H13.4: Gemetastaseerd melanoom; immunotherapie en BRAF/MEK remmers

Question 1

tussen epidermis en dermis zit de …

Answer 1

basale laag

Question 2

waar zit melanocyt?

Answer 2

in basale laag

Question 3

stel je hebt een moedervlek en je denkt dat het mss een melanoom zou kunnen zijn, wat doe je dan?

Answer 3

excisie

bij andere huidkankers doe je eerst biopt, bij melanoom meteen eruit

Question 4

waarom excisie oa?

Answer 4

je wilt weten hoe diep het groeit: breslow dikte. dit bepaalt je stadiering. als je een biopt zou nemen, heb je niet per se het diepste punt te pakken dus daarom helemaal eruit halen

Question 5

hoe kan melanoom metastaseren?

Answer 5

• hematogeen
• lymfogeen
• satelliet: in de buurt

Question 6

is sentinel node procedure diagnostisch of therapeutisch?

Answer 6

diagnostisch

Question 7

wat is het doel van de SNP bij melanoom?

Answer 7

bepalen van de prognose

Question 8

wanneer doe je geen SNP?

Answer 8

alleen bij stadium IA

Question 9

waar speelt SNP een belangrijke rol bij?

Answer 9

mbt indicatie adjuvante therapie

Question 10

wanneer is er indicatie voor adjuvante therapie?

Answer 10

aangetoond stadium III melanoma

Question 11

melanoom 2 vormen van therapie

Answer 11

• immuuuntherapie
• targeted therapie

Question 12

waarop is targeted therapie getarget bij melanoom?

Answer 12

V600 BRAF mutatie

Question 13

V600 BRAF mutatie gevolg

Answer 13

activerende mutatie, waardoor continue MAPK signaling en dus stimulatie van proliferatie

Question 14

BRAF remmers gevolg

Answer 14

zetten signaal uit, dit kan alelen als er een BRAF V600 mutatie in de kankercellen aanwezig is

Question 15

nadeel targeted therapy

Answer 15

resistentie

Question 16

targeted therapy resistentie mechanisme

Answer 16

tumor zet downstream van de remming weer die stappen aan. bij BRAF is dit MEK die activerend muteert

Question 17

targeted therapy resistentie oplossing

Answer 17

dubbele remming ; MEK ook weer remmen. dit werkt indd beter, maar nog steeds is het allemaal maar een tijdelijk effect

Question 18

welke immuuncel gaat het om bij immuuntherapie?

Answer 18

cytotoxische T-cel (CD8+)

Question 19

kan een T-cel kankercellen aanvallen en opruimen?

Answer 19

ja

Question 20

weer even dat mechanisme van herkenning en rijping van immunotherapie en immuunsysteem herhalen

Question 21

wat is de eerste stap van immuunreactie? die immuuntherapie hier iets op?

Answer 21

herkenning vd tumorcel door het immuunsysteem

nee

Question 22

hoe werkt immuntherapie?

Answer 22

checkpoint inhibite

(dit ofwel herhalen van vorig blok of een filmpje ofzo kijken)

Question 23

op welke twee punten kan je checkpoint inhibitie toepassen?

Answer 23

1: priming phase: tussen dendritische cel en T-cel = CTLA-4 inhiberen
2: effector phase: tussen T-cel en kankercel = PD-1 (T) en PD-L1 (k) inhiberen

Question 24

melanoom anti CLTA-4 medicijn

Answer 24

ipilimumab

Question 25

melanoom anti-PD(L)1 medicijnen

Answer 25

• pembrolizumab
• nivolumab

Question 26

belangrijk: je moet eerst T-cel activatie hebben voordat je een anti-tumor immuunrespons hebt. dit kan immuuntherapie niet

Question 27

bijwerkingen immuuntherapie

Answer 27

samenvatting:

-itis ! : auto-immuunbijwerkingen
- uveitis
- pneumonitis
- artritis
- dermatitis
- thyreoiditis
- hepatitis
- myocarditis enzooooooo

Question 28

behandeling van bijwerkingen immunotherrapie

Answer 28

prednison

Question 29

en als prednison niet werkt?

Answer 29

nog meer prednison

Question 30

welke bijwerking krijg je niet onder controle met prednison?

Answer 30

hormoonbijwerkingen, zoals thyreoditis, die zijn permanent

Question 31

targeted therapie kan alleen als (!)

Answer 31

ER EEN BRAF V600 MUTATIE IN DE MELANOOMCELLEN ZIT

Question 32

waarom is het zo dat hoe meer mutaties een kanker heeft, hoe beter immuuntherapie werkt?

Answer 32

voor immuuntherapie heb je in eerste instantie herkenning nodig. je hebt meer kans op herkenning bij meer mutaties