Föreläsning Icke-kirurgisk cancerbehandling: ”Hallmarks of cancer” -från molekyl till patient Flashcards
Vilka Hallmarks of cancer finns?
6 intracellulära, 2 extracellulära, 2 metastasering.
₢ 1. Sustaining proliferative signaling: Föreställ mut. KRAS
₢ 2. Evading growth suppressors: CDKs, TP53
₠ 3. Avoiding immune destruction: PD1L, CTLA4
₢ 4. Enabling replicative immortality: Telomerer inte problem
₠ 5. Tumor-promoting inflammation: fibroblaster och immunceller -> GH
🔜 6. Activating invasion & metastasis
🔜 7. Inducing angiogenesis
₢ 8. Genome instability & mutation: caretaker gener försvinner
₢ 9. Resisting cell death: antiapoptotiska proteiner
₢ 10. Deregulating cellular energetics: glykolys större roll = mer byggstenar, mer laktat, mer börda.
Vilka lm går på vilka Hallmarks of cancer?
- Sustaining proliferative signaling = anti-EGFR
- Evading growth suppressors = Cyclin-dependent kinase inhibitors
- Avoiding immune destruction = Immune activation via CTLA4-monoclonal antibody, PD1L hämmare
- Enabling replicative immortality = Telomerase inhibitors
- Tumor-promoting inflammation = Selective anti-inflammatory drugs
- Activating invasion & metastasis = Inhibitors of HGF/c-Met
- Inducing angiogenesis = Inhibitors of VEGF signaling
- Genome instability & mutation = PARP inhibitors
- Resisting cell death = Proapoptotic BH3 mimetic
- Deregulating cellular energetics = Aerobic glycolysis inhibitors
Vilka onkologiska behandlingsmodaliteter finns?
Vilka 5? 2 “gamla”, 3 “nya”
Klassiska cytostatika
Strålbehandling
Hormonell behandling
Målriktad behandling
Immunologisk behandling
Hur fungerar klassiska cytostatika?
“Gifter” som skadar prolifererande celler
= och ibland andra celler/ organ också
Hur fungerar strålbehandling?
Joniserande strålning som direkt, och indirekt skadar profilerande celler
Vad är hormonell behandling?
Lm som mer eller mindre specifikt interagerar med kroppens hormonella system, och bromsar tillväxten av hormonberoende (cancer)celler
Vad är målriktad behandling?
Lm som designats för att interagera med ett specifikt “target” i cellsignalering
I teorin: maximal effekt på cancerceller, minimal effekt på friska celler
Vad är immunologisk behandling?
Lm som får kroppens immunförsvar att upptäcka och attackera tumörceller
Vad är kurativ behandling?
Botande behandling
Vad är adjuvant behandling?
Som tillägg efter kurativt syftande kirurgi, behandlar “befarade, men icke bevisade mikrometastaser”
Vad är neoadjuvant behandling?
Samma som adjuvant men ges innan den kurativt syftande behandlingen och syftar också till att minska tumören och förbättra resultat av kirurgi.
Vad är palliativ behandling?
Bromsande och lindrande
Vad är tidig (ambitiös) palliativ?
Kraftfulla behandlingar för att bromsa och förlänga livet så mycket som möjligt, ibland flera år
Svåra biverkningar kan accepteras
Vad är palliativ palliativ?
Fokus på symptomlindring här och nu
God livskvalitet i livets slutskede
Svåra biverkningar kan inte accepteras
Vilka tre nyckelfrågor bör man ställa sig för att ta fram rätt typ av behandling till rätt patient?
Tumörens egenskaper
= mekanismer för proliferation och metastasering
Behandlingens egenskaper
= behandling som kan påverka de sjukdomsdrivande mekanismerna
= vilka biverkningar/ komplikationer finns?
Patientens egenskaper
= allmäntillstånd?
= samsjuklighet?
= övrig medicinering?
= inställning/ motivation?
Hur behandlar man hormonkänsliga tumörer? ex. bröst och prostata
Kastraktionsbehandling (GnRH-analog)
= bröst & prostata
Hormonreceptor-antagonister (ex. SERM = Tamoxifen)
= bröst
Hur behandlar man tumörer med hög proliferationstakt? ex. testis och lymfom
Klassiska cytostatika
Ofta i kombinationer för att öka effektiviteten och för att komma över eventuell resistens
Hur behandlar man tumörer som lärt sig smita undan kroppens immunförsvar? ex. melanom, urinblåsa och njure
Immunterapi = checkpoint-hämmare
Hur behandlar man tumörer med “driver mutations” eller speciella signalvägar aktiverade? ex. BRAF-muterat malignt melanom
Målriktad behandling
Ex. BRAF-hämmare
Vad har pat. för egenskaper som är viktiga att ta hänsyn till i val av behandling?
ECOG/ WHO performance status
Objektiva markörer:
- CRP
- Albumin
- BMI
Genetiska markörer
- Extrem överkänslighet för vissa typer av cytostatika
Ålder
Komorbitet
Övrig medicinering
Patientens inställning
- Naturalförlopp
- Vilka biverkningar är OK vs inte OK?
Hur fungerar ECOG/ WHO performance status?
0-1:
- Oftast god prognos
- Orkar kraftfulla behandlingar
- Sikte på långtidsöverlevnad
2:
- Mellanläge
- Sämre prognos, men ibland kan kraftfulla behandlingar övervägas efter risk/ nytta-värdering
3-4:
- Närmar sig livets slutskede
- Tumörspecifik behandling sällan aktuell
- Undantag: palliativ strålbehandling för att bota smärta
Vad är en prognostisk markör?
Markör som berättar om sjukdomens allvarlighetsgrad (prognos)
Sannolikheten att få recidiv eller dö av cancern
Vad har prognostisk markör för betydelse?
Prognostisk markör kan ha betydelse för hur tuff behandling som ska ges
Hög risk cancer = skäl till mer aggressiv behandling med mer biverkningar
Låg risk cancer = aggressiv behandling ska undvikas
Vilka prognostiska markörer finns?
Sjukdomsfaktorer:
- Lymfkörtelstatus
- Förekomst av fjärrmetastaser
- PSA-värde
- Uttryck av CA19-9
Patientfaktorer:
- Ålder
- ECOG status
- Komorbiditet
Vad är en prediktiv markör?
Förutsäger om pat. kommer svara eller inte svara på en viss behandling
Vilka prediktiva markörer finns?
ER- och HER2-status i bröstcancer
PD-L1-status vid immunterapi
RAS-mutationsstatus vid anti-EGFR-terapi
Kan en biomarkör vara både prognostisk och prediktiv?
Ja
Ex. HER2 (bröst) och RAS/ RAF (kolorektal)
Sammmanfatta individanpassad behandling
Patientkaraktäristika
- Ålder
- Kön
- Komorbiditet
- Lm
- ECOG/ WHO performance status
- Motivation/ inställning
- Patientens och doktorns förväntningar
Tumörkaraktäristika
- TNM
- Lokalisation
- Histopatologi
- Biomarkör i blod/ serum
- Biomarkör i tumör-DNA
- Biomarkör i tumörvävnad
Behandlingskaraktäristika
- Intention: bot, ambitiös palliation eller palliativ palliativ
- Chans till effekt vs risk för komplikationer/ biverkningar
- Påverkan på livskvalitet
- Behandlingsintensitet, blodprover, RTG-kontroller
