ENDOCRINOPED - BAIXA ESTATURA Flashcards
Explique a fisiologia do crescimento (hormônio GH)
-O hormônio do crescimento (GH) é produzido pelos somatotrofos hipofisários, sob a ação do hormônio
liberador do hormônio do crescimento (GHRH)
-Sob o estímulo do GH, o fator
de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) é produzido no fígado, sendo o principal responsável pelo crescimento.
-O GH pode exercer efeitos diretos sobre as respostas celulares por sua ligação ao receptor do GH (GHR) nos tecidos-alvo e, indiretamente, pela estimulação da produção e da liberação do IGF-1.
-O IGF-1 está presente na circulação, especialmente em complexos de proteínas de ligação homólogas (insulin growth factor binding protein, IGFBP. A principal é a IGFBP3, à qual se ligam 70 a 95% do IGF-1 circulante. Ela faz parte de um grande complexo ternário constituído por uma molécula de IGF-1, uma molécula de IGFBP-3 e uma molécula de uma proteína denominada subunidade
ácido-lábil (ALS). Ambas (IGFBP3 e ALS) são produzidas no fígado sob efeito direto do GH.
O que inibe a produção do GH?
A somastatina
O equilíbrio entre o GHRH (estimulador) e a somatostatina (inibidora) é controlado por uma variedade de fatores neurogênicos, metabólicos e hormonais, em especial os hormônios tireoidianos,
glicocorticoides, esteroides sexuais e o IGF-1
O que é a GHRELINA?
A ghrelina (hormônio produzido predominantemente no estômago, mas também na hipófise e outros tecidos) é,
da mesma maneira, um potente liberador de GH e age pelo receptor específico, GHSR
Verdadeiro ou Falso
O IGF1 também interfere negativamente na secreção de GH, estimulando em retroalimentação a somatostatina, como também por efeitos diretos sobre a hipófise.
Verdadeiro
Verdadeiro ou Falso
O GH aumenta quase todos os aspectos da
captação de aminoácidos e da síntese
proteica pelas células e, ao mesmo
tempo, reduz a degradação das proteínas.
Sem contar com sua ação de proliferação celular e produção de IGF1, IGFBP3 e ALS
Verdadeiro
O que participa da regulação sistêmica da placa de crescimento?
-Hormônios tireoidianos
-Hormônio glicocórticoide
-Hormônios esteroides sexuais
-Hormônios do crescimento/IGF-1
-Hormônio leptina
-Vitamina D
Quais o esperado na velocidade de crescimento?
Primeiro ano: 20 a 25 cm
Segundo ano: 10-12 cm
Terceiro ano: 6-8 cm
Desacelera até a puberdade : 4-6
cm/ano
Puberdade:
–Nas meninas no início 8-10cm
–Nos meninos no final 10-12cm
Pós-puberal
–1-1,5 cm/ano por 2-3 anos
Qual a definição da baixa estatura?
- Estatura abaixo de –2DP ou
abaixo do percentil 3 (na curva de crescimento) - Estatura abaixo do padrão
familiar (> - 2 DP em relação
ao TH). - Redução da velocidade de
crescimento.
O que participa da regulação genética na placa de crescimento?
-Matriz extracelular: ACAN, ADAMTS10
-Sinalização intracelular: SOX9, GNAS
-Regulação epigenética: DNMT3A, NSD1
-Sinalização endócrina: IGF1R
-Sinalização parácrina: IGF2, IHH
Como calcula a estatura alvo?
-Meninas: altura da mãe + (altura do pai - 13)/2
-Meninos: altura do pai + (altura da mãe + 13)/2
Caracterize a baixa estatura familiar
-Estatura normal ao nascer.
-Desaceleração sutil até os 2 anos de
idade.
- > 2 anos: VC normal / limítrofe.
-Desenvolvimento puberal adequado.
-IO compatível com a cronológica.
-Estatura compatível com o canal
familiar.
-Prognóstico estatural (PAF)
comprometida.
Caracterize retardo constitucional do crescimento e puberdade (RCCP)
-É a causa mais comum de BE em meninos
-HF positiva na maioria dos casos.
-VC pré-puberal normal, com
percentil de estatura menor que o
seu potencial genético.
-Na idade da puberdade, há atraso
para iniciar o estirão puberal.
-Estatura compatível com a IO, que é
atrasada.
-PAF geralmente preservada.
Verdadeiro ou Falso
Disparidade de >20cm na altura dos pais faz com que o teste perca sua sensibilidade
Verdadeiro
Verdadeiro ou Falso
Quanto mais DP distantes da média populacional ou da estatura alvo o paciente estiver, mais provável será a presença de uma causa patológica e , portanto, maior a necessidade de uma investigação rápida
Verdadeiro
Caracterize PIG
– Crianças com peso ou comprimento de
nascimento abaixo do escore Z – 2.
– 85 – 90% recuperam a estatura após 2
anos.
Tratamento:
Indicação de uso do GH
– Sem catch-up após 2 anos de vida
(EUA, Consenso)
– Sem catch-up após 4 anos de vida
(Europa)
Verdadeiro ou Falso
Criança com deficiência de GH necessariamente nasce PIG
Falso.
Uma coisa não tem nada a ver com a outra
Verdadeiro ou Falso
Ausência de insulina no feto é uma causa de PIG
Verdadeiro
Caracterize baixa estatura secundária
-Desnutrição
-Nanismo
-Doenças crônicas
_medicamentoso
-BE por mecanismo não definido
O que investigar quando tiver com DGH?
Investigar:
- Consanguinidade (causas autossômicas recessivas para DGH),
- História familiar de DGH,
- Antecedente de TCE (inclusive trauma de parto, fórceps, etc.),
- Alterações visuais ou cefaleia (sugestivos de tumor hipofisário),
- Deficiência de outros hormônios hipofisários, sinais e sintomas neurológicos
Quais as etiologias da DGH?
Congênitas:
- Mutações no gene do
receptor do GHRH
- Mutações no gene do GH
- Mutações nos genes
responsáveis pela ativação de
fatores de transcrição
hipofisários
Adquiridas:
- Tumores
- Traumáticas
- Iinfiltrativas
- Infecciosas
Caracterize a acondroplasia
-Mutação ativadora no gene FGFR3
Clínica:
– Displasia esquelética
- Encurtamento do segmento proximal das extremidades
- Macrocefalia relativa e face hipoplásica
- Acentuação lordose lombar
- Mão pequena em tridente
- Extensão incompleta do cotovelo
- Estreitamento do canal espinhal
* Hipocondroplasia
-Tratamento: Vosorotide (Voxzogo®)
*Análogo ao peptídeo
natriurético do tipo C, para ≥2
anos de idade
Caracterize a deficiência do gene SHOX
-Localização do gene: Região
pseudoautossômica dos
cromossômos sexuais
-Consequência: Proliferação
e diferenciação atípica dos
condrócitos
-Ocorrência:
Sd Turner
Sd Léri-Weill
Baixa estatura desproporcional
Displasia óssea
Limitação da movimentação do cotovelo e punho
Deformidade de Madelung
Mutações ou deleções do
SHOX
Caracterize a sind. de turner
-Ocorre apenas em meninas
-Ausência do cromossomo X ou
presença de anormalidades
estruturais nele (45X0, mosaicos)
-A baixa estatura é associada à
haploinsuficiência do gene SHOX
-A altura final varia de 133 a 157 cm
(média 143cm)
Caracterize a sind. de prader willi
-Alteração molecular: deleção do 15 q11-q13
Consequência:
–Dismorfia facial, mãos e pés pequenos
–Lábio superior afilado
–Hipotonia, Atraso desenvolvimento motor
–Pode estar associado à hipopituitarismo
–Alto limiar a dor
–Escoliose, cifose
–Hiperfagia: obesidade grave
–Déficit no crescimento
Tratamento: GH-r
Caracterize a sind. de noonan
Padrão autossômico dominante ou
ocorrência ao acaso da mutação dos
genes:
PTPN11
SOS1
RAF1
KRAS
MEK1
Clínica:
- Deformidade torácica, defeito cardíaco congênito
(estenose valva pulmonar e MCP hipertrófica) e criptorquidia
- Face típica:
◦Fronte ampla
◦Hipertelorismo
◦Ptose
◦Micrognatia
◦Orelhas implantação baixa, anguladas posteriomente
e hélice espessada
◦Pescoço curto e alado
Semelhante a sind. de turner
Diagnóstico clínico!
Caracterize a sind. de silver - russel
Clínica:
- RCIU com perímetro cefálico preservado
Assimetria corpórea 35-50%
- Face triangular, fronte proeminente
- Comissuras labiais voltadas pra baixo
- Micrognatia e malformações dentarias
Clinodactilia, braquidactilia, sindactilia
- Manchas café com leite
- Hipospádia, criptorquidia, micropênis
- Hipoglicemia neonatal, sudorese excessiva
- Atraso de IO
- Dificuldade ganho de peso, apetite
diminuido
Diagnóstico clinico!
Quais os exames de triagem para baixa estatura?
-Hemograma completo + VHS
-Ferro sérico, ferritina
-Parasitológico de fezes – 03 amostras
-Na+, K+, ureia, creatinina, reserva alcalina
-Cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, AST, ALT, gama GT, proteínas totais e frações
-Glicemia de jejum, HbA1c
-TSH, T4 L, IGF-1, IGFBP-3
-Ac transglutaminase IgA e IgG, IgA total
-25 OH vitamina D, PTH
-Radiografia de mão e punho esquerdos (idade óssea)
-Rx crânio, ossos longos, tórax, coluna (displasias ósseas)
Verdadeiro ou Falso
Se IGF1 OU IGFBP3 (os testes de triagem) vier baixo, faz o exame para diagnóstico de DGH
O exame é o de GH por estímulo, esse exame vai provocar hipoglicemia. Se o resultado por estímulo der <5 o diagnóstico é fechado
Verdadeiro
Verdadeiro ou Falso
GH basal não serve como triagem/diagnóstico
Verdadeiro
Porque ele é pulsátil
Quem deve realizar a investigação radiológica?
-Crianças com o diagnóstico de DGH devem realizar exames de imagem
RNM da região hipotálamo-hipofisária (para avaliação de possíveis alterações anatômicas
Quem deve realizar a investigação do eixo GH-IGF1
–História e Exame físico suspeitos de DGH
–IGF1 ou IGFBP3 baixo
–Diminuição da VC
Teste de estímulo do GH é o exame para investigação
Como se dá o diagnóstico da sind. genéticas?
-Cariótipo -> Síndrome de Turner
(meninas)
-FISH ou MLPA -> Sindrome de
Prader Willi ou doenças epigenéticas
-Sequenciamento de gene específico
ou painel molecular NGS.
-Estudo do exoma completo -> baixa
estatura sem causa definida
Como se dá o tratamento da BE?
-Deve-se tratar a causa base quando identificada
-O rhGH é empregado para tratamento de diversas causas de BE
-Indicações para uso do GH:
*DGH
*RCIU
*BE idiopática
*sind. de turner
*sind. prader willi
*insuficiência renal crônica
*sind noonan
*deficiência do gene SHOX
Verdadeiro ou falso
Só pode começar a usar o GH a partir de 2 anos
Verdadeiro
Porque antes disso tem a grande possibilidade do catch up
Qual a nomenclatura genérica do GH?
Somatropina humana recombinante
Quais hormônios envolvidos no crescimento intra-útero?
IGF2
Insulina
BHCG
Hormônio lacatogênio placentário
*GH não tem relevância
Quais hormônios mais envolvidos no crescimento até os 2 anos de idade?
Insulina
Hormônios tireoidianos
