V- 46 Toxicologie : neuroleptiques classiques Flashcards
Propriétés thérapeutiques des neuroleptiques classiques
Mécanisme d’action toxique
✯ ANTIPSYCHOTIQUES SEDATIFS → phénothiazine aliphatiques - chlorpromazine LARGACTIL - lévomépromazine NAZINAN - cyamémazine TERCIAN
→ thioaxanthène
- flupentixol FLUANXOL
- zuclopentixol CLOPIXOL
✯ ANTIPSYCHOTIQUES ANTIPRODUCTIFS
→ butyrophénone pipéridine
- halopéridone HALDOL
- dropéridol DROLEPTAN
→ Phénothiazine pipéridinées
- Pipothiazine PIPORTIL
→ Phénothiazine pipérazinées
- Fluphénazine MODECATE
→ Dibenzo-oxasépine
- Loxapine LOXAPAC
✯ ANTIPSYCHOTIQUES ANTIDEFICITAIRES
→ butyrophénine apparentée
Pimozide ORAP
→ benzamide
Sulpiride DOGMATIL
⚠ MÉCANISME D’ACTION TOXIQUE
Toxicité par exacerbation des propriétés pharmacologiques :
1) système dopaminergique : effet majeur des neuroleptiques classiques : effet anti-D2
→ système mésocorticale (cognition, pensée) : effet anti-déficitaire
→ système mésolimbique (humeur, émotion) : effet anti-productif
→ système nigro-striatal (motricité) : effets extrapyramidaux
→ système tubéro infundibulaire hypothalamo-hypophysaire (libération de prolactine, thermorégulation) : effets neuro-endocriniens
2) système noradrénegique : effets α bloquant (sédation, hypotension)
3) système cholinergique : effet anti-M1
4) système histaminique effet anti-H1
5) système GABAergique : diminution du seuil épileptogène
Symptomatologie d’une intoxication aux neuroleptiques classiques (antipsychotiques) ?
INTOXICATION AIGUE
- syndrome antichoilnergique ; tachycardie, mydriase, confusion
- troubles de la régulation de la température (hypo ou hyperthermie) et de la pression artérielle (hypotension)
- réactions extra pyramidales sévères (rigidité musculaire, tremblement localisé)
- signes neurologiques
☞ Phénothiazine :
- de la somnolence au coma calme, profond, hypotonique, de longue durée (1 à 3 jours) de type barbiturique pour le plus sédatifs
- ou coma agité, avec hypertonie extra pyramidale, dyskinésie bucco-linguo-facilae avec les phénothiazine pipérazinées (pipothiazine)
- myosis
☞ butyrophénone et benzamides :
- dépression du SNC : coma
- convulsion rares
- agitation, confusion
- troubles de la conscience
- signes extra pyramidaux diffus
- crise oculogyre, dystonie
- ⚠ troubles respiratoires : dépression respiratoire modérée avec encombrement bronchique
- ⚠ troubles cardio-vasculaires
• effet stabilisant de membrane
• hypotension artérielle, collapsus cardiovasculaire
• torsades de pointe
• trouble du rythme
INTOXICATION CHRONIQUE
Fréquentes : effets indésirables
Prise en charge en cas d’intoxication aux antipsychotiques ?
Traitement évacuateur : décontamination digestive par charbon activé dans l’heure suivant l’ingestion
Traitement symptomatique :
- coma : intubation, ventialtion
- convulsion: BZD (diazépam, clonazépam)
- troubles du rythme : traitement anti-arythmique selon l’origine du trouble
- troubles de la conduction auricule-ventriculaire : isoprénaline
- ESM : perfusion IV de sels de sodium molaires (lactates ou bicarbonates) + KCl pour prévenir l’hypokaliémie
- hypotension/collapsus : remplissage vasculaire
- hypertonie/tremblements : antiparkinsoniens, anticholinergiques
Ne pas administrer de L-DOPA car majoration de la composante hallucinatoire
Surveillance continue de l’ECG
Surveillance respiratoire et température
Traitement spécifique : aucun
traitement épurateur : EER non indiquée
Analyse toxicologique
Recherche en urgence
- technique chromatographies couplées à la spectrométrie de masse sur sérum, urines lors d’un screening
- immunochimie (faux positif avec anticorps anti-imipraminiques)
Très faible intérêt de l’analyse toxicologique en pratique
Dosage pour le suivi thérapeutique pharmacologique
→ Techniques chromatographieques couplées à la spectrométrie de masse sur sérum, plasma
Intérêt décisionnel pour la prise en charge : non
Les concentrations sanguines, même toxiques sont assez faibles, et il n’existe pas une réelle corrélation entre concentrations toxiques et symptomatologie.
