Föreläsning Tema: Leukemi, Lymfom, Myelom Flashcards
Hur delar man upp den maligna hematopoesen?
Se bild 93
Vilken malign hematopoes är vanligast?
- Övriga lymfom
- Myelom
- KLL (kronisk lymfatisk leukemi)
- DLBCL (diffuse large B-cells lymphoma)
- AML (akut myeloisk leukemi)
- Mb Hodgkin lymfom
- ALL (akut lymfatiskt leukemi)
- KML (kronisk myeloisk leukemi)
Vilka ingår i lymfoproliferativa sjukdomar?
Sjukdomar där vi har för många lymfocyter
Högmalignt lymfom
= akut lymfatisk leukemi
Lågmalignt lymfom
= inkl. KLL (kronisk lymfatisk leukemi)
Hårcellsleukemi
Mb Waldenström (förstadium myelom?)
Myelom
Mb Hodgkin
Vilka ingår i myeloproliferativa sjukdomar?
PCV (polycytemia vera)
ET (essentiell trombocytophenia)
KML (kronisk myeloisk leukemi)
Myelofibros
MDS (myelodysplastiskt syndrom)
Vilka symtom fås av lymfoproliferativa sjukdomar?
Hepatosplenomegali
B-symtom
Anemi- och trombocytopeni
= om benmärgsinfiltration (lågmalignt lymfom)
Lymfocytos
Lymfadenopatier
Vilka symtom ingår i myeloproliferativa sjukdomar?
Hepatosplenomegali
B-symtom
Cytoser om proliferativt stadium
Cytopenier senare
Benmärgssjukdom
Vilka celler fås fram vid en differentialräkning?
Neutrofiler
Lymfocyter
Monocyter
Eosinofila
Basofila
Blaster
Vad är för- och nackdelarna för en benmärgsaspiration?
Benmärgsaspiration: liten nål
Fördel:
+ Snabbt, enkelt, minimalt invasivt
Vad är indikationer för benmärgsaspiration?
Akuta leukemier…
AML (akut myeloisk leukemi)
ALL (akut lymfatiskt leukemi)
Vad är för- och nackdelar med biopsi?
Biopsi: stor nål
Fördel:
+ Vädnadsstruktur kan bedömas
Nackdel:
- Ingen
Vad är indikation för biopsi?
Myelom
MF (myeolofibrosis)
NHL (Non-Hodgkin lymfom)
Hodgkin lymfom
MDS (myelodysplastiskt syndrom)
Solid tumör
Vilka delar ingår i hematologisk diagnostik?
Morfologi
Karyotyp
FACS (flödescytometri)
PCR
FISH
= fluorescence in situ hybridization
Vad kan man se vid karyotyp (cytogenetik)?
Translokationer m.m.
Se bild 94
Hur går FISH till?
- DNA-probes
- Labelling
- Denaturation
- Target
- Dividing cells/ quiescent cells
- Hybridization
- FISH-imaging
Se bild 95
Hur tyder man FISH ex. deletion?
DNA-probe kontroll, DNA-probe ex. leukemi på kromosom 5
=> saknas FISH från leukemi probe => visar deletion
Vilken metod kan visa vilken genetisk förändring?
Punktmutation:
- Ej FISH
- Ej karyotyo
+ Sekvensering
Translokation
+ FISH
+ Karyotyp
+ RNA seq
Partial kromosomdeletion
+ FISH
+ Karyotyp
+ NGS (next-generation sequencing)
Kromosomal duplikation
+ FISH
+ Karyotyp
+ NGS (next-generation sequencing)
DNA metylering eller deacetylation av histoner minskar gentranskription
- FISH
- Karyotyp
- Sekvensering
Se bild 96
Vad är NGS?
Next generation sequencing
Vad är FACS?
Fluorescence activated cell sorting
= flödescytometri
Se bild 97
Vilka delar ingår i en bestämning av AML (akut myeloisk leukemi)?
Morfologi:
- Ex. AML M2
Karyotype:
- Ex. t(8;21)
FACS:
- Ex. CD11b, CD13, CD15, CD33, CD34, HLA-DR
Hur kan en handläggning av AML (akut myeloisk leukemi) se ut?
Se bild 98
Var går olika cytostatika in vid AML (akut myeloisk leukemi)?
Se bild 99
Vad är klinisk definition av neutropen feber?
Feber 38 eller högre: två ggr inom 1h
Feber 38 eller högre och cirkulatorisk/ respiratorisk påverkan
Afebril, men misstanke om sepsis: ex. hypotension hos pat. med högdos kortison
Vilka undersökningar görs vid neutropen feber?
Kulturodling:
- Blod
- infarter
- Prov från sepsisursprung
CRP
Överväg lung-rtg
Hur behandlar man en neutropen feber?
Bredspektrum ab.
= ex. tazocin
+/- vancomycin
Cirkulatoriskt stöd om det behövs
= ex. iv. vätska
Hur handlägger man en redan behandlad neutropen feber?
Minskning av feber:
- Fortsätt ab.-behandla minst 5-10 dgr efter att febern går ner
Feber kvarstår: 48-72h
- Extra ab.
- Överväg antisvamp
- Byt ab.
Med vilka metoder kan man upptäcka minst antal leukemiceller?
- Morfologi 10^1
- Southern blot, Cytogenetics 10^2
- Immunological markers 10^3-10^4
- PCR 10^3-10^5
Hur ser behandlingsflödet av leukemi ut?
Se bild 100
Vad är MRD?
Minimal residual disease
Minimal residual disease (MRD) is the name given to small numbers of leukaemic cells (cancer cells from the bone marrow) that remain in the person during treatment, or after treatment when the patient is in remission (no symptoms or signs of disease). It is the major cause of relapse in cancer and leukemia.
Hur ändrar sig överlevnaden för AML (akut myeloisk leukemi) med åldern?
Desto äldre man blir desto mindre chans har man att överleva i AML
Vad är CHIP?
CHIP
= Clonal hematopoiesis of indeterminate potential
Saknar morfologiska egenskaper av en hematologisk neoplasm
Uppnår diagnoskriterier för
- PNH (Paroxysmal nokturn hemoglobinuri)
- MGUS (Monoclonal gammopathy)
Visar somatiska mutationer som associeras med hematologiska neoplasmer
- JAK2, TET2, TP53, m.m.
Risken för progression till neoplasm är väldigt låg
Vad är MDS?
MDS
= myelodysplastiska syndrom
Hur skiljer sig ICUS (Idiopathic cytopenia of undetermined significance), CHIP (Clonal hematopoiesis of indeterminate potential), CCUS (Clonal cytopenia of undetermined significance), lower risk MDS och higher risk MDS?
Se bild 101