Hypogonadism Flashcards
Åldrande hos män medför förändringar, ge exempel på vilka?
Muskelsvaghet
Viktminskning
Diabetes; vanligt hos män, ger större risk för fall och skador, i kombination med att man utvecklar osteoporos senare har man sett att om man har en höftfraktur är dödligheten större hos mannen än en kvinna
Demens; vanligare hos kvinnor men högre mortalitet hos män
Depression; mer självmord hos män
Hypertension och kärl: vanligare hos män
Vilken förändring sker hormonellt? Vad är den kopplad till?
De hormonella förändringarna är kopplade till leydigcellerna som minskar i både antal och funktion med åren. Totala produktionen av testosteron minskar till 70% av det totala för män > 60 års ålder och minskar med ca 1% fr.om. 30 år korrelerat med minskad muskelmassa.
Globuliner, LH och FSH ökar (framförallt efter 70 år) och leder till att andelen aktivt testosteron minskar.
Andra hormoner som minskar är DHEA, GH, IGF-1, prolaktin och melatonin medan östradiol och kortisol ökar något.
Tillväxtfaktorer minskar, ej specifikt för män
Hur definierar man hypogonadism?
Den kliniska definitionen bygger på en kombination av låg koncentration av testosteron och symtom på testosteronbrist. I en studie fick män i olika åldersgrupper ta ett testosteronprov, och gränsen för testosteronbrist var <11,3 nmol/l. Ju äldre patienterna var desto mer sjunker testosteron men kroppen är smart och nedreglerar SHBG. Det som sker med åldern är ökad komorbiditet, fler blir obesa, får hyperlipidemi och högt blodtryck - faktorer som ökar risken för hypogonadism. Är man asymtomatisk <50 år behöver man inte ta ett testosteronprov.Studier har visat att mortaliteten ökar med testosteronbrist.
Hypogonadism kan delas in i 3 grupper vilka?
Hypergonadotrop hypogonadism
Hypogonadotrop hypogonadism
Receptorsjukdom-Genetisk hypogonadism
Hypergonadotrop hypogonadism beror på en underfunktion, man får utebliven negativ feedback från androgenerna vilket ger en kompensatorisk stegring av gonadotropinerna. Det kan delas in i medfödda och en förvärvade former. Ge exempel på medfödda former?
Kromosomanomalier
Född utan testiklar eller defekta testiklar
Noonan’s syndrom: leder ofta till hypogonadism
Androgen receptor eller enzym defekt
Autoimmunt polyendokrint syndrom, påverkar testikeln
Hypergonadotrop hypogonadism kan även vara förvärvade, vad för förvärvade etiologier kan det handla om?
- Testikeltrauma
- Infektion, påssjukevirus som ger feber och andra symtom men kan påverka testiklarna, kan ge bestående underfunktion
- Operation eller strålning
- Cytostatika, skadar testikelvävnaden, man brukar säga att efter 1 år kan man ha lägre hormonnivåer, efter ett år kan man se om det var en bestående skada eller inte
Vid hypogonadotrop hypogonadism har man en ventral påvekan, vad leder den till och vilka medfödda etiologier kan det ha?
I detta fall har man en central påverkan som gör att både nivån av gonadotropiner och androgener blir lågt. medfödda orsaker kan bl. a. vara:
- Kallmans syndrom
- Hypofyssvikt, om man är född med mindre hypofys (ganska ovanligt)
- Idiopatisk hypogonadotrop hypogonadism: morfologiskt normala testiklar, hittar ingen medicinsk orsak till hypogonadismen
Hypogonadotrop hypogonadism kan vara förvärvad också.
- Farmaka, ex kortisol, opiater. –Kan ta lång tid tills hormonaxeln återhämtar sig
- Operation, strålning, skalltrauma (allt som skadar hypofysen)
- Hypofystumör, ex stor tumör, eller om man drabbas av prolaktinom som bildar prolaktin, ger en central hämning
- Inflammatoriska sjukdomar som ger strukturell skada på hypofysen, ofta behandling med kortisol för att dämpa inflamamtion.
Vad är CAIS och PAIS?
- Fullständig androgenokänslighet (CAIS) ger en kvinnlig kroppsutveckling
- Partiell androgenokänslighet (PAIS)
Det är alltsom två receptorsjudkomar som leder till genetisk hypogonadism. Den partiella okänsligheten kan te sig hur som helst med allt från normala genitalia, nedsatt hårväxt, nedsatt könskaraktäristika till intraabdominella testiklar. Det finns inget scrotum, ökad risk för testikelcancer och hormonella rubbningar. Fullständig androgenokäsnlighet leder till de sistnämnda symptomen.
Prevalens: 1-5 per 100,000 barn
Vad innebär Kallmanns syndrom och vad för typisk klinisk presentation har det?
Vid Kallmanns syndrom kombineras isolerad hypogonadotrop hypogonadism med andra specifika symtom, ofta anosmi (frånvaro av luktsinne) eller hyposmi (nedsatt luktsinne). Några andra symtom är hjärtfel, läpp- och/eller gomspalt, avsaknad av ena eller båda njurarna, avsaknad av ett eller ett par tandanlag (hypodonti), hörselnedsättning, nystagmus, ptos samt färgblindhet. Finns både X-bunden recessiv och autosomalt dominant.
En patient kommer, ung med sin mamma för att puberteten har uteblivit med följande symptom:
- Få manliga könskarekterisikor
-Anosmi/hyposmi
-Medfött hjärtfel
-Gomspalt
-En njure
och dessutom avsaknad av tandanlag(hypodonti)
När du kollar hans ögon ser du tydlig nystagmus och när du ställer frågor hör hen dåligt. Vad kan man direkt misstänka?
Kallmans
Varför bildas inte GnRH vid Kallmans?
Orsaken till att hypofysen inte bildar GnRH är att de nervceller som producerar hormonet inte vandrat från vävnad i näsan till hypotalamus under fosterutvecklingen. Luktsinnet är nedsatt på grund av att luktnerven inte har utvecklats i hjärnans primära luktområde, den så kallade luktbulben i mellanhjärnan.Den vanligaste genetiska orsaken är en mutation i genen:
ANOS1 på korta armen av X-kromosomen (Xp22.3). ANOS1 är en mall för tillverkningen av (kodar för) proteinet anosmin-1 som fungerar som ett cellklister och påverkar luktreceptorernas nervtrådar (axoner).
Den näst vanligaste är en mutation i FGFR1 på den korta armen av kromosom 8 (8p12), som kodar för tillväxtfaktorreceptorn FGFR1 (fibroblast growth factor receptor 1).
ANOS1 och FGFR1-mutationer finns hos 20 procent av alla med Kallmanns syndrom. Det finns också andra gener som om de är muterade ger Kallmanns syndrom.
Vad medför kallmans för pojkars pubertet (och flickors men ovanligt)?
Kallmanns syndrom upptäcks ofta om puberteten uteblir, men ibland upptäcks syndromet redan vid födseln. Det kan bero på att pojken har yttre tecken som att penisen är mycket liten eller att testiklarna inte vandrat ned i pungen, i kombination med till exempel läpp-gomspalt.
För pojkar innebär en utebliven pubertetsutveckling att den normala tillväxtspurten uteblir. De kommer inte heller i målbrottet och penisen förblir liten. Ibland finns viss behåring runt penis och i armhålorna vilket beror på att en del manligt könshormon bildats i binjurarna.
Hos flickor uteblir menstruationsstarten (menarche) och bröstutvecklingen. Utan behandling leder syndromet till infertilitet.
Varför har Kallmans patienter “konstig” kroppsform?
Det är vanligt att personer med syndromet har långa armar och ben. Det beror på bristen på könshormon som gör att tillväxtzonerna (epifyserna) inte sluts som de ska. Tillväxtperioden blir därför längre än normalt. Risken för benskörhet (osteoporos) ökar också, eftersom benmassan normalt byggs upp under puberteten med hjälp av testosteron och östrogen.
Spegelrörelser (synkinesier) i de övre extremiteterna förekommer hos en del med Kallmanns syndrom. Det innebär att den ena kroppshalvan ofrivilligt gör samma rörelser som den andra kroppshalvan.
Hur kan man diagnostisera Kallmans?
Diagnosen ställs när könskörtlarna har låg funktion på grund av brist på GnRH i kombination med att luktsinnet saknas. En undersökning med magnetkamera (MR) kan ibland visa att luktbulberna är underutvecklade eller saknas. Misstanke om syndromet kan också uppstå i samband med att ultraljudsundersökning under graviditeten visar att fostret saknar en eller båda njurarna.Diagnosen kan fastställas med DNA-analys.I samband med att diagnosen ställs är det viktigt att familjen erbjuds genetisk vägledning, vilket innebär information om sjukdomen och hur den ärvs.
Den uteblivna pubertetsutvecklingen behandlas genom att tillföra könshormon. Behandlingen påbörjas före 16 års ålder och gör att den kroppsliga utvecklingen kommer igång och könsmognaden blir normal.
