T13_Antibióticos que alteram síntese proteica Flashcards
3 características gerais dos AB que alteram a síntese proteica
- Alvo - subunidade 30s ou 50s dos ribossomas bacterianos;
- Efeitos adversos - mitocondriais (ribossomas mitocondriais são parecidos com bacterianos);
- TODOS são bacteriostáticos MENOS os aminoglicosídeos.
Aminoglicosídeos:
- Exemplos
- Mecanismos
- Acção sobre
- Modo de administração
- Exemplos: Tobramicina, gentamicina, amicacina
- Mecanismo: Inserção de a.a. incorretos.
- Bactericidas (principalmente nos Gram -) e em associação com outro ATB em infecções graves por Gram +
- Inactivos contra anaeróbios (transporte ativo O2).
- Administração EV - baixa biodisponibilidade.
RA dos aminoglicosídeos: (3)
- Nefrotoxicidade (reversível)
- Ototoxicidade (irreversível).
- Bloqueio Neuromuscular
A acção bactericida dos aminoglicosídeos apresenta sinergismos com que outros ATB?
- Beta-lactâmicos
- Glicopeptídeos
Mecanismos de resistência aos aminoglicosídeos: (3)
Espectro de acção dos aminoglicosídeos:
- necessitam O2 para o transporte = inativos nos anaeróbios
- Não usar isoladamente contra estafilococos (resistência)
Características dos aminoglicosídeos que permitem a administração única diária:
Privilegia-se sempre administração única diária com atingimento rápido das concentrações de pico e
clearance rápida para diminuir a toxicidade.
Utilidade clinica dos Aminoglicosídeos (4)
Quais os aminoglicosídeos mais usados?
Trobamicina; Gentamicina; Amicacina. [Gente Amiga da Tropa]
Mecanismos de acção das Tetraciclinas e exemplos
- Inibição da ligação tRNA/a.a. ao local A da subunidade 30s.
- Tetraciclina, demeclocidina, doxiciclina, minociclina
Quais as tetraciclinas mais usadas?
Aminociclina; Doxiciclina; Tetraciclina.
RA características das Tetraciclinas (5)
Selectividade da Tetraciclina
- Também é capaz de inibir síntese proteica nas células de mamífero in vitro
- Elevada seletividade das tetraciclinas resulta da acumulação ativa na célula bacteriana, mas não nas células humanas (não existem transportadores ativos)
- Espectro muito largo, mas indicado em infecções muito especificas
Espetro das tetraciclinas
Largo - há poucas bactérias não sensíveis. No entanto, tem indicações pouco comuns: febre escaro nodular, doença de Lyme, Chlamydia, Treponema Pallidum.
Mecanismos de resistência as tetraciclinas
Farmacocinética características das Tetraciclinas
Exemplo de Glicilciclinas, características e indicações
Tigeciclina.
Mecanismo de ação dos macrólidos e cetólidos
- Impedem o alongamento da proteína por bloqueio do “túnel” de saída.
- As estreptograminas também atuam assim.
Indicações clinicas dos macrólidos
Quais são os macrólidos mais usados?
- Azitromicina - 1ª linha para uretrite não gonocócica (toma única);
- Claritromicina.
RAs dos macrólidos e cetólidos
- Bem tolerados, geralmente.
- Alterações hepáticas: aumento da colestase, da gamaGT, hiperbilirrubinémia.
- Interações: Arritmias malignas (cisapride, digoxina) = RARO.
Mecanismos de Resistência aos Macrólidos
Mecanismo de acção do Cloranfenicol, RA e mecanismos de resistência
- Inibição da formação da ligação peptidica por bloqueio da transpeptidação (interfere com o local A da peptidil transferase).
- Já não é usado - toxicidade:
- Sindrome do bebé azul
- anemia aplásica
- inibe CYP450
- antagonista penicilinas e aminoglicosídeos.
- Indicações: meningites, infeções oculares locais.
Mecanismos de acção das Lincosamidas e nome do ATB
Clindamicina
Semelhante ao cloranfenicol; também interfere com o local P dos ribossomas
Indicações da Clindamicina e Toxicidade
RA: colite pseudomembranosa.
Indicações:
- Infeções ginecológicas ou intraabdominais por bacteroides e anaeróbios intestinais;
- Infeções cutâneas superficiais (Staph), profundas (anaeróbios);
- Celulite;
- Erisipela.
Mecanismo de acção das Estreptograminas
- Ligação 23s rRNA.
- Bactericida em algumas espécies.
- Efeito Pós-ATB > 10h
Mecanismo de acção da Oxazolidonas e espectro
Linezolida
Exemplos de Estreptograminas e indicações
Quinospristinia + Dalfopristina
Reacções adversas da Estreptograminas
Farmacocinética da Linezolida e RA?
RA: Inibe MAO (antidepressivos!), diarreia, foliculite, náuseas.
