Föreläsning Målriktad behandling inklusive molekylära prediktiva faktorer och Immunologisk cancerbehandling

Question 1

Vad är målen för målriktad cancerterapi?

Answer 1

Hallmarks of Cancer

Mätbara överuttryck och mutationer

Prediktiva faktorer

Question 2

Vilka olika grupper av målriktade cancerterapier finns?

Answer 2

Monoklonal antikropp

Monoklonal antikropp med konjugat

Typosinkinashämmare

Protein kinashämmare

Question 3

Vad är HER2?

Answer 3

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)

Förknippad med sämre prognos för bröstcancer

Trastuzumab
= monoklonal ak mot HER2

Se bild 29

Question 4

Vad är BRAF?

Answer 4

Driver-mutation
= signalväg aktiverad utan aktivering av receptor tyrosine kinase

Att direkt hämma detta kinas = visat sig oerhört effektivt med stor & snabb effekt

Malignt melanom har i 50-60% en mutation i RAF ( =BRAF)

Question 5

Vad är problemet med BRAF-hämmare?

Answer 5

Resistensutveckling mot singelbehandling med BRAF-hämmare utvecklas till slut hos i princip alla pat.

Question 6

Vad kan man göra för att råda bot på resistensutvecklingen mot BRAF-hämmare?

Answer 6

Lägga till MEK-hämmare
= förskjuter tiden till resistens uppstår
= förlänger överlevnaden

Se bild 30

Question 7

Vad kan sägas om tyrosinkinashämmare?

Answer 7

Tyrosinkinas-receptorer är ofta uppreglade i maligniteter

Imatinib:
= remarkabel effekt på KML & GIST

Se bild 31

Question 8

Vad har tyrosinkinashämmare för biverkningar?

Answer 8

Hypertoni
Proteinuri
Trombos
Blödning
Smakförändringar
Slemhinnepåverkan 
Diarré

Question 9

Vad är immunoterapi?

Answer 9

Genom lm aktivera kroppens eget immunförsvar för att döda cancercellerna

A.K.A. “checkpoint-hämmare”

CTLA-4-hämmare
PD-1 & PD-L1 hämmare

Question 10

Vilka cancerformer behandlas med immunoterapi?

Answer 10

Malignt melanom
= mest effektivt
= kan ges adjuvant eller palliativt

Lungcancer
= används i olika linjer beroende på PD-L1-status

Njurcancer
= första prep: tyrosinkinashämmare

Blåscancer
= 2a linjens behandling

Skivepitelcancer

Question 11

Vilka cancrar fungerar immunoterapi bäst på?

Answer 11

Cancrar med hög mutationsbörda

Question 12

Vilka olika immunoterapier finns?

Answer 12

CTLA-4 hämmare: ipilimumab

PD-1 hämmare: nivolumab

PD-L1 hämmare: atezolizumab

Question 13

Vad menas med att immunoterapi är “checkpointhämmare”?

Answer 13

Multipla steg ska till för att immunförsvaret ska anfalla cancercellerna

Flera steg i kedjan kan man påverka med lm

Question 14

Vilka olika steg påverkar man med “checkpointhämmare”(=immunoterapi)?

Answer 14

PD-1/ PD-L1
= T-cells aktivering

CTLA-4
= Antigenpresentation
= Regulatoriska T-cell

Question 15

Vad är CAR-T?

Answer 15

Kommande immunterapi

Effekt på leukemi

Kan ge betydande biverkningar

Mycket dyr

Question 16

Vad kan sägas om “checkpointhämmare” (=immunoterapi)?

Answer 16

Autoimmuna biverkningar som är mer eller mindre förutsägbara

Farliga biverkningar:

• Kolit
• Pneumonit
• Hepatit

Superovanliga:

• Helt utslagen benmärg
• Cerebrit
• Fettcells eliminering

Question 17

Hur behandlar man biverkningar av immunoterapi?

Answer 17

Steroider och immunhämmare