Eosinofil astma Flashcards
Det finns två typer av svår astma som är terapiresistenta mot vanlig astmamedicin och går att isället behandla med biologiska läkemedel. Vilka typer?
- Allergisk astma som är svårbehandlad
2. Eosinofil atma
Vad är eosinofil astma?
En icke-allergisk astmatyp där patienten har höga nivåer av eosinofiler i blodet och i slemmet i luftvägarna. Eosinofil astma som är icke-allergisk och vuxen debuterad(enstaka undantag finns dock) median ålder är ca 30 till skillnad från allergisk astma. Eosinofil astma efterföljs oftast av CRSwNP( Chronic rhinosinusitis with nasal polyps).
Eosinofili >1,5
Vad är CRSwNP?
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps är ett tillstånd som uppträder ofta i samband med svår terapiresistent eosinofil astma i 30års åldern.
Eosinofil astma präglas av dysreglering i arakidonsyra metabolism. Överproduktion av vad ser man?
Överproduktion av LTC4,D4,E4 som bryter ofta ut i smaband med luftvägsinfektion och som sedermera blir kronisk, troligen livslång. Det som är utmärkande med eosinofil astma är bl.a. att den brukar vata svår med kroniska besvär dålig kontoll och nedsatt lungfunktion och kan kräva POsteroider kontinueligt till skilland från allergisk astma. Andra utmärkelser är att:
- Allergier har ingen relevans
- Svarar utmärkt på systemiska steroider
- Svarar inte lika bra på lokala steroider och kräver ofta mycket höga doser till skillnad från allergisk rinit och allergisk astma.
Varför mäter man FeNO nivåer vid misstanke om eosinofil astma?
Under fysiologiska förhållanden fungerar NO som en svag förmedlare av glatt muskelavslappning och skyddar mot luftvägsöverkänslighet. Vid astma kan NO fungera som en proinflammatorisk mediator som predisponerar för luftvägsöverkänslighet.Uppreglering sker vid inflammation och är associerad med IL-13 cytokin. Om man har NO över 50 pub tyder det på en stark eosinofil inflammation i luftröret då normala värden ligger allmänt <25 ppb. Ett sådant värde (80 ppb) vid adekvat medicinering med medel/låg dos av steroider kan tyda på icke allergisk eosinofil astma.
Om patienten skulle ha hög NO och allergisk astma betyder det ofta pågående exponering UTAN medicinering med ICS.
Eosinofil astma kan vara både allergisk och icke allergisk. Den icke allergiska , terapiresitenta astman har en annorlunda patogenes, hur går det till?
Stimuleras av pollutanter och mikrober kommer det produceras av medfödda lymfoida(ILC2) celler interleukin-5 och interleukin-13 som svar på prostaglandin D2 och epitelhärledda alarminer interleukin-33, interleukin-25 och tymisk stromal lymfopoietin(TSLP) som frisätts pga. pollutanter. Interleukinerna från ILC2 cellerna kommer stimulera eosinofiler. Eosinofiler innehåller basiska proteiner som utövar en cytotoxisk effekt, vilket bland annat kommer skada epitelcellerna→ leder till förtjockning av luftvägs slemhinnans basalmembran samt inflammatoriska mediatorer som orsakar luftvägsminskning Upprepade anfall av inflammation leder till strukturella förändringar i bronkial väggen som kollektivt kallas luftvägs remodellering.
Det kan även vara en allergisk eosinofil astma, vad är patomekanismerna på cellulär nivå?
Allergenen stimulerar dentritiska celler och binder till tvärbundna mastceller vilket leder till den tidiga fasreaktionen som domineras av bronkokonstriktion, ökad slemproduktion och vasodilatation. Bronkokonstriktion utlöses av mediatorer som frigörs från mastceller, inklusive histamin, prostaglandin D2 och leukotriener LTC4, D4 och E4, och även genom reflexneurala vägar..De direkt frisatta eller nysyntetiserade mediatorerna. lockar leukocyter till vävnaden från blod och benmärg samt möjliggör för dem att sedan vandra in i vävnaden. TNF-alfa aktiverar endotelceller vilka ökar uttryck för adhesionsmolekyler och därigenom stimulerar inflödet av eosinofiler. Inflammatoriska mediatorer stimulerar epitelceller att producera kemokiner (inklusive eotaxin, en potent kemoattraktionsmedel och aktivator av eosinofiler) som främjar rekryteringen av TH2-celler som utsöndrar IL 13,4,5, eosinofiler och andra leukocyter. Eosinofiler innehåller basiska proteiner som utövar en cytotoxisk effekt, vilket bland annat kommer skada epitelcellerna→ leder till förtjockning av luftvägs slemhinnans basalmembran, vilket också är ett karaktäristiskt fynd vid astma. Eosinofiler, mastceller och basofiler har Fc-receptorer, så de kan binda in IgE och börja frisätta IL-4 → det förstärker IgE-produktionen ytterligare → bidrar till kronicitet.
Hur aktiveras eosinofiler vid icke- allergisk eosinofil astma?
Det är ILC2 celler som frisätter il5 och il13 som aktiverar eosinofiler som i sin tur har innan blivit stimulerade av alarminer, prostaglnadiner och tymisk stromal lymfopoietin(TSLP) som reaktion på polluntanter. Därför är IL5 en viktig target för de biologiska läkemedlen.
Hur verkar biologisk läkemedel mot svår terapiresistent astma?
Biologiska läkemedel mot eosinofiler hämmar IL-5 siganleringen då eosinofiler är helt beroende av IL-5 för mognad,migration och överlevnad. Det finns dels aK mot IL-5 och IL-5R som:
- Mepolizumab och Reslizumab–> mot iL5
- Benralizumab–> mot il5R
mepo
res
benra
Ben som har eosinofil astma res till mepropolitan med liza för att köpa astmaläkemedel
-lizumab
Om epitelskada med alarminer och centrala ILC2 finns hämmare av ILC2, vad kallas den?
Tezepelumab.
Vad menas med paus-granolocytisk astma?
Förändringar i kontraktila egenskaper i luftvägarnas glatta muskler (ASM) spelar en viktig roll i utvecklingen av luftvägsöverkänslighet (AHR) associerad med kroniska luftvägssjukdomar, såsom astma. Det är förkortning av ASM som svar på G-proteinkopplad receptorstimulering som reglerar bronkomotorisk tonus. Sådan förkortning initieras av ökningar av cytosoliska Ca2+-koncentrationer och efterföljande aktivering av den kontraktila apparaten, inklusive fosforylering av myosin lätta kedjor. En mängd olika stimuli, såsom inflammatoriska cytokiner, föroreningar, mekaniska stammar och vissa terapeutiska medel, initiera att ASM blir ospecifikt hyperreagerande.
Th2 inflammation kan minskas med( bra mot eksem)
Dupilumab: mot eksem, men även bra mot astma, IL-13 korrelerar/präglar både glatt muskulatur, hyperreaktivitet, slembildning. Är en anti IL4 och 13 R antikropp. Th2 cell misslyckas med B cellaktivireing.
Om allergisk astma som är IgE driven kan man behandla med monoklonal ak mot IgE med…?
omalizumab
Vad är viktigt att kontrollera även om man misstänker eosinofil astma?
Anamnes Allergi Spirometri och lungfunktion, reversibilitet tatus, slemproduktion, ronki? NO utandning -->ska vara <25%, förhöjt visar eosinofil inflammation Om NO 50 ppb + är det svår eosinofili Pricktest Fråga om ringt, polyper, eksem Be att visa inhalationsteknik obetydliga IgE? Mät eosinofiler
