Föreläsning Klassiska cytostatika Flashcards

1
Q

Vad gör en cell till en cancercell?

A

Okontrollerad tillväxt

Funktionsbortfall

Växer intensivt

Metastaseringsförmåga

(hallmarks helt enkelt)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad krävs för att förvandla en cell til en cancercell?

A

Ett antal mutationer behövs för att förvandla en normal cell till en cancercell

Ex. genom att en onkogen aktiveras vid fel tillfälle, eller en suppressorgen felaktigt slås av

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilken tre-stegs-process utgör cytostatikabehandlingen?

A
  1. Medlen måste nå cellerna
  2. Måste leda till skada på vitala funktioner hos cancercellen (tippa över kanten)
    = ofta i form av inhiberad DNA-syntes eller uppkomst av mutationer
  3. Cellerna måste dö: apoptos (landar på botten av klippan, programmerad celldöd)
    = vid för stor skada i cellerna så aktiveras cellernas eget självmordsprogram
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka angreppspunkter finns för cytostatika?

A
  1. Purin- och pyrimidinsyntes
  2. Deoxy-nukleotider
  3. DNA
  4. mRNA
  5. Protein
  6. Mikrotubuli cellskelett (celldelning)
  7. Enzymer

Se bild 26

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka klassiska lm finns vid behandling mot neoplasm?

A

Antineoplastiska medel

  • Alkylerande medel
  • Antimetaboliter
  • Växtalkaloider och andra naturprodukter
  • Cytotoxiska antibiotika och närbesläktade substanser
  • Övriga antineoplastika medel

Hormoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hur ser verkningsmekanismen ut för anticancer lm?

A

1) Antimetaboliter => grus i maskineriet, förstör på massa sätt
2) Alkylerare => binder DNA => DNA polymeras stoppas
3) Antibiotika => binder topoisomeras => effekt på DNA
4) Epoposide => DNA -> RNA
5) Vinca alkaloider => motverkar polymerization, taxaner motsatt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad kan sägas om alkylerande medel (och platinaföreningar)?

A

Föreningarna innehåller kemiska grupper (ofta två) som bildar kovalenta korsbindningar i DNAt

Verkar som mest under duplicering av DNA i cellcykeln pga. att DNAt ej kan dupliceras av DNA polymeras vilket leder till apoptos samt liiiite att produktion mRNA hämmas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Ge exempel på alkylerare, och platinaderivat!

A

Alkylerare:
- Cyklofosfamid

Platinaderivat
- Cisplatin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilka antimetaboliter finns?

A

Purinanaloger

Pyrimidinanaloger

Folsyraanalog

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur fungerar pyrimidinanaloger och purinanaloger?

A
  1. Efterliknar de endogena byggstenarna för nukleinsyror
  2. Gör så att cellen tror att en mutation uppkommit
    = inhiberar syntes av DNA och mRNA.
    Eller att analogen fastnar i ett enzym
  3. Cellerna går i apoptos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är speciellt för metotrexat?

A

Binder reversiblet till dihydrofolsyrareduktas. Enda medel för vilket man har en antidot: folsyra

Tillåter högdosbehandling följt av “rescue” med folsyra

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Ge exempel på purin- och pyrimidinanaloger samt folsyraanaloger?

A

Purin- och pyrimidinanaloger

  • Fluorouracil
  • Gemcitabin

Folsyraanaloger
- Metotrexat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur fungerar vinka alkaloider och taxaner?

A

Mitoshämmare = celldelningshämmare

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är vinka alkaloiders verkningsmekanism?

A
  1. Vinka alkaloider binder till tubulin i cellskelettet
  2. Inhiberar polymerisering av mikrotubuli
  3. Celldelning kan ej ske
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är taxaners verkningsmekanism?

A
  1. Taxaner binder till tubulin i cellskelettet
  2. Inhiberar depolymerisering av mikrotubuli
  3. Leder till onormalt stabilt cellskelett
  4. Celldelning kan ej ske
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Ge ex på olika mitoshämmare

A

Vinka alkaloider
- Vindesin

Taxaner
- Docetaxel

17
Q

Vilka cytotoxiska antibiotika finns?

A

Antracykliner

18
Q

Vad kan sägas om antracykliner?

A
  1. Anticyklinerna “förgiftar” DNA-topoisomeras komplex
  2. Topoisomeras fastnar efter att ha klyvt DNA
  3. DNA-brott uppstår

Antracykliner = topoisomeras-inhibitorer

19
Q

Ge ex på topo I-hämmare och topo II-hämmare

A

Topo I-hämmare
- Irinotekan

Topo II-hämmare
- Daunorubicin

20
Q

Vad finns det för övriga cytotoxiska antibiotika?

A

Bleomyciner

  1. Binder Fe2+
  2. Vid bindning till DNA => fria radikaler
  3. Skadar DNA => apoptos
21
Q

Hur ska man göra val av cytostatika?

A

Beror på tumörtyp

  • Diagnos
  • Histologi
  • Stadium
  • Tidigare behandling

Patienten

  • Ålder
  • Performance status
  • Allmäntillstånd
  • Psykologisk status
  • Livskvalité

Tumörbörda

22
Q

Vad är de största svårigheterna när det kommer till cytostikabehandling?

A

1) Tumörcellernas primära och sekundära resistens

2) Bristande selektivitet => leder till svåra biverkningar

23
Q

Vilka olika typer av resistens finns?

A

Naturlig resistens
= initial resistens vid behandlingens start

Utvecklad resistens
= resistens som utvecklar sig efter remission

24
Q

Vad finns det för orsaker till resistens?

A

Drog-transportörer

Minskat drog-upptag
= nedreglering av intratransportörer, eller minskad absorption av substansen

Oförmåga hos lm att konvertera prodrog till aktiv form

Ökad inaktivering via induktion av metabolism

Ökat uttryck av målprotein (metotrexat)

Ökat nyttjande av alternativa metabola vägar (antimetaboliter)

Ökat uttryck av reparationsenzymer

Ändrad aktivitet av målproteinet:
= ex. modifierad topoisomeras-aktivitet

Minskat blodflöde till tumören