T27B_Papillomaviridae e Polyomaviridae

Question 1

Papillomaviridae e Polyomaviridae: TAXONOMIA

Answer 1

Famílias:

a) Papillomaviridae;
b) Polyomaviridae;

Géneros:

a) Alpha / Beta / Gammapapillomavirus;
b) Polyomavirus;

Espécies:

a) Várias espécies do vírus do papiloma humano (HPV);
b) JC, BK, WU, KI;

Question 2

Papillomaviridae e Polyomaviridae: ESTRUTURA

Answer 2

• DNA;
• Vírus nu;
• Estrutura icosaédrica;
• 72 capsómeros;
• HPV: 50-55 nm;
• Polyoma: 45 nm;

Question 3

HPV (Human papillomavirus): CLÍNICA

Answer 3

• Verruga Palmar (Seros 1 a 4)
• Verruga Plantar (Seros 1 a 4)
• Papiloma Conjuntival
• Papiloma oral
• Papiloma laríngeo - HPV 6 e 11 sobretudo
• Condilomas acuminados (“verrugas genitais”)
• Displasia e neoplasia cervical

Question 4

O que são condilomas acuminados?

Answer 4

• (“verrugas genitais”) - uma das manifestações da infecção por HPV
• Lesões (“verrugas”) que aparecem nos genitais externos
• Causados sobretudo pelos HPV 6 e 11
• Sem risco de malignização

Question 5

Outras neoplasias para além da neoplasia cervical possiveis por infecção com HPV

Answer 5

associação HPV – pénis, vaginal, vulvar, anal, cabeça e pescoço (orofaringe…)

Question 6

Caracteristicas da displasia e neoplasia cervical por infecção HPV

Answer 6

• associação HPV – carcinoma invasivo do colo do útero: confirmada!
• ligado a certos genotipos: sobretudo HPV 16, 18…mas outros também…
• progressão para carcinoma ocorre em menos de 1% das infectadas
• processo multifactorial (imunidade – HIV+…aumenta probabilidade de evolução para neoplasia)

Question 7

HPV: EPIDEMIOLOGIA

Answer 7

• Por contacto sexual = IST viral mais frequente;
• Geralmente transitório (1 ano);
• Maior incidência em mulheres + jovens;
• Relação com nº de parceiros sexuais;

Question 8

HPV: PATOGÉNESE

Answer 8

Médias de idades:

• 20 anos: infeção de HPV de alto risco;
• 28 anos: Lesão intracervical (estes 8 anos de diferença dá muito tempo de atuação na prevenção)
• 50 anos: Carcinoma invasivo; => Lenta evolução das lesões:
• (ou seja, há muito tempo de atuação pelo que o aparecimento do carcinoma invasivo é uma “falha” ou do doente ou do sistema de saúde)

1. HPV-DNA integra-se no cromossoma de células mais indiferenciadas
2. Oncogenes víricos E6 e E7 inibem controladores do crescimento celular (p53 e pRB, respectivamente);
3. Crescimento descontrolado e instabilidade cromossómica ► Ativação da telomerase contribui para imortalização celular

Question 9

HPV: DIAGNÓSTICO

Answer 9

Citologia:

• Papanicolaou: deteção de coilócitos (células com vacuolização citoplasmática), é o teste mais acessível, utilizado por rotina para rastreio do colo do útero, mas, apesar de detetar lesões, não tem a melhor sensibilidade para deteção do HPV;

Deteção genoma:

• Amplificação para deteção dos HPV de alto risco: sensibilidade elevada, com elevado valor preditivo negativo, mas com baixa especificidade, e baixo valor preditivo positivo (nem todas as infetadas com HPV 16 ou 18 vão ter cancro, deve-se confirmar e acompanhar com Papanicolaou - Rastreio a 5 anos, evolução lenta);

Serologia:

• Acs permanecem durante muito tempo, apesar da infeção ser aguda, o que significa que serologia positiva não implica infeção recente por HPV;
• Usada para estudos epidemiológicos do HPV;

Question 10

Recomendações da Sociedade Portuguesa de ginecologia para o rastreio de HPV:

Answer 10

• Opcção 1: citologia de 3 em 3 anos, dos 25 aos 65 anos - Adequada
• Opção 2: citologia de 3 em 3 anos, dos 25 aos 30 anos seguida de teste de HPV de alto risco (idades já com maior risco de cancro invasivo) com citologia reflexa (HPV positivos), de 5 em 5 anos dos 30 aos 65 anos (HPV negativos)- Recomendada

Question 11

HPV: PREVENÇÃO

Answer 11

• Preservativo => no entanto, pode haver lesões fora da área coberta por este;
• Vacina => tem 4 tipos: 6, 11, 16 e 18:
  
  • 6 e 11: proteção contra 90% dos condilomas;
  • 16 e 18: proteção contra 70% dos cancros cervicais;
• (Actualmente vacinação com 9 tipos)

Question 12

Polyomavirus novos

Answer 12

• WU/KI => secreções respiratórias;
• Polyomavirus das células de Merkel => associado a carcinoma das células de Merkel
• JC/BK mais relevantes

Question 13

Polyomavirus: Carcaterísticas gerais

Answer 13

• São vírus frequentemente adquiridos na infância, ficam latentes em vários tecidos, em especial no rim;
• Em situações de imunosupressão, reativam, causando:
  
  • Virúria (vírus na urina);
  • Virémia (vírus na circulação sanguínea);

Question 14

Polyomavirus BK e JK: CLÍNICA

Answer 14

BK:

• principal agente causador de PVAN (JC também pode causar);
• causa cistite hemorrágica aguda (como os adenovirus), sobretudo em transplantados de MO;

JC:

• leucoencefalopatia progressiva multifocal, aparece em imunodeprimidos, sobretudo HIV+, mas também outros, como transplantados;

Question 15

Polyomavirus BK e JK: DIAGNÓSTICO

Answer 15

• Leucoencefalopatia progressiva multifocal:
  
  • ​pesquisa de JC por biologia molecular (PCR) no LCR;
• PVAN:
  
  • pesquisa de células Decoy na urina (não muito usado- pouco especifica)
  • pesquisa da carga viral na urina (1º sítio onde é detetável, usada como rastreio) e, se esta for positiva, pesquisar no sangue (virémia tem melhor valor preditivo positivo, + especifico)
• Se mesmo com estes testes houvesse duvida num caso de nefropatia, poderiamos ainda fazer biopsia renal