Hypofys Flashcards
Va finns nära sella turnica där hypofysen ligger?
. Vid sidan av sella turcica ligger sinus cavernosus dvs i parasellära området, vilket är en venös sinusitet som passeras av ett antal intressanta strukturer, dels A. carotis interna och dels tre kranialnerver till ögonmusklerna (N. oculomotorius, N. trochlearis och N. abducens). Om man har en hypofystumör kan den växa ut parasellärt genom väggen mot sinus cavernosus och växa infiltrativt in i sinus cavernosus. Då blir det betydligt svårare att få borttaget kirurgiskt radikalt, särskilt om tumören växer runt A. carotis interna.
Varför är det betydligt svårare att få borttaget kirurgiskt radikalt en tumör som växer parasellärt?
Om man har en hypofystumör kan den växa ut parasellärt genom väggen mot sinus cavernosus och växa infiltrativt in i sinus cavernosus. Då blir det betydligt svårare att få borttaget kirurgiskt radikalt, särskilt om tumören växer runt A. carotis interna. Det finns även en risk att man kan få en påverkan på ögonmusklerna, exempelvis N. oculomotorius, och drabbas av dubbelseende eftersom tre kranialnerver till ögonmusklerna (N. oculomotorius, N. trochlearis och N. abducens) passerar där.
Hypofysen består av två morfologiskt och funktionellt olika delar, vilka?
Anterior loben, adenohypofysen
Posterior loben, neurohypofysen
Adenohypofysen utgör runt 80% av hypofysen och producerar trofiska hormoner.Adenohypofysen består av epitelceller som embryologiskt deriveras från den utvecklande munhålan medan neurohypofysen består av modifierade gliaceller sk. pituicyter samt axoner som kommer från hypotalamus.
Vilka hormoner bildas i adenohypofysen?
ACTH,TSH,FSH/LH,GH,PRL.
Två peptidhormon frisätts från neurohypofysen, vilka?
Oxytocin
ADH
Dessa syntetiseras i hypotalamus och transporteras genom axonerna till neurohypofysen. Vid stimuli så kommer dessa preformerade hormoner frisätts direkt in i systemcirkulationen.
När utsöndras oxytocin?
Till exempel är dilatation av cervix vid graviditet leda till frisättning av oxytocin som stimulerar kontraktion av livmoderns glatta muskulatur vilket faciliterar förlossning. Oxytocin frisätts även vid stimulering av bröstvårtorna postnatalt vilket verkar på den glatta muskulaturen runt mjölkgångarna av mjölkkörtlarna vilket hjälper till med laktation. Syntetisk oxytocin kan ges till gravida kvinnor för att inducera förlossning.
Vad är en klassisk ögonpåverkan vid en hypofystumör eller nära chiasma?
Det klassiska om man har en process i mitten (se bild nedan) som trycker på chiasma är att synfälten blir inskränkta bitemporalt.. Det är korsande fibrerna som blir påverkade om man har en process i mitten som trycker på chiasma, dvs signalerna från nasala delen av retina men som får synintryck av temporala delarna. Bortfallet behöver inte vara helt symmetriskt eftersom kompressionen inte alltid är symmetrisk, men blir det uttalad kan visus bli påverkat och är det ännu mer uttalat har man en optikusatrofi som inte hämtar sig, dvs det är en permanent skada. I vissa fall missuppfattar man och kanske tror det är glaukom eller något annat, och glömmer att göra en MR. Lite äldre människor kan ha katarakt eller dylikt och det finns tyvärr patienter som har gått på ögonmottagningen i flera år innan man inser att det är en hypofystumör.
Vad är den vanligaste orsaken till hyperpituitarism?
Den vanligaste orsaken till hyperpituitarism är ett adenom från adenohypofysen. Hypofysadenom klassificeras enligt vilka hormon och transkriptionsfaktorer som uttrycks av tumörcellerna. Vissa adenom utsöndrar två hormoner (GH och prolaktin är den vanligaste kombinationen) och sällan är adenom plurihormonella. Mindre vanliga orsaker till hyperpituitarism är carcinom och vissa hypotalamiska störningar.
Vad är den vanligaste kombinationen av hormoner som leder till hyperpituitarism?
GH och prolaktin är den vanligaste kombinationen) och sällan är adenom plurihormonella.
Som vid andra neoplasier orsakas hypofysadenom av mutationer i cancergener som oftast är förvärvade somatiska mutationer men kan också vara nedärvda mutationer associerade med en nedärvd predisposition för hypofys neoplasi. Det är ffa. 2 viktiga mutationer som har studerats, vilka?
GNAS och USP8
Hur kan man dela in hypofystumörerna?
Funktionell Hormonproducerande Prolaktinom 30-40% GH-adenom 10-20% ACTH-adenom 5-8% TSH-adenom 1-2% LH/FSH-adenom 1%
Icke-funktionell
Vanligast, 30-40% av alla
Makroadenom
≥ 10 mm
Mikroadenom
< 10 mm, intrasellär tumör
Vilken är den vanligaste mutationerna i hypofysadenom?
GNAS mutation
G-proteiner spelar normalt en kritisk roll i signaltransduktion genom att överföra signaler från en membranreceptor till intracellulära effektorer (e.g. adenylatcyklas) som sedan genererar second messengers (e.g. cAMP). G-protein är heterotrimeriska protein som utgörs av
- α-subenheter: binder in guanin, interagerar med cellytans receptorer och intracellulära effektorer.
- β och γ-subenheter binder icke-kovalent till α-subenheten
GS-proteinets α-subenheten kodas av GNAS genen . I basala tillstånd så är GS inaktivt bundet till GDP. När en ligand binder in ytreceptorn så dissocierar GDP och GTP binder in vilket aktiverar GS-proteinet som genererar cAMP, en potent mitogen för flera typer av endokrina celler. Normalt är aktiveringen av G-proteinet övergående på grund av en intrinsisk GTPas aktivitet i α-subenheten som hydrolyserar GTP till GDP.Många hypofystumörer har mutation. som stör GTPas aktiviteten av GSα vilket leder till en kontinuerlig aktivering av GS-proteinet med persistent generering av cAMP och okontrollerad proliferation.
40% av somatotrofer (GH)
minoritet av kortikotrofer (ACTH)
Utöver GNAS den andra vanliga muttaioner är USP8 mutation, vad är det för mutation?
Hos 30-60% av kortikotrofa adenom så finns en aktiverande mutation i ubiquitin-specifik proteas 8 (USP8). Det är en gen som kodar för ett enzym som tar bort ubiquitin rester från proteiner som epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) vilket skyddar de från proteasom degradering. En konstant aktivering av USP8 stärker aktiviteten av EGFR och andra pro-tillväxt signaleringsvägar i hypofysadenom.
Det finns en hög subklinisk prevalens av hypofysadenomen vad innebär det?
dvs många med icke funktionella små adenom utan att känna till det och saknar symtom av dem (incidentalom). Utgör ca 3,7 till 37% vid radiologiska undersökningar. Med icke-funktionell tumör menas en tumör vars celler uttrycker transkriptionsfaktorn och hormonet (e.g. ett kortikotrof adenom med TPIT och ACTH) men som inte frisätter hormon utan uppmärkas kliniskt när det trycker på omkringliggande vävnader; masseffekter.
Benigna hypofysadenom utgör 10-15% av alla primära intrakraniella tumörer. Det är den 3e vanligaste tumörtypen i hjärnan efter meningiom och gliom.
Vad kan hypofysadenom ge för symptom?
Synnedsättning Synfältsdefekt Ögonmuskelpares Trötthet Beroende på om den är funktionell eller inte och vilket hormon utsöndras.
Som alla andra intrakraniella massor så kan hypofysadenom orsaka symtom och tecken på ökad intrakraniellt tryck som huvudvärk, illamående och kräkning. Ibland kan en akut blödning till ett adenom associeras med snabb förstoring av lesionen vilket kallas för hypofysapoplexi. Akut hypofysapoplexi är en kritisk neurokirurgisk situation då det kan leda till plötslig död.
Vad är hypofysapoplexi?
Ibland kan en akut blödning till ett adenom associeras med snabb förstoring av lesionen vilket kallas för hypofysapoplexi. Akut hypofysapoplexi är en kritisk neurokirurgisk situation då det kan leda till plötslig död.
För att mäta cellproliferation i hypofysadenom används Ki67 index där > 3% innebär…?
Risk för en aggressiv tumörtillväxt.
Olika celler i adenohypofysen och då även de neoplastiska celler uttrycker olika markörer, vilka?
PIT-1 → somatotrof, laktotrof eller tyretrof cell
TPIT → kortikotrofa celler
SF-1 → gonadotrofa celler
Några år senare söker Jörgens 25-åriga systerdotter Maria gynekologen pga sekundär
amenorré. Gynekologens utredning visar normala sköldkörtelhormoner, normalt FSH men ett förhöjt
prolaktin till 844 mIE/L
(ref: 65-465)
Maria bejakar att det vid något tillfälle kommit mjölk ur brösten men mår i övrigt väl. Hon tar inga mediciner och följde provtagningsanvisningarna noggrant
i samband med provtagningen.Vad behöver göras i detta fall?
Du beställer en MRT sella för att påvisa ett misstänkt prolaktinom och för att utesluta ett makroadenom med stjälkpåverkan. Denna visar ett mikroadenom på 6 mm. Uppföljande provtagning 1 mån efter insatt behandling visar ett prolaktin på 252 mIE/L (ref: 65-465) och Maria berättar att hon redan efter 2 veckors behandling med dopaminagonisten Cabergolin fick tillbaka sina menstruationer.
Ökad serumnivåer av prolaktin, eller prolaktinemi orsakar vilka symptom?
Amenorré
Galaktorré
Förlust av libido
Infertilitet
Diagnosen av adenom görs mer hos kvinnor än män, särskild mellan 20-40 årsåldern då hyperprolaktinemi stör menscykeln. Laktotrof adenom är orsaken till nästan ¼ av alla fall med amenorré. I kontrast, män och äldre kvinnor kan ha subtila hormonella manifestationer vilket gör att tumören kan växa och bli ett makroadenom innan det detekteras kliniskt.
