalskanker

Question 1

wat veroorzaakt cervix carcinoom?

Answer 1

humaan papillomavirus (HPV)

Question 2

HPV

Answer 2

• eenvoudig DNA virus
• niet zelf in staat tot replicatie

Question 3

microscopische structuur HPV

Answer 3

• 55nm
• icosaedrische mantel (72 capsomeren)
• L1 en L2 capsule eiwitten
• circulair DNA
• is afhankelijk van een gastheercel voor zijn replicatie

Question 4

genomische structuur HPV

Answer 4

drie gebieden:
1: LCR (Long Control Region)
2: vroeg gebied
3: laat gebied

Question 5

LCR

Answer 5

• startpunt van DNA replicatie
• transcriptie controlerende elementen van enhancer en promotor

Question 6

vroeg gebied

Answer 6

• transcriptie van vroege genen (E1, E2, E3, E5, E5 en E7) (de genen die het eerst worden afgelezen)

Question 7

laat gebied

Answer 7

• transcriptie van late genen (L1 en L2)

Question 8

hoe werkt een HPV infectie?

Answer 8

1: kans geven aan virus om tot de basale laag te komen van het epitheel. dit kan dmv een wondje bv.
2: viruspartikel bindt aan specifieke moleculen op het oppervlak van de cel
3: viruspartikel dringt de cel binnen door endocytose
4: afbreken van virale mantel door celproteasen (van de gastheercel)
5: viraal DNA gaat naar de celkern, transcriptie van virale genen (E6 en E7) begint

Question 9

hoe wordt de proliferatie van de gastheercel gestimuleerd?

Answer 9

door een set eiwitten: E6 en E7

door die proliferatie van de gastheercel heb je alle nodige eiwitten voor replicatie

Question 10

hoe zorgen E6 en E7 en E5 ervoor dat de gastheercel blijft prolifereren?

Answer 10

• onderdrukking apoptose (E6/p53)
• onderdrukking celcyclus controle (E7/pRB)
• stimuleren epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (E5)

Question 11

normaal gesproken, als een cel gaat differentieren,

Answer 11

stopt het prolifereren

Question 12

p53 zorgt voor

Answer 12

apoptose

Question 13

wat doet E6?

Answer 13

zorgt ervoor dat p53 wordt ubiquineerd waardoor het wordt afgebroken. dit doet het door ubiquitine ligase in de nabijheid van p53 te brengen. hierdoor komt cel niet in apoptose

Question 14

E6 eiwit: onderdrukking van apoptose

Answer 14

memoraid

Question 15

normale cel pRB en E2F

Answer 15

als een cel niet moet delen, is E2F gebonden aan pRB. hierdoor is E2F niet in staat om te binden aan promotor, waardoor transcriptie inactief is en de celcyclus stilstaat (in G1)

Question 16

E2F inactief

Answer 16

memoraid

Question 17

E2F als er groeisignaal komt

Answer 17

cycline D gebonden aan CDK4 komt tot expressie. heirdoor wordt pRB gefosforyleerd. E2F komt vrij en bindt aan enhancer/promotor. expressie van celcylus regulerende genen. progressie van G1 naar S-fase = celproliferatie

Question 18

E2F actief

Answer 18

memoraid

Question 19

wat doet E7?

Answer 19

celcyclus controle onderdrukken.

dmv binden aan pRB. hierdoor komt E2F vrij en zorgt voor celproliferatie

memoraid!

Question 20

E7 en E6 werken samen

Answer 20

docu

Question 21

na het stimuleren van proliferatie vd gastheercel door E6 en E7

Answer 21

virusreplicatie: E2 remt E6 en E7. en het activeert juist E1 (DNA helicase)

Question 22

na virusreplicatie

Answer 22

assemblage en export vanviruspartikels : productie van L1/L2 en E4

Question 23

normaal gesproken wordt alles op een gegeven moment opgeruimd door immuunsysteem. hoe kan het dan overgaan in een cervix carcinoom?

Answer 23

A: perisiterende infectie: onderdrukking vd lokale immuunrespons (hrHPV)
B: kritische stap: partiële integratie van viraal DNA in het genoom vd gastheercel

Question 24

B

Answer 24

komt door breuk in circulaire DNA waardoor het lineair wordt. kan hierdoor integreren in gasteher genoom

Question 25

bij zo'n breuk kunnen ook virus genen verloren gaan

Answer 25

zoals E2. als dit afwezig is, heb je permanente expressie van E6/E7

Question 26

waarom is de baarmoedermond at risk voor het ontstaan van HPV gerelateerde kanker?

Answer 26

je hebt een overgang van de plaveiselepitheel (meerlagig) aan de buitenkant naar cilinder epitheel (1-lagig)aan de binnenkant

Question 27

transformatiezone=

Answer 27

overgangsgebied waar cellaag verandert

Question 28

als je HPV positief bent,

Answer 28

beoordelen van de cytologische kenmerken van de uitgestreken cellen. hier wordt een classificatie aan gegeven. PAPSMEAR

Question 29

twee meest belangrijke HPV genotypes

Answer 29

HPV 16 en 18

Question 30

hoe krijg je HPV?

Answer 30

huid huid contact slijmvlies slijmvlies contact

Question 31

wat is het gevolg van HPV infectie

Answer 31

- meestal niks: als je gewoon goed werkend immuunsysteem hebt, maar het kan ook zo zijn dat je de infectie houdt - wratten: handen, stembanden, genitaal, anaal - dysplasie - carcinoom

Question 32

natuurlijk beloop van de infectie

Answer 32

- 80% is voorbijgaand - mediale duur van ifnectie is 6-14 maanden - 20% wordt premaligne - <1% wordt kanker

Question 33

risicofactoren persisterende infectie

Answer 33

- aantal seksuele partners - immuunstatus - roken - andere infecties

Question 34

primaire preventie

Answer 34

- condooms helpt 70% - vaccineren

Question 35

hoe werkt het vaccin

Answer 35

het is een nagemaakt virus partikel.

Question 36

PAP classificatie

Answer 36

PAP1: na 5 jaar terug PAP2 of hoger: doorverwijzing gynaecoloog