V- 10. Autres anxiolytiques Flashcards
Hydroxyzine ATARAX
dérivé de la pipérazine
durée max : 12 semaines
indication
> anxiété mineure
> traitement symptomatique de l’urticaire
- anxiolytique sédatif
- anti-H1 central et périphérique (1ere G)
- anticholinergique
✯ PHARMACOCINÉTIQUE
métabolisme hépatique
t1/2 : 6-8h
✯ EFFETS INDESIRABLES
- effet atropiniques
- effets anti-H1 : asthénie, somnolence
- syndrome de sevrage
- tératogène
- allongement de l’espace QT
- mais pas de dépendance
- pas de prise de poids
- pas de troubles du comportement
- pas de troubles digestifs
✯ CONTRE-INDICATIONS
- glaucome à angle fermé
- adénome prostatique
- hypersensibilité
- voie intra-artérielle
- situations et médicaments à risque d’allongement de l’espace QT
✯ ASSOICATIONS DECONSEILLEES
alcool
sujet âgé
grossesse, allaitement
Buspirone
INDICATIONS
- anxiété réactionnelle
- anxiété au cours des névroses (hystéries, hypocondrie, phobie)
- anxiété généralisée
anxiolytique non sédatif d’action retardée et moins intense que les BENZODIAZÉPINE
MÉCANISME D’ACTION
- agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A pré-synaptiques
- antagoniste D2
PHARMACOCINÉTIQUE.
- forte liaison aux protéines plasmatiques
- effet de premier passage hépatique important
- t1/2 : 2 à 11h
- élimination mixte (hépatique et rénale)
✯ EFFETS INDESIRABLES
- vertiges, céphalée, sensation ébrieuse
- troubles digestifs
- mais pas de dépendance
- pas de syndrome de sevrage
✯ CONTRE-INDICATIONS
- insuffisance rénale et hépatique sévère
- hypersensibilité
✯ EFFETS INDESIRABLES
- grossesse, allaitement
- inhibiteur enzymatiques, alcool : majorent la sédation
Etifoxine STRESAM
action régulatrice neurovégétative sans effet rebond ni dépendance
MÉCANISME D’ACTION
- une action directe sur le récepteur GABAA par une modulation allostérique positive en se liant préférentiellement aux sous-unités b2 ou b3 ; les études montrent que le site de liaison de l’étifoxine sur le récepteur GABAA est différent de celui des benzodiazépines.
- une action indirecte par l’augmentation de la production cérébrale de neurostéroïdes (via l’activation de la protéine de translocation mitochondriale) dont l’alloprégnanolone, ces neurostéroïdes étant des modulateurs allostériques positifs du récepteur GABAA.
EFFETS INDESIRABLES
somnolence
troubles cutanés rares
CONTRE-INDICATIONS
- état de choc
- IH et IR sévères
- myasthénie
- déconseillé avec alcool et pendant grossesse et allaitement
Prégabaline LYRICA
antiépileptique indiqué dans les troubles anxieux généralisés chez l’adulte
Conseils pour lutter contre anxiété ?
- diminuer ou arrêter les boissons stimulantes et/ou autres stimulants centraux
- réduire la consommation d’alcool, de sédatifs et d’hypnotiques
- exercice physique quotidienne au moins 20 mins
- techniques de relaxation, psychothérapie de soutien.
familles pharmacologiques présentent une action anxiolytique
- Les benzodiaépines : alprazolam, bromazépam, clobazam, clorazépate dipotassique, clotiazépam, diazépam, loflazépate d’éthyle, lorazépam, oxazépam, prazépam
- La buspirone
- L’hydroxyzine
- L’etifoxine
- Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) (cf. fiche antidépresseurs)
- Les bêta-bloquants
Parmi ces médicaments, la familles des benzodiazépines est la plus importante (nombreuses molécules commercialisées) et la plus prescrite.
EFFETS UTILES EN CLINIQUE
- benzodiazépine
- anti-H1
- antagoniste 5HT1a
BENZODIAZÉPINE \+ action immédiate \+ sédation recherchée - risque de sédation/chute - troubles mnésiques - risque de dépendance
ANTIHISTAMINISTE
+ sédation recherchée
- effet anticholinergique
- sédation
ANTAGONISTE 5-HT1a
+ pas de dépendance
+ pas de trouble pnésique
+ pas ou peu de sédation
- délai d’action de plusieurs jours (buspirone (10 à 15 jours))
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES avec les anxiolytiques
susceptibles de potentialiser les effets dépresseurs centraux d’autres substances notamment - l’alcool - d’autres médicaments → antidépresseurs → antihistaminiques sédatifs → barbituriques → clonidine → hypnotiques → dérives morphiniques → neuroleptiques
Cette majoration de la dépression peut avoir des conséquences importantes notamment en cas de conduite automobile ou d’utilisation de machines.
Type d’effets indésirables
- sédation
- somnolence
- amnésie
- pharmacodépendance
- trouble de la coordination
- vertiges
- constipation, dysurie
- troubles de l’accommodation
- sédation : benzodiazépine, anti-H1
- somnolence : benzodiazépine, anti-H1
- amnésie : benzodiazépine
- pharmacodépendance : benzodiazépine
- trouble de la coordination : benzodiazépine
- vertiges : anti-H1
- constipation, dysurie : anti-H1
- troubles de l’accommodation : anti-H1
Anti-H1 utilisés dans l’insomnie ?
Effets ?
IM ?
PE ?
EI ?
doxylamine, niaprizine, alimémazine, prométhazine
EFFETS
- un effet anxiolytique: il est certes moins puissant que les benzodiazépines mais explique que ces médicaments peuvent représenter des alternatives intéressantes notamment dans les formes mineures d’anxiété ou en anesthésiologie comme prémédication
- un effet sédatif: il se manifeste par une somnolence plus ou moins intense, des vertiges, des difficultés de concentration. L’existence éventuelle d’une activité anticholinergique associée à l’action antihistaminique pourrait être un facteur de potentialisation de l’effet sédatif ou d’altérations des capacités de mémorisation.
- effet antinaupathique: l’action sur le mal des transports est liée à l’activité anticholinergique.
- effet anticholinergique: aux doses utilisées en thérapeutique, certains antihistaminiques (e.g. astémizole) peuvent être considérés comme dépourvus d’activité anticholinergique au niveau des récépteurs muscariniques. Par contre d’autres produits (e.g. prométhazine, hydroxyzine, doxylamine) ont des propriétés anticholinergiques à doses usuelles.
- effet adrénolytique : cet effet est présent chez certains antihistaminiques, notamment ceux du sous-groupe des phénotiazines. Cet effet peut entraîner une hypotension orthostatique (effet adrénolytique périphérique). Cet effet, peut, s’il est présent, (ce qui est le cas avec la prométhazine) contribuer à renforcer l’effet sédatif d’origine histaminergique.
✯ INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES ANTIHISTAMINIQUES AYANT DES EFFETS ANTICHOLINERGIQUES
Compte tenu des effets atropiniques de ces molécule, leur association avec l’atropine et d’autres substances atropiniques (antidépresseurs tricycliques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques) peut entraîner une addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche.
✯ PRÉCAUTIONS D’EMPLOI
Comme pour tout produit hypnotique, il sera préconiser au patient de prendre son traitement quelques minutes avant le coucher.
L’association de boissons alcoolisées est à déconseiller pendant le traitement en raison du risque de potentialisation de l’effet sédatif.
L’attention du patient doit être attirée par la possibilité de chute ou de sensations vertigineuses en cas de lever nocturne.
L’utilisation de la prométhazine doit imposer une surveillance clinique et éventuellement paraclinique (EEG) chez les patients épileptiques du fait d’un abaissement du seuil épileptogène. Elle doit également être utilisée avec prudence chez les personnes âgées en raison d’une plus grande sensibilité à l’hypotension orthostatique, à la sédation.
Compte tenu de son effet photosensibilisant, l’exposition solaire est à éviter pendant un traitement par prométhazine
✯ EFFETS INDÉSIRABLES
Outre la sédation, l’effet anticholinergique de ces molécules peut entraîner une sécheresse buccale, une tachycardie, une rétention urinaire, des troubles de l’accommodation, constipation, une confusion mentale.
Des phénomènes de tolérance sont observés avec ces produits, présentant des effets psychoactifs non négligeable (sédation, effet atropinique). Cette tolérance peut aboutir à un usage abusif voire à une pharmacodépendance.
Enfin, il est notable de mentionner que dans les systèmes de surveillance sur les effets des médicaments notamment via le réseau des CEIP-Addictovigilance, des ordonnances suspectes contenant ce type de médicaments ont été signalées ainsi que des cas de soumission chimique.
