V- 46 Toxicologie des psychotropes : Méprobate

Question 1

Méprobamate : propriétés thérapeutiques ?

Answer 1

Méprobamate EQUANIL
Retiré de la pharmacopée en 2012

Disponible en réserve hospitalière (forme IV)

Le méprobamate renforce la transmission GABAergique
Souvent intoxication poly-médiamenteuse

Doses toxiques :
4h chez Adulte
50 mg/kg chez Enfant

Question 2

Toxicocinétique / méprobamate

Answer 2

A :
variable
Ralentie si intoxication massive
Formation de conglomérats (corps étranger = pharmacobézoard) intra-gastriques
→ risque de réabsorption lors de la reprise du transit

D
pic en 1-3h
Faible LPP (20%) + liaison érythrocytaire
Diffusion uniforme dans tous les tissus
Passent BFP et dans le lait 

M
Hépatique (90%)
→ dérivés hydroxylés, glucurunoconjugués inactifs

E :
Urinaire (10%, inchangé, 80% conjuguée)
t1/2 = 6 - 16h selon quantité ingérée
Elimination en 48-72h

Question 3

Symptomatologie d’intoxication au méprobamate

Answer 3

INTOXCATION AIGUE
Exacerbation des propriétés pharmacologiques

 •  concentration plasmatique > 100 mg/L Dépression du SNC - somnolence avec ébriété - coma de type barbiturique calme, de longue durée 2 à 72h hypotonique, hyporéflexique et parfois hypothermie avec mydriase réactive 3 phases :    - coma (10-40h)   - réveil    - rechute (conglomérats) - Rares convulsions - Hypovolémie relative possible par vasoplégie 

 •  concentration plasmatique > 200 mg/L

• troubles hémodynamiques graves : insuffisance circulatoire aigue (veineux ou artériels)
• toxicité cardiaque → insuffisance myocardique
• choc vasoplégique (hypovolémie), choc cardiogénique (effet inotrope négatif)
• OAP possible si cardiopathie pré-existante ou remplissage vasculaire excessif

INTOXICATION CHRONIQUE
Dépendance physique et psychique
Syndrome de sevrage

Question 4

Analyse toxicologique / méprobamate

Answer 4

Propriétés :
Très peu soluble dans l’eau

Dosage et quantification
Techniques chromatographies couplées à la spectrométrie de masse
- concentration toxique
• > 100 mg/L
• > 200 mg/L → risque grave associé à des troubles hémodynamiques

Remarque : l’EEG peut présenter des épisodes de silence électriques. Ne jamais poser le diagnostic de mort cérébrale tant que les carbamates sont présents dans le sang