ENDOCRINOPED - PUBERDADE PRECOCE Flashcards

1
Q

Defina puberdade

A

É o período de transição entre a infância e a idade “adulta”, em que é adquirida a capacidade
reprodutiva; O desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários

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2
Q

Caracterize a puberdade nas meninas

A

8 a 13 anos
Telarca normalmente é o primeiro sinal (se começar a nascer as mamas depois dos 8 anos não é mais puberdade precoce)
Estirão puberal normalmente acontece após a telarca
Pubarca
Por fim, a menarca

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3
Q

Verdadeiro ou Falso
A aceleração do crescimento linear em meninas normalmente acontece no mesmo período da telarca e antes da menarca

A

Verdadeiro

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4
Q

Caracterize a puberdade em meninos

A

9 a 14 anos
Aumento do volume testicular (>3ml) - primeira manifestação clínica
Aumento da produção hormonal (testosterona), que causa aumento do volume testicular, pelos, engrossamento da voz, acne, etc

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4
Q

Verdadeiro ou Falso
Estirão puberal nos meninos normalmente ocorre dois anos após o início da puberdade

A

Verdadeiro
Ocorre primeiro nas meninas e depois nos meninos

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5
Q

Quais os dois eventos necessários para a puberdade acontecer?

A

1-Adrenarca: definida como o aumento de andrógenos adrenais e de seus precursores, principalmente
deidroepiandrosterona (DHEA) e sua forma sulfatada (DHEAS); Promove a pubarca, aumento da oleosidade da pele e odor axial

2-Gonadarca: caracterizada pela reativação do eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal (eixo gonadotrófico); Promove a telarca nas meninas e o aumento do volume testicular nos meninos

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6
Q

Caracterize a ativação do eixo HHG nos primeiros momentos de vida

A

O eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal (HHG), ativado inicialmente no período fetal; e pode se manter ativo durante o período conhecido como minipuberdade

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7
Q

Caracterize a mini-puberdade

A

Ela pode ocorrer; É uma variante do normal
Ginecomastia nos meninos e sai com 6 meses de vida
Telarca nas meninas e sai até 2 anos

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8
Q

O que suspende a mini puberdade?

A

Supressão do GnRH depois da mini puberdade ocorre por conta da macolina (uma proteína) que é derivada do gene MKRN3, que inativa o eixo

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9
Q

Qual a fisiologia da reativação do eixo HHG

A

-Após o longo período de
quiescência da infância, o processo que dá início ao período puberal é caracterizado por reativação da atividade neuronal de hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), controlado por diversos
neurotransmissores, neuropeptídeos e fatores genéticos altamente complexos.
-Estes induzem a redução
dos sinais inibitórios dos neurônios do GnRH, bem como a amplificação de seus estímulos excitatórios,
aumentando a frequência e a amplitude dos pulsos do GnRH.
-A secreção pulsátil do GnRH estimula a secreção hipofisária de hormônio luteinizante (LH) e hormônio foliculestimulante (FSH), gonadotrofinas essenciais para a maturação gonadal, que é evidenciada pela secreção dos esteroides sexuais e pela produção dos gametas maduros (espermatozoide ou oócito). =Concentrações elevadas de esteroides sexuais induzem o aparecimento dos caracteres sexuais secundários, a aceleração do crescimento e, por fim, a fertilidade

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10
Q

Verdadeiro ou Falso
No começo, a secreção de GnRH ocorre mais durante a noite. isso gera mais secreção de LH do que de FSH

A

Verdadeiro

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11
Q

Verdadeiro ou Falso
LH é o principal hormônio hipofisário da puberdade

A

Verdadeiro

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12
Q

ESTÁGIOS DE TANNER
Quais os estágio de desenvolvimento das mamas?

A

Mamas infantis (M1)

O broto mamário forma-se com uma pequena saliência
com elevação da mama e da papila e ocorre o aumento do diâmetro areolar. Melhor visualizar lateralmente (M2).

Maior aumento da aréola e da papila sem separação do
contorno da mama
(M3).

Aumento continuado e projeção da aréola e da papila formando uma segunda saliência acima do
nível da mama (M4).

Mama com aspecto adulto, com retração da aréola para o contorno da mama e
projeção da papila (M5)

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13
Q

ESTÁGIOS DE TANNER
Quais os estágios de desenvolvimento dos pelos pubianos nas meninas?

A

Ausência de pelos, ou pelugem natural (P1).

Pelos iniciam-se com uma pelugem fina, longa, um
pouco mais escura, na linha central da região pubiana
(P2).

Pelos em maior quantidade, mais escuros, mais espessos e discretamente encaracolados, com distribuição em toda a região pubiana (P3).

Pelos do tipo adulto,
encaracolados, mais distribuídos, e ainda em pouca quantidade (P4).

Pelos tipo adulto,
com maior distribuição na região pubiana, e na raiz da coxa (P5)

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14
Q

Quando vai vir a menarca?
(relacionada com os estágios de tanner)

A

Logo depois de M4

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15
Q

Quando vai vir os estirão nas meninas?
(relacionado com os estágios de tanner)

A

Em M2 (que é quando começa a puberdade)

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16
Q

Verdadeiro ou falso
Pubarca não tem relação direta com a menarca

A

Verdadeiro

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17
Q

ESTÁGIOS DE TANNER
Quais os estágios de desenvolvimento da genitália nos meninos?

A

Genitália pré puberal ou
infantil (G1)

Aparece um afinamento e
hipervascularização da bolsa escrotal, e há aumento do volume testicular sem aumento do volume do pênis
(G2).

Ocorre aumento da bolsa escrotal e do volume testicular, com aumento do
comprimento do pênis (G3).

Maior aumento e
hiperpigmentação da bolsa escrotal, maior volume testicular com aumento do pênis em comprimento e
diâmetro e desenvolvimento da glande (G4).

Genitália adulta em tamanho e forma e volume testicular (G5)

18
Q

ESTÁGIOS DE TANNER
Quais os estágios do desenvolvimento de pelos pubianos em meninos?

A

Pelugem pré puberal ou infantil, nenhum pelo pubiano (P1).

Ocorre o início do crescimento de alguns pelos finos, longos, escuros e lisos na linha medial ou na base do pênis (P2).

Aparecimento de maior quantidade de pelos, mais escuros, mais espessos e discretamente encaracolados, com distribuição em toda a região pubiana (P3).

Pelos escuros, espessos,
encaracolados, do tipo adulto, mas ainda em menor quantidade na sua distribuição pubiana (P4).

Pelos do tipo adulto, em maior quantidade, cobrindo toda a região pubiana, e estendendo-se até a superfície interna das
coxas (P5)

19
Q

Qual o marcador do início da puberdade em meninos?
(com base nos estágios de tanner)

20
Q

Quando ocorre o estirão puberal nos meninos?
(relacionado com os estágios de tanner)

A

Em G3 e G4

21
Q

Verdadeiro ou falso
Desenvolvimento depende não só de hormônios, mas de receptor hormonal também

A

Verdadeiro. Há quem tenha menos receptores hormonais
Ex: mulher que possui menos peito. Não significa que ela tenha menos hormônios, mas sim que ela tem menos receptores hormonais

22
Q

Defina puberdade precoce

A

Surgimento de características sexuais secundárias antes dos 8 anos (meninas) e 9
anos (meninos).

23
Q

O que é puberdade rapidamente progressiva?

A

-Puberdade que surge no tempo adequado (8/9 anos), mas ela avança muito rápido
-Mudança do estágio puberal <6meses ; Aceleração da VC; IO avançada; PAF prejudicada
-Também pode ser considerada puberdade precoce!

24
O que é puberdade precoce lentamente progressiva?
-Quando a puberdade vem antes dos 8/9 anos, mas demora de progredir (>9 meses) -VC normal; IO pouco avançada; Sem prejuízo da PAF -Não necessariamente precisa tratar
25
Puberdade precoce pode ser divida em 2. Quais são as classificações?
Central: dependente do eixo GnRH. Periférica: independente do eixo GnRH. *Exemplo de PPP: tumor produtor de estrógeno na menina. Aqui não ativou o eixo, mas produz estrógeno.
26
Diferencie puberdade precoce isossexual de heterossexual
-Isossexual: características sexuais concordantes com o sexo do paciente. *Por exemplo: se aparece mama na mulher, é isossexual. -Heterossexual: não há concordância entre as características puberais e sexo dos pacientes. *Por exemplo: se aparece barba na mulher é heterossexual.
27
Caracterize telarca precoce isolada
-Telarca precoce (uni ou bilatreal) sem outros sinais puberais -Incidência <2anos (mini puberdade) e entre os 5 e 8 anos. -Não tem avanço de IO, aceleração da VC e nem comprometimento da altura final -Diagnóstico diferencial com lipomastia: USG de mamas e pélvica pode ser útil. -Não precisa de tratamento imediato, apenas acompanhamento -13% podem evoluir para puberdade precoce
28
Quais as possíveis fisiopatologias da telarca precoce?
-Ativação transitória do eixo HHG, com secreção de FSH; -Secreção transitória de E por cistos ovarianos; -Aumento da sensibilidade da mama a pequenas concentrações de E; -Disruptores (desreguladores) endócrinos
29
Caracterize adrenarca precoce
Pelos pubianos e axilares, odor axillar; * <8a menina e <9a menino; * Sem outros sinais de virilização ou maturação puberal; * Avanço discreto de IO e aceleração da VC podem estar presente; * Não comprometem a altura final Necessário excluir em casos de pubarca precoce: HAC; Tumores adrenais ou ovarianos ou testiculares; Síndrome de Cushing; Uso de cremes com testo ou corticoide
30
Caracterize sangramento vaginal isolado pré puberal
Sem outros sinais de puberdade; * Acíclicos; * Raramente é a primeira manifestação de PPC; * Sem evidências de + eixo HHG ou aumento da IO Considerar: * Trauma vaginal; * Corpo estranho; * Infecção; * Abuso. * Solicitar: * Ultrassonografia pélvica; * LH, FSH e estradiol
31
Caracterize puberdade precoce central
-Maior prevalência no sexo feminino -Dependente do eixo HHG -Sempre é isossexual -Mutações genéticas (30 50% dos casos idiopáticos no sexo feminino) -Causas orgânicas 2/3 dos casos no sexo masculino; -Hamartoma é a causa orgânica mais comum em ambos sexos !) Evidências apontam para a influência genética no início da puberdade
32
Fale sobre a influência da genética na puberdade
-No hipotálamo há neurônios chamados de KNDY, esses neurônios secretam 3 substâncias: 1-KISSPEPTINA (promove ativação do GnRH) 2-Neunocinina B (promove ativação do GnRH) -Dynorfina A (promove supressão do GnRH) -Essa elevação e supressão contínua gera estímulo para pulsar o GnRH -Neurocinina B regula a liberação de hormônios gonadotróficos -RFRP é um fator inibitório relacionado ao estresse -Ghrelina inibe a puberdade
33
Caracterize a via KISSPEPTINA
-A kisspeptina vem de um gene chamado KISS1, que interage com o receptor KISS1R e que estimula a via do segundo mensageiro -Quando tem interação entre KISS1 e KISS1R, gera resposta para secreção do GnRH, o que por sua vez produz LH e FSH -O que mais influencia na via kisspeptina, é a leptina (que é essencial para o desenvolvimento puberal) -Tanto a leptina quanto a insulina ativam a via kisspeptina -Meninas obesas tem abundância de leptina, o que gera PP
34
Verdadeiro ou Falso Dieta rica em gorduras pode causar inflamação hipotalamica, o que aumenta a secreção de GnRh
Verdadeiro
35
Quais as etiologias da PPC
1 - Sem Anomalias do SNC: -Idiopática (ausência de um fator causal na ativação do eixo gonadotrófico; mais comum no sexo feminino) -Genética : * Mutações ativadoras no KISS1R e KISS; * Mutações inativadoras no MKRN3; * Mutações inativadoras no DLK1; * Anormalidades cromossômicas; -Secundária à exposição prévia aos esteroides sexuais: * Desreguladores endócrinos químicos (DDT); * Imigração e adoção internacional (fatores ambientais); * Puberdade precoce periférica 2-Com anomalias do SNC (qualquer processo que tem ação direta no SNC e pode levar a ativação precoce do eixo): -Hamartoma hipotalâmico -MKRN-3
36
Caracterize hamartoma hipotalâmico
-Causa tumoral principal de PPC -É uma malformação congênita do próprio tecido hipotalâmico; Massa ectópica no tecido hipotalâmico; É vascular -Não é câncer! É um tumor bem pequeno -São constituídos por neurônios secretores de GnRH, funcionando como foco ectópico na secreção de GnRH e/ou por neurônios secretores dos fatores de crescimento dos fibroblastos alfa (TGFa) que estimulam a secreção de GnRH via fatores gliais -TGFa age como GnRH -Pode ser assintomático mas na maioria dos casos geral PP -Pode causar crises convulsivas; de riso ou de choro -Diagnóstico por RNM no SNC -Conduta clínica! Bloqueando a puberdade
37
Caracterize MKRN-3 e sua alteração para geral PPC
-Gene que se situa no cromossomo 15 -É um gene autossomico. Temos uma cópia do pai e uma cópia da mãe -Quando ocorre a mutação é porque ocorre um mecanismo de imprinting, que causa silenciamento do alelo da mãe ; O alelo do pai vai ser mutado. E com essas duas alterações gera a PP -Se tiver só silenciamento do alelo da mãe ou só mutação do alelo do pai não vai ter problema, mas se tiver ambos, causa a PP
38
Como deve ser a abordagem de um paciente com PP?
-Avaliar altura, peso, coloca nos gráficos -Faz calculo da estatura alvo -Exame físico geral (tireóide; palpação abdominal; presença de manchas cutâneas) -Avaliação de sinais puberais (mamas >4ml; testículos>2,5cm) -Colher história clínica
39
Quais exames para diagnóstico da PP?
1-Laboratoriais: -LH/FSH basal -Estrógeno; Testosterona -Função tireoidiana: TSH e T4l sempre! -Lh sob estímulo de GnRH nos casos que não tem LH púbere 2-Rx de mãos e punhos sempre! 3-USG de mamas se a menina for obesa ou quando está com dificuldade de distinguir telarca de lipomastia 4-USG pélvica em casos duvidosos; para avaliar tamanhos dos órgãos 5-RNM /TC do SNC para paciente com diagnóstico laboratorial de PPC ou para investigação de tumores
40
Quais resultados são positivos para PP
LH BASAL: - Método ICMA: > 0,2 a 0,3 - Método IFMA: > 0,6 LH PÓS ESTÍMULO: - 60 min após GnRH nativo (100 mcg, EV) 5 UI / L (ICMA) - 60 a 180 min após aGnRH (3,75 mg, IM) 5 a 8 UI / L (ICMA) -Relação LH/FSH > 1 -TESTOSTERONA BASAL: > 15 -Comprimento do útero>3,4cm -Volume do ovário >1,8ml
41
Quais os objetivos do tratamento?
-Induzir a estabilização ou regressão de caracteres sexuais secundários; -Reduzir a velocidade de maturação esquelética; -Preservar o potencial genético da estatura adulta; -Promover bem-estar psicossocial do paciente e dos familiares
42
Como é feito o tratamento?
-Com Agonistas do GnRH (GnRHa – Leuprorrelina; Triptorrelina; Gosserrelina) -Gosserelina (implante/injeção subcutânea)
43
Quando deve suspender o tratamento?
IC adequada para o estadio puberal 11 anos meninas e 12 anos meninos; Idade estatural compatível com a idade óssea; IO entre 12 a 12,5 anos em meninas e entre 13 a 13,5 anos em meninos; Previsão estatural dentro do intervalo da estatura alvo; Aspectos psicológicos; Considerar o desejo do paciente; Ocorrência de menarca em média após 10 meses (4m a 24m) da interrupção do bloqueio puberal