T34_Antiparasitários Flashcards
1
Q
Características gerais dos antiparasitários:
A
- Muitos mecanismos de ação desconhecidos ou mal conhecidos.
- Dependência de vias de fermentação.
- Atividade neuromuscular dos Helmintas.
2
Q
Antimaláricos
A
4 alvos farmacológicos:
- metabolismo do heme (cloroquina, quinina, mefloquina, e artemisinina).
- cadeia transportadora de eletrões (primaquina e atovaquona).
- tradução de proteínas (doxiciclina, tetraciclina , e clindamicina).
- metabolismo dos folatos (sulfadoxina-pirimetamina e proguanil).
Classificação clínica:
- Agentes usados na prevenção.
- Agentes usados no tratamento da fase sanguínea aguda
- Agentes usados na eliminação de hipnozoítos da fase hepática
3
Q
Antimaláricos
INIBIDORES DO METABOLISMO DO HEME:
A
- Cloroquina
- Quinina e quinidina
- Mefloquina
- Artemisina
4
Q
INIBIDORES DO METABOLISMO DO HEME: Cloroquina
A
- Raízes de Dichroa febrifuga; Casca de Chinchona
- Protonado dentro do vacúolo do parasita acumulação de concentrações elevadas (100 x > no eritrócito parasitado► ligação a ferriprotoporfirina IX impedindo a sua polimerização ► dano oxidativo membranar.
-
RA:
- Prurido, agravamento da psoríase e porfirias.
- Doses supraterapêuticas: vómitos, retinopatia, hipotensão, confusão, e morte.
- Ineficaz contra a maioria das estirpes de P. falciparum em Africa, Ásia e América do Sul (mutação PfCRT = efluxo da cloroquina)
- 1ª linha no tratamento de malária por P. vivax , P. ovale , P. malariae , e P. knowlesi, estirpes sensíveis de P. falciparum.
- Útil na profilaxia
5
Q
INIBIDORES DO METABOLISMO DO HEME : Quinina e Quinidina
A
- fase eritrocitária aguda
- mecanismo de ação adicional – intercala-se no DNA
- Não usados profilaticamente.
- Efeitos adversos: Cinchonismo (tinite, cefaleias, surdez), prolongamento QT.
6
Q
INIBIDORES DO METABOLISMO DO HEME : Mefloquina
A
- Uso terapêutico e profilático.
- Efeitos adversos: náuseas, anomalias da condução cardíaca (incluindo bradicardia, prolongamento do intervalo QT, e arritmias), efeitos neuropsiquiátricos (pesadelos/sonhos vívidos, insónias, ansiedade, depressão, alucinações, convulsões e psicose).
- Estirpes de P. falciparum resistentes a mefloquina e cloroquina no sudoeste asiático.
7
Q
INIBIDORES DO METABOLISMO DO HEME : Artemisina
A
- Artemisia annua
-
1ª linha no tratamento de malária por P. falciparum
Mecanismo de ação: inibição do PfATP6 (autólogo do
SERCA) - Derivados da artemisina: artesunato, artemeter, artemotil, di-hidroartemisinina.
- Eficácia: diminuição rápida da parasitemia e resolução dos sintomas da fase eritrocitária
- Também eficaz contra gametócitos ► diminuição da transmissão.
- Não eficaz na profilaxia.
8
Q
Inibidores da cadeia transportadora de eletrões: Primaquina
A
- Fase hepática do P. vivax e P. ovale.
- Atividade antimalárica associada a um metabolito – quinona – interfere com a ubiquinona.
- P. vivax = suscetibilidade intrínseca dependente da estirpe (ex. estirpe de Chesson) ► tratamento padrão com doses mais elevadas.
- Útil na profilaxia
- RA: Hemólise potencialmente fatal em doentes com deficiência em G6PD
- Contraindicação: gravidez (hemólise fetal)
- Efeitos adversos: Distúrbios GI, neutropenia, hipertensão, arritmias.
9
Q
Inibidores da cadeia transportadora de eletrões: Atovaquona
A
- Análogo da ubiquinona
- Mecanismo: interfere com a interação ubiquinona –citocromo bc1 (100 x maior seletividade
- para a forma parasitária)
- Seletividade desaparece por “single point mutation” do parasita ► usado sempre em associação:
- atovaquona - doxiciclina
- atovaquona – proguanil – efeito sinérgico
- Uso terapêutico e profilático
- RA: Bem tolerados (associação – distúrbios GI e rash)
10
Q
OUTROS ANTIMALÁRICOS:
A
-
Inibidores da tradução proteica
- Doxiciclina
- Clindamicina
-
Inibidores da síntese de folatos
- Sulfadoxina
- Pirimetamina
- Proguanil
11
Q
Inibidores da tradução proteica:
A
12
Q
Inibidores da síntese de folatos
A
13
Q
Características importantes na farmacologia dos Protozoários Luminais
A
- Entamoeba histolytica; Giardia lamblia; Cryptosporidium hominis/parvum; Trypanosoma brucei rhodesiense e T. b. gambiense; Trypanosoma cruzi ; Leishmania spp.,
- Eucariotas adaptados meio anaeróbio
- Sem enzimas de fermentação: desidrogenase do lactato, descarboxilase do piruvato; sem ciclo de Krebs, sem fosforilação oxidativa.
- Fermentadores obrigatórios de glicose a etanol e acetato
14
Q
Antiprotozoários: Metronidazol
A
- Inativo até ser reduzido em células com grande potencial redox negativo (anaérobios ou microaerofílicos).
- Seletividade depende da existência de PFOR (Entamoeba histolytica – Amebíase (disenteria).
- Bactérias anaeróbias – abcessos
- Giardíase, Tricomoníase
- Ampla utilização ► resistências do H. pylori
- Resistências nos parasitas ainda não clinicamente importantes (seres diploides).
- Maior eficácia contra trofozoitos tecidulares (menor contra ameba intraluminal) ► associação com agentes intraluminais – iodoquinol, paromomicina.
- Efeitos adversos: desconforto abdominal, paladar metálico, efeito tipo-dissulfiram
15
Q
Antiprotozoários: Tinidazol e Nitazoxanida
A
Tinidazol
- Melhor tolerância.
- Duração do tratamento menor.
- Contraindicado na gravidez, amamentação e crianças <3 anos de idade.
Nitazoxanida
- Estruturalmente relacionado com o metronidazol
- maior espectro de ação (também helmintas)
16
Q
Antiprotozoários: Pentamidina
A
- Útil no tratamento da fase inicial (sem atingimento do SNC) da Doença do sono –Trypanosoma brucei
- Mecanismo de ação: Inibe a síntese de DNA, RNA, proteínas e fosfolipídeos no parasita - supressão do cinetoplasto (organelo que contém o DNA em certos protozoários). Inibição da redutase do di-hidrofolato.
- Espetro: Trypanosoma e Leishmania spp (parasitas com cinetoplasto).
- Efeitos adversos: fadiga, tonturas, hipotensão, pancreatite, lesão renal.
- 3ª-4ª linha no tratamento de pneumonia por P. jiroveci
17
Q
Antiprotozoários: Suramina
A
- Útil no tratamento da fase inicial da tripanossomiase Africana
- Mecanismo de ação: Interage com numerosas macromoléculas e inibe várias enzimas. Também inibe a polimerase de RNA.
- Mecanismo de seletividade desconhecido.
- Efeitos adversos: prurido, parestesias, vómitos e náuseas.
18
Q
Antiprotozoários: Melarsoprol
A
- Tratamento da fase tardia – envolvimento do SNC
- Mecanismo: inibição da glicólise (cinase do piruvato); células dos mamíferos menos permeáveis ao fármaco = seletividade antiparasitária.
- Muito tóxico! – taxa de mortalidade (4-5%); flebite severa; polineuropatia periférica.
- Encefalopatia reativa – mortalidade ~50% ►administração concomitante de corticosteroides.
19
Q
Antiprotozoários: Eflornitina
A
- Alternativa menos tóxica do que o Melarsoprol
- Inibe a descarboxilase da ornitina – inibe síntese de poliaminas (síntese de ác. nucleicos)
- Apenas ativo contra T. b. gambiense (Africa ocidental) – fase inicial e tardia
20
Q
Antiprotozoários: Nifurtimox
A
- Doença de Chagas – Trypanosoma cruzi
- Mecanismo: redução a espécies reativas de oxigénio (parasitas sem catalase).
- RA: anorexia, vómitos, perda de memória, perturbação do sono, convulsões
21
Q
Antiprotozoários: Estibogliconato de sódio e antimonato de meglumina (antimónio pentavalente)
A
- Ativos contra Leishmania.
- Mecanismo desconhecido.
- RA: supressão da MO, intervalo QT prolongado, pancreatite, rash.
- Miltefosina
22
Q
Características importantes no helmínticos como alvos farmacológicos:
A
- sistema nervoso rudimentar – alvo farmacológico
- controlo dos músculos longitudinais: inibição GABAérgica; estimulação colinérgica
- fibras não mielinizadas – mais suscetíveis a neurotoxinas
23
Q
Mecanismo de ação dos antihelmínticos:
A
- potenciação do controlo inibitório
- bloqueio do controlo excitatório (não despolarizante),
- estimulação tónica excitatória (despolarizante)
24
Q
Antihelmínticos: Ivermectina
A
- Mecanismo: ativação de canais de cloro glutamatérgicos + aumento da libertação de GABA = hiperpolarização► paralisia do parasita.
- Ineficaz em Cestodes e Trematodes – recetor GABA diferente
- Uso específico no tratamento e prevenção de Oncocercose (“Cegueira dos Rios”) – Onchocerca volvulus
- Não mata filárias adultas, apenas microfilárias ► Tratamentos prolongado (10-15 anos)
- Reação de Mazzoti - reação inflamatória por lise das microfilárias (cefaleias, tonturas, fraqueza, rash, prurido, edema, dor abdominal, hipotensão, febre).
- Não atravessa BHE (apenas na meningite) – não afeta recetores gabaérgicos humanos.
25
Q
Antihelmínticos: Piperazina e pamoato de Pirantel
A
- Mecanismo: agonista dos canais iónicos► despolarização sustentada e paralisia tónica
- anticolinesterásicos
- Efeitos adversos: distúrbio GI, tonturas
26
Q
Antihelmínticos:
- Albendazol, Mebendazol, Tiabendazol
- Praziquantel
- Dietilcarbamazina
A
27
Q
Antihelmínticos de primeira escolha para os diferentes nematodos
A
28
Q
Antihelmínticos de primeira escolha para os Schistosoma e Fasciolopae
A
29
Q
Antihelmínticos para os Céstodos mais comummente parasitas no Homem:
A
