T23_Herpes Vírus

Question 1

Família do Herpesviridae, Subfamilia dos Alfaherpesvirus, Géneros: (2)

(É só para ter uma ideia da organização)

Answer 1

• Simplexvirus: Virus do herpes humano tipo 1 e 2
• Varicellovirus: virus da varicela-zoster

Question 2

Família do Herpesviridae, Subfamilia dos Betaherpesvirinae, Géneros: (2)

Answer 2

• Cytomegalovirus: vírus citomegálico humano
• Roseolovirus: vírus do herpes humano 6 vírus do herpes humano 7

Question 3

Família do Herpesviridae, Subfamilia dos Gamaherpesvirinae, Géneros: (2)

Answer 3

• Lymphocryptovirus :vírus de Epstein-Barr
• Rhadinovirus: vírus do herpes humano 8

Question 4

ESTRUTURA

Answer 4

• DNA
• 162 capsómeros
• 150-200 nm (médio grande)
• invólucro
• simetria icosaédrica
• Tem um característica: a latência- todos somos portadores

Question 5

Mecanismos de infecção do Vírus do herpes humano tipo 1

Answer 5

Grande Transmissão por saliva

Maioria dos contactos são assintomático, sobretudo o primeiro

INFECÇÃO AGUDA PRIMÁRIA

• Encefalite: bastante frequente dentro das causas virais; mortalidade elevada
• Conjuntivite e queratite: sequelas na córnea se não for bem tratada
• Gengivoestomatite: vesiculas na mucosa oral

Reactivação quando: stress, frio, imunodepressão. radiação solar, febre

Question 6

Características da infecção por Vírus do herpes humano tipo 2

Answer 6

• PRIMOINFECÇÃO vesículas genitais até 15 dias, febre, adenopatias inguinais, meningite (normalmente benigna), também pode dar herpes labial (menos frequente)
• É o principal causador de herpes genital (80-90%)
• Herpes genital: infecção de 90% dos adultos por HSV2, mas tem havido uma percentagem crescente de infecção genital tambem por HSV1 (apesar de a maior parte dos casos de HSV1 ser de transmissão por saliva).
• Pode haver recorrencia, mas os casos recidivantes são menos graves.

Question 7

Transmissão do HSV2

Answer 7

sexual ou vertical: se rebentarem vesículas durante o acto sexual, aumenta a probabilidade de contágio. Mas não precisa de haver necessariamente contacto com as vesículas.

Question 8

Quando se faz Dx laboratorial havendo vesículas genitais?

Answer 8

• Só se for a primeira vez: é necessário saber se é HSV1 ou 2.
• Se já tiver havido no passado é HSV2 porque só este causa reactivação das leões genitais: já não é preciso fazer Dx

Question 9

Formas de manifestação do herpes neonatal

(Infecção que acontence muitas vezes pelo contacto no canal do parto- Transmissão vertical)

Answer 9

Devido a HSV2:

• encefalite (mau prognóstico)
• manifestações cutâneo-mucosas (menos graves)
• infecção disseminada

Question 10

O que fazer a grávidas com lesões herpéticas devido a HSV2?

Answer 10

• antivirais
• parto de cesariana

Question 11

Vírus do herpes humano no imunodeprimido

Answer 11

Causa infecção disseminada:

• esofagite- vesículas e úlceras
• hepatite

Question 12

Consequências do atingimento do SNC pelo Herpes

Answer 12

• Tipo 1: causa encefalite grave
• Tipo 2 no adulto: causa meningite
• Tipo 2 no RN: causa encefalite grave

Question 13

Dx de Herpes

Answer 13

• Zaragatoa na vesícula ► exame directo ►IFD ►método clássico, dura cerca de 30 mintuos, cada vez menos usado
• deteceção de genoma por PCR: encefalite

Não se faz pesquisa no Herpes labial. Contudo, quando é genital, é importante saber se é HSV1 ou 2, porque no 1 teremos a indicação que não volta a dar sinais geniatias, mas não se for do tipo 2.

Question 14

Quando se faz Dx laboratorial de Herpes ?

Answer 14

• Em doença com manifestações mais atípicas
• Herpes genital associado a 1º episódio
• Encefalite (obrigatório): colheita de LCR

Question 15

Vírus do herpes humano: tratamento

(Indicações, vantagens e desvantagens)

Answer 15

Aciclovir/valaciclovir

Indicações:

• encefalite
• infecção sistémica
• infecção genital
• profilaxia (evitar reactivações)

Vantagens:

• baixa toxicidade
• eficaz (grávidas podem tomar)

Desvantagens:

• resistência

Question 16

Herpesviridiae: Vírus da varicela-zoster

Answer 16

PRIMOINFEÇÃO: varicela

• exantema com vesículas. Benigna excepto nos:
  
  • adultos: pneumonia, encefalite
  • imunodeprimidos
• Na maioria dos casos é assintomática

REACTIVAÇÃO: Zona- lesão localizada a um dermátomo (muitas vezes, quando não é localizado apenas num dermátomo, pode ser sugestivo de imunocompromisso).

Transmissão: Muito fácil por aerossóis

Question 17

Dx de VZV

Answer 17

Maioritariamente clínico

• vesículas: exame directo- IFD
• LCR, LA: deteção de genoma (encefalite)
• contactos: serologia

Question 18

Gravidez e VZV

Answer 18

Faz-se o Dx através de serologia:

Ver se já estiveram ou não em contacto com o vírus (IgG): é uma URGÊNCIA se não tiver havido contacto e tem de se administrar uma imunoglobulina de protecção nos primeiros 48h (podendo ser até ao qurto dia, mas o melhor é 48h).

Na serologia pede-se IgM e IgG:

• ambas negativas: repetir teste
• IgG positiva, IgM negativa: infecção antiga (IgG demora pelo menos 10 dias a subir)
• ambas positivas: repetir o teste passado duas semanas para ver se o título de IgG subiu e começar ANTIVIRAL imediatamente no momento na mesma (2/3 dias após contacto máximo, senão perde a eficácia)
• Grávida com ECO que mostre lesões: colheita de líquido amniótico e PCR Infecção pela primeira vez na grávida: baixa probabilidade de passar mas se passar causa graves lesões

Question 19

Vírus de Epstein-Barr

Answer 19

• Mononucleose infecciosa: a forma sintomática mais frequente.

(recordar contudo que na maioria dos casos, alias como é caso de praticamente todos os Herpevirus, são assintomáticas).

Question 20

Vírus de Epstein-Barr: sintomas de Mononucleose e mecanismos fisiopatológicos

Answer 20

• Febre
• Faringite: infecção líticas ds células epiteliais da faringe
• Adenopatias generalizadas
• Hepato-esplenomagália (AC heterófilos)
• Linfóciitos com estrutura alterada, linfócitos reactivados por infecção viral

Question 21

EBV: diagnóstico de mononucleose infecciosa- o que é que nos levanta suspeita?

Answer 21

• Leucocitose com linfocitose atípica (+ de 10% de linfócitos activados)
• Alterações das provas hepáticas (aumento das transaminases)
• Pesquisa de AC heterófilos (monoteste, monospot)

Question 22

Diagnóstico de mononucleose infecciosa: quais os AC que se procura?

Answer 22

Procuram-se AC contra os seguintes AG:

• VCA- Viral Capside AG: aumentam no tempo de incubação. Quando aparecem no consultório com Mononucleose, as crianças já têm este AC elevado
• EBNA- Epstein Barr Nuclear AG: AG que aparece no núcleo da célula infectada. Não aumenta antes de passar um mês após a infecção. (tipicamente aumenta aos 3 meses)

Faz-se através de AC específicos, quando um dos 3 critérios não bate certo

Question 23

Dx de Mononucleose infecciosa: doença em função dos AC presentes

Answer 23

• VCA+ EBNA+ Não tem mononucleose: o EBNA indica que já teve há 2/3 meses atrás
• VCA+ EBNA- tem mononucleose
• VCA- EBNA + Normalmente é um resultado falso: pedir repetição
• VCA- EBNA - Não é mononucleose. Se tiver suspeita forte, pode repetir-se o teste passado 2 semanas. (10% casos o VCA não sobe na incubação, só mais tarde)

Question 24

Complicações de EBV

Answer 24

• Síndrome de Guillain Barré
• Ruptura do Baço (raro)

Question 25

CMV : transmissão e Hospedeiros

Answer 25

* Pela URINA e pela SALIVA (1 a 2 anos) nos infantários. * Consequência clínica para as crianças é baixa, mas podem infectar as mães que numa segunda gravidez passam verticalmente ao 2º filho. * **É o principal agente de infecção congénita** * Nos adultos: pela saliva e por relações sexuais * Transplantação: pode reactivar o vírus num receptor imunodeprimido Nota: Importante esta separação entre infecção congénita, imunocompetentes e imunodeprimidos, até do ponto de vista de como se faz o diagnóstico)

Question 26

Manifestação de CMV em **imunocompetentes**

Answer 26

* Síndrome mononucleósico: parecido com Mononucleose mas manifesta-se mais tarde. (febre durante cerca de 2 semanas, astenia, toque hepático) * No entanto a maioria da infecções são assintomáticas. ## Footnote **(Até aos 20 anos o mais provavels é que seja Epstein Barr e depois a partir dessa idade, sobretudo dos 30 anos é que seja o CMV)**

Question 27

Dx de CMV

Answer 27

SEROLÓGICO * A maioria das pessoas aparece no hospital no espaço de uma semana desde o início dos sintomas e se pedirmos IgG e IgM, estas provavelmente estarão negativas. **Só ao fim de 15 dias, é que temos uma seroconversão**. * Seroconversão para as IgG: é sinal seguro de infecção mas confirmar SEMPRE IgM positiva (importante: IgM positiva tem de ser IgM confirmada). Porquê? Porque a IgM é muito sensível (boa para rastreio) mas pouco específica – temos de confirmar com teste da avidez das IgG * Se ambas as Ig estiverem negativas: repetir após 2 semanas. (Se a avidez das IgG for baixa » a força de ligação fraca » sugestivo de infeção aguda/recente. Se a avidez das IgG for elevada » a força de ligação é mais forte » compatível com infeção antiga com mais de 3 meses de evolução.) - Esta situação, nos imunocompetentes, não nos preocupa, há casos graves mas são raros. No que diz respeito a imunodeprimidos, observamos o contrário.Temos de ter muito cuidado

Question 28

CMV: IMUNODEPRIMIDOS De que depende a gravidade da infecçao na infecção por transplantação?

Answer 28

**1º agente infeccioso em transplantação:** com a imunossupressão há reactivação do vírus (tanto em dador negativo como positivo). A gravidade da infecção depende do: * Estado imunitário do dador/receptor (infecção primária, reactivação, reinfecção) * Regime de imunossupressão * Carga viral… agente oportunista importante na SIDA

Question 29

CMV e transplante

Answer 29

Question 30

Qual o meio mais eficar para fazer rastreio de CMV pós-transplante?

Answer 30

* PCR: pode ser positiva ainda antes de ter manifestações clínicas (1 mês após o transplante) * Podem aparecer antes mas são mais comuns a partir da terceira semana devido ao período de latência. O doente recebeu o órgão e a Terapia imunossupressora no dia 0, o vírus tem período de latência de 2 a 3 semanas – não vamos ter infeção antes de 15 dias. * Porque é que depois a curva de incidência diminui? Devido a ajustamentos da imunossupressão. Se a imunossupressão é diminuída, a probabilidade de infeção vai diminuir também! ► Contudo o risco nunca desaparece (não esquecer que temos sempre um grau de terapêutica imunossupressora) mas é maior nestes primeiros meses. * Por isso, nesta situação, nós vamos fazer uma coisa laboratorial que não se faz em quase mais situação nenhuma em infeciologia – monitorização. Porquê? Porque sabemos que este vírus tem uma elevada incidência durante um curto de tempo (é isto que o distingue dos outros MO e explica esta medida). * **Monitorização:** * **​**Semanalmente (2x de preferência), vamos fazer testes ao sangue para detetar virémia e ADNémia (por biologia molecular - PCR)

Question 31

CMV: TRANSPLANTAÇÃO - Síndromas infecciosos

Answer 31

* Febre, leucopénia e trombocitopenia: mais frequente * pneumonia * miocardite * colite * hepatite * encefalite * retinite

Question 32

Comportamento do CMV em imunodeprimidos por HIV

Answer 32

* Se o doente com HIV não fosse tratado, os linfócitos CD4 iam-se degradando e tínhamos uma “curva” (que na verdade é reta) ao contrário: os linfócitos diminuíam e a probabilidade de infeção aumentava. * Quando linfócitos T CD4 \< 50/µl, a probabilidade de infeção é quase 100% * Hoje quase todos os doente HIV são tratados mas aqueles que fazem resistência ao tratamento ou que não o cumprem, têm maiores probabilidades disto acontecer. * Não podemos monitorizar nesta situação como fazemos no pós-transplante (2x por semana) porque é um condição para a vida logo não seria possível uma monitorização tão apertada.

Question 33

HHV 6- manifestações clinicas: * Criança * Adulto * Imunodeprimido

Answer 33

Question 34

HHV 7- manifestações

Answer 34

Criança - Exantema súbito

Question 35

HHV 8- manifestações

Answer 35

**Sarcoma de Kaposi no adulto e imunodeprimido** No imunodeprimdio também pode apresentar-se como linfoma primário ou Doença de Castleman;