V- 46 Toxicologie des psychotropes : IMAO

Question 1

IMAO ?

Answer 1

→ Iproniazide
IMAO non sélectif et irréversible
= dérivé de l’hydrazine

• inhibition de la monoamine oxydase A → empêche la dégradation de la noradrénaline et de la sérotonine
• inhibition de la monoamine oxydase B → empêche la dégradation de la dopamine

→ Moclobémide
IMAO sélectif A et réversible
Inhibition de la monoamine oxydase A → empêche la dégradation de la noradrénaline et de la sérotonine

IMAO : thymérétique psychostimulants, euphorisants, toxicomanogènes

Question 2

Toxicocinétique des IMAO

Answer 2

Iproniazide :
métabolisme hépatique
durée d’action très longue (jusqu’à 15 jours après l’arrêt car renouvellement de l’enzyme prend 2 semaines)

Moclobémide :
métabolisme hépatique
t1/2 = 1-2h
Elimination rénale

Question 3

Symptomatologie d’une intoxication aigue à l’iproniazide

Answer 3

Dans les 6 à 12 h suivant l’ingestion
Dosage > 1,5g engage le pronostic vital
Mortalité élevée si pas de prise en charge

Intoxication bénigne :

• troubles du SNC ; hallucinations, agitation, céphalées
• troubles cardiovasculaires : tachycardie, hypoglycémie, hyper/hypotension
• signes neurovégétatifs ; mydriase peu réactive
• syndrome pyramidal ; hypertonie, trismus

Intoxication grave :

• coma profond typo ou hypertonique agité avec convulsions
• hyperthermie
• tachypnée
• hypertension artérielle
• troubles de la repolarisation à l’ECG

Question 4

Symptomatologie d’une intoxication pure au méclobémide

Answer 4

Intoxication pure bénigne et que pour doses > 2-3g

• troubles GI : nausées
• troubles neurologiques : désorientation, agitation, amnésie
• troubles neurovégétatifs : mydriase, hyperthermie
• troubles cardiovasculaire : hypo ou hyper HTA, tachycardie
• hypo-réflexie ostéo-tendineuse
• somnolence, altération de l’état de conscience

Si > 6g, convulsions et rigidité musculaires
La symptomatologie est corrélée à la dose ingérée

Question 5

Intoxication par polyconsommation de substances dont IMAO

Answer 5

Excès de sérotonine par association d’IMAO avec IRSR/ tryptophane/ lithium/ ADT/ anti-migraineux (triptans)/ morphiniques/ sélégiline

Syndrome sérotoninergique
→ troubles neurologiques : agitation, tremblements, spasmes, convulsions, confusion, hallucinations, coma

→ troubles neurovégétatifs : fièvre, sueurs, tachycardie sinusale, hypperréflexie, myoclonie, hypotension, diarrhées

→ perturbations biologiques : hyperglycémie, hyperleucocytose, hypokaliémie, acidose lactique, rhabdomyolyse

→ Avec l’alcool et les stupéfiants : majoration des convulsions, de l’hyperthermie, de la dépression respiratoire

→ Aliments contenant de la tyramine (banane, chou, hareng, fromage) : potentialisation de l’action hypertensive “cheese effet”

Question 6

Prise en charge en cas d’intoxication à un IMAO

Answer 6

• Traitement évacuateur : décontamination digestive par charbon activé dans l’heure suivant l’ingestion

L’arrêt du traitement sérotoninergique est impératif.

• Traitement symptomatique :

→ Hyperthermie : réfrigération immédiate externe.
Plusieurs techniques de refroidissement peuvent être proposées. Deux solutions sont prioritaires si leur mise en œuvre est possible : 1. Tunnels réfrigérants avec ventilation d’air et brumisation associée ; 2. Immersion dans de l’eau froide (entre 10 et 15 °C).
Monitorage de la température centrale.
- Traitement d’une hyperkaliémie : sans particularité.
- Rhabdomyolyse : perfusions abondantes avec des solutions « cristalloïdes ».

→ Traitements spécifiques :
Le traitement est essentiellement symptomatique.
Sédation par benzodiazépines.
En cas de gravité : intubation, ventilation mécanique et curarisation par un curare non dépolarisant.
L’antidote spécifique est la cyproheptadine (antihistaminique H1 et antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A et 2C), mais cette hypothèse thérapeutique n’est pas validée par un essai contrôlé randomisé.

Question 7

EFFETS INDESIRABLES de l’iproniazide

Answer 7

1) crise hypertensives :
- si prescrit avec sympathomimétiques indirects
+ aliments riches en amines (tyramine des fromages frais, bière, …) qui déplacent Nad des vésicules et la libèrent dans la synapse donc HYPERTENSION

2) troubles neurologiques divers : maux de tête, syndrome sérotoninergique, troubles extrapyramidaux
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