H13.6: Het gebruik van viro-immunotherapie voor behandeling van pancreas tumoren

Question 1

wat hebben tumorcellen nodig om ongecontroleerd te kunnen prolifereren?

Answer 1

het opgeven van antivirale immuniteit

Question 2

principe oncolytisch virus

Answer 2

normale cellen hebben een antivirale afweer die voorkomt dat het virus vermeerdert, tumorcellen niet.
dus als er een virus in kanker komt, sterven de kankercellen en klappen ze uit elkaar waardoor tumor antigenen vrijkomen waardoor het immuunsysteem wordt geactiveerd bij die tumor

Question 3

oncolytische virussen

Answer 3

• natuurlijk voorkomend of genetisch gemodificeerd virus
• specifieke targeting van kankercellen gebaseerd op aangeboren afweer, of bv receptoren
• anti-tumor effect:
  =directe oncolyse
  =niet-specifieke immuun stimulatie
  =aantrekken cytotoxische T-cellen

Question 4

een OV veroorzaakt een … infectie

Answer 4

acute: lichaam ruimt het zelf weer op. geen vaccin of anti-virale therapie nodig.
NIET:
- een virus dat zich inbouwt in het genoom
- een virus dat muteert

Question 5

waarom geen ebola, HIV, hepatitis? (!)

Answer 5

• incorporatie in genoom (!)
• te pathogeen voor mens

Question 6

eisen voor veiligheod en effectviteit van OV’s (!)

Answer 6

veilig:
- veilig voor pt : niet ziekteverwekkend
- veilig voor omgeving pt : MENS EN DIER
effectief:
- veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
- induceert of verhoogt anti-tumor immuun response van de host

Question 7

het niet inbouwen in genoom is geen eis! dat is een eigenschap! (!)

Question 8

verbetering van veiligheid en effectiviteit

Answer 8

• attenuatie = minder bijwerkingen [veiligheid]
  = vaccin gebruiken
  = virussen met andere host range (animale virussen)
• versterking van virulentie [effectiviteit]
  = hoge virulentie: meer tumor regressie
• arming [veiligheid EN effectiviteit]
  = inbouwen immuun modulatoire genen
  = inbouwen cancer markers

Question 9

newcastle disease virus (NDV)

Answer 9

• veroorzaakt pseudovogelpest
• infectie van mensen veroorzaakt milde symptomen (ooginfectie)
• vaccinatie van alle gehouden koppen in NL
• specificiteit voor kankercellen is gebaseerd op AANGEBOREN AFWEER

Question 10

voordeel van NDV (!)

Answer 10

• animaal virus: veroorzaakt geen ziekte in mensen, dus veilig voor pt
• eenvoudig genetisch modificeerbaar
• effectiviteit bewezen in verschillende klinische trials

Question 11

nadeel van NDV (!)

Answer 11

• tot nu toe een te lage effectiviteit, deze moet verhogod woren
• virus is optentieel niet veilig voor omgeving (pluimvee)

Question 12

bij voordelen en nadelen van NDV tentamenvraag (!)

Answer 12

NIET de algemene karakteristieken van een oncolytisch virus zoals ‘doodt alleen tumorcellen’ of ‘bouwt zich niet in in het genoom’ of als nadeel ‘het muteert, het is duur’

Question 13

hoe krijg je hogere virulentie?

Answer 13

• door knip-site in fusie eiwit te veranderen
• stimuleren anti-tumor immuun response of blokkeren antivirale immuniteit
  => inbouwen van immuun modulerende genen

Question 14

het is mogelijk om oncolytische effectiviteit te verhogen door virulentie te verhogen

Answer 14

invloed van immune modulerende genen nog niet duidelijk, alleen te bepalen in immuun competente modellen

Question 15

take home message (!)

Answer 15

belangrijk voor tt: docu
2 bestanden

Question 16

op tt niks zeggen over hoe duur een therapie is (!)