T16_Monitorização de concentrações séricas de antimicrobianos Flashcards
Definir TDM
Parâmetros importantes a avaliar PK e PD para avaliação do TDM
Parâmetros Farmacocinéticos e a determinação TDM
- Curva da farmacocinética: curva da concentração plasmática ao longo do tempo.
- Nesta representação, este fármaco teria um intervalo de dosagem de 8h.
- O parâmetro mais completo é que dá a exposição total ao fármaco é a Area Under the curve (AUC).
- Mas para obter a AUC é preciso colher várias concentrações ao longo do tempo, portanto durante o intervalo de dosagem. Assim, por motivos práticos, quando existem boas associações entre a concentração máxima e a toxicidade ou entre a concentração vale e a eficácia, podemos usar apenas uma única medição.
- De um modo geral na prática de TDM usa-se a concentração máxima que é muitas vezes erradamente designada por concentração pico. Estas curvas podem ter mais do que um pico, em que normalmente o primeiro é o maior e corresponde à concentração máxima. Alguns fármacos podem apresentar mais do que um pico em que o segundo é mais pequeno (ex. fármacos que têm circulação enterohepática).
- Podemos referir-nos à concentração máxima e à concentração vale porque na verdade é obtida uma colheita de sangue antes da toma seguinte, então este parâmetro corresponde à concentração vale e não à concentração mínima.
- Nos 2 gráficos vemos a comparação entre a concentração vale e concentração mínima: elas normalmente são semelhantes, quanto muito a concentração vale pode ser superior à concentração mínima e nunca o contrário.
Forma das curvas farmacocinéticas em função do tipo de administração
O que é o estado estacionário?
- O estado estacionário é o momento a partir do qual a concentração, ou seja, os parâmetros farmacocinéticos não variam com as repetidas administrações do fármaco.
- O tempo para atingir o estado estacionado depende do tempo de semi-vida do fármaco e não da dose.
- Sabemos que ao fim de 5 semi-vidas se considera que foi atingido 100% da concentração em estado estacionário.
- Tempo de semi-vida mais longa vão demorar mais tempo a atingir oestado estacionário.
O que é dose de carga?
Esta é a dose ou doses de um medicamento que são administradas inicialmente e que têm como função atingir de forma mais rápida a concentração-alvo. Por vezes não é possível esperar que se atinja o estado estacionário, pois é uma situação mais urgente e precisamos de uma resposta mais rápida. Imaginemos que temos um fármaco com uma semivida de 24h. Este fármaco vai demorar 5 dias a chegar ao estado estacionário. Neste caso temos de considerar uma dose de carga. Contudo, esta aumenta o risco de toxicidade, é mais necessária quando os fármacos têm semividas mais longas, porque demoram mais tempo a chegar ao estado estacionário.
Depende do volume de distribuição. tnto maior quanto maior for o volume de distruição
O que é a janela terapêutica
Concluindo, a janela terapêutica é então um intervalo de concentrações que engloba o máximo de eficácia associado ao mínimo de reações adversas
Critérios para determinar TDM
- Elevada variabilidade inter-individual
- Suspeitas de interações medicamentosas
- Populações com perfil farmacocinético variavel
Factores de variabilidade da PK
Com a idade diminui a função excretora
Técnicas para quantificação da Cp de fármacos
Cuidados na colheita da amostra
Populações com perfil famacocinético variavel, com interesse acrescido para TDM
Interações medicamentosas com antimicrobianos
Biotransformação dos antimicrobianos
CYP450 - grande potencial de interação medicamentosa
O que são resistências cruzadas?
São resistências que ocorrem com determinado fármaco, fármacos da mesma classe e também de outras classes. Portanto, é uma mutação que confere resistência a múltiplos fármacos.
Existem sobretudo 3 parâmetros PK/PD para avaliar a eficácia de um fármaco:
- T>MIC – referente ao intervalo de tempo em que a concentração do fármaco é superior à MIC, útil para fármacos que sejam tempo-dependentes;
- Cmáx/MIC – referente ao número de vezes que a concentração máxima do fármaco é maior que a MIC, útil para fármacos concentração-dependentes;
- AUC/MIC – sendo AUC a exposição total ao fármaco, é útil para avaliar a eficácia de fármacos quer tempo quer concentração-dependentes.
Carcateristicas a ter em conta na interpretação TDM
Métodos de ajuste de dose
- Nomogramas
- Ajuste da dose com base na PK
- Ajuste Bayesuano da dose com base na PK populacional
- Ajuste empírico
Limitações de TDM
Vantagens TDM
Farmacos para os quais se verifica a utilidade terapêutica de TDM
- Antibacterianos (aminoglicosídeos, vancomicina)
- Antifúngicos (triazois, 5-FC)
- Antiretrovirais (PI, NNRTI)
- Antivirais Hepatite C (ribavirina)
