H13.2: Het vinden van de juiste dosering anti-kanker geneesmiddelen

Question 1

fase I onderzoek

Answer 1

• veiligheid van geneesmiddel
• stapsgewijs op zoek naar beste dosering voor vervolgonderzoek

Question 2

fase II

Answer 2

• doorgaans single-arm studie met eindpunt op effectiviteit

Question 3

fase III

Answer 3

• gerandomiseerd onderzoek in vergelijking met huidigde standaardbehandeling
• eindpunten: overall survival, progression free surbvbival

Question 4

hoe bepaal je startdosering in fase I?

Answer 4

1: in vitro: hele reeks aan doseringen om te kijken bij welke dosering je een signaal opvangt waar teken van effectiviteit is (bv celdood of celprocessen)
2: proefdieronderzoek (zelfde principe)

hoogste dosering bij dieren zonder bijwerkingen wordt omgerekend naar equivalente dosering bij mensen > factor 5-10 reductie om de startdosering te bepalen

Question 5

farmacokinetiek

Answer 5

wat het lichaam doet met het medicijn

Question 6

farmacodynamiek

Answer 6

wat het medicijn doet met het lichaam

Question 7

van oudser berekenden ze chemo dosis adhv

Answer 7

lichaamsoppervlak

Question 8

targeted therapy

Answer 8

remt downstream effecten

Question 9

monoclonale antilichamen

Answer 9

remmen aan de buitenkant receptor

Question 10

fase I metabolisme

Answer 10

via oxidatie/reductie gemetaboliseerd

Question 11

fase II metabolisme

Answer 11

via conjugatie gemetaboliseerd

Question 12

DPYD

Answer 12

zet 80% van fluoropyrimidines om in niet werkzaam. bij sommige mensen werkt dit enzym niet en dan heb je grote toxiciteit. vtv testen of er mutatie is met dat enzym

zelfde geldt voor UGT1A1 bij ironectecan

Question 13

grapefruit remt

Answer 13

CYP3A4 in lever en darm.
gevolg: hogere concentraties van geneesmiddelen in het bloed

Question 14

therapeutic drug monitoring (TDM)

Answer 14

spiegels in het bloed van geneesmiddelen meten. op voorwaarde dat je het al een keer gegeven hebt

Question 15

monoklinale antilichamen (Ig) buitenkant, small bodies binnenkant