Síndromes Genéticas e Má Formações Flashcards
Síndrome de Down
- Trissomia 21 (cópia extra do cromossomo 21)
- Pode ser causada por três tipos de alterações cromossômicas: trissomia simples, translocação e mosaicismo.
- Fissuras palpebrais oblíquas, pregas epicânticas e braquicefalia são características quase universais.
- As cardiopatias são as condições sistêmicas mais comuns, sendo o defeito do septo interventricular a principal encontrada
- USG entre 11 e 14 s»_space; sinais sugestivos de anomalias genéticas: translucência nucal > 2,5mm, osso nasal ausente ou ducto venoso com onda A ausente ou negativa»_space; CARIOTIPO
Cariótipo
- Trissomia simples – causada por não disjunção cromossômica, geralmente de origem meiótica, é a forma mais comum (95% dos casos) e é de ocorrência casual e caracteriza-se pela presença de um cromossomo 21 extra livre, com o cariótipo descrito como 47, XX + 21 para o sexo feminino e 47, XY + 21 para o sexo masculino.
- Translocação – também chamadas de translocações robertsonianas (rearranjos cromossômicos com ganho de material genético), ocorrem entre 3 a 4% dos casos de SD. Nesse caso, a ocorrência casual ou herdada de um dos pais, sendo a única forma de SD que pode ter esse componente hereditário. A trissomia do cromossomo 21, neste caso, é identificada no cariótipo, não como um cromossomo livre e sim translocado (montado/ligado) a outro cromossomo. Mais frequentemente a translocação envolve o cromossomo 21 e o cromossomo 14. No exame do cariótipo é descrito como: 46, XX, t(14;21)(14q21q) para sexo feminino e 46,XY, t(14;21)(14q21q) para sexo masculino.
- Mosaico – presente em apenas 1 a2% dos casos de SD, é também de ocorrência casual e caracteriza-se pela presença de duas linhagens celulares, uma normal com 46 cromossomos e outra trissômica com 47 cromossomos, sendo o cromossomo 21 extra livre.
- ultrassonografia (USG) tem um papel importantíssimo no rastreamento das anomalias congênitas
USG morfológica de 1° trimestre, realizada entre 11 semanas e 13 semanas e 6 dias de idade gestacional (IG) e comprimento cabeça-nádega entre 45 e 84 mm, utiliza de alguns parâmetros para avaliar a presença de cromossomopatias. São eles:- Transluscência nucal (TN): é a imagem ultrassonográfica formada pelo acúmulo de líquido na região da nuca durante o primeiro trimestre de gestação. TN aumentada está associada a trissomia do 21, síndrome de Turner, cardiopatias congênitas e outras síndromes genéticas.- Osso nasal (ON): avaliamos a presença ou ausência do ON na ultrassonografia de primeiro trimestre. Sua ausência se relaciona à síndrome de Down e outras anomalias cromossômicas.- Ducto venoso (DV): O DV é um atalho da circulação fetal que liga a veia umbilical, por onde chega o sangue oxigenado e nutritivo da placenta, à veia cava inferior, que segue para o coração. Em fetos portadores de cromossomopatias, o fluxo do DV pode ser anormal, com a presença de onda a reversa.
diagnósticos compreendem os métodos que permitem a cariotipagem com biópsia de células fetais: a amniocentese e a biópsia de vilo corial (BVC). Na segunda, realizamos uma punção e aspiração de fragmentos das vilosidades coriônicas, em que as células trofoblásticas colhidas podem ser cultivadas para análise citogenética.
entre 11 a 13 semansa
Síndrome de Down - Clinica
- Hipotonia ao nascer (reflexo de Moro mais atenuado)
- Olhos: fissuras palpebrais inclinadas, pregas epicânticas e manchas de Brushfield
- Boca: hipoplasia da mandíbula, boca pequena, língua protusa (macroglossia relativa) e palato estreito
- Orelhas: displásicas, com baixa implantação
- Cabeça e pescoço: Braquicefalia, ponte nasal achatada, pescoço curto e excesso de pele na nuca
- Extremidades: Prega palmar única, mãos curtas, clinodactilia, hiperflexibilidade articular e espaço entre os dedos dos pés.
Síndrome de Down - Alterações Sistêmicas
*Alterações cardíacas
- Defeito do septo interventricular é a cardiopatia mais comum na SD
- Comunicação interventricular, comunicação interatrial, defeito parcial do septo AV, Tetralogia de Fallot e persistência do canal arterial.
- Insuficiência Cardíaca
- Alterações gastrointestinais
- atresia ou estenose duodenal, por vezes associada ao pâncreas anular, é a lesão mais característica
- anús imperfurado, megacólon e doença celíaca
*Alterações de crescimento
- Baixa estatura e Obesidade
*Alterações visão e audição
- erros de refração, estrabismo, nistagmo e glaucoma
*Alterações endócrinas
- disfunção da tireoide = hipotireoidismo secundário tireoidite auto imune
- diabetes tipo 1.
*Alterações hematológicas
- policêmia, macrocitose, leucopenia e trombocitose
- leucemia, devido a mutações no gene GATA 1
- Alterações neurológicas
Manejo
*Acompanhamento do crescimento e ganho ponderal
*Cariótipo ao nascimento
*Ecocardiograma para avaliação de cardiopatias
*Triagem auditiva e oftalmológica
*Avaliação tireoide e diabetes (TSH, T4 total e glicemia em jejum)
*Controle hematológico (hemograma)
*Monitorar os sintomas da doença celíaca a partir de um ano de idade
*Radiografia de coluna cervical
Síndrome de Klinefelter
- É causada por uma aneuploidia do cromossomo sexual X, com 80 a 90% apresentando o cariótipo 47, XXY - afeta apenas meninos
- As principais queixas é o hipogonadismo e infertilidade (puberdade atrasada, ginecomastia, micropenis, disturbio do aprendizado, doenças psquiatricas)
- Até 50% dos indivíduos não são diagnosticados em vida.
- O diagnóstico é definido pela análise do cariótipo.
- A reposição androgênica com testosterona é a base do tratamento, mas não corrige infertilidade.
Síndrome de Turner
- O cariótipo mais comum é a monossomia do cromossomo X, representado como 45,X.
- O quadro clássico é mulheres com baixa estatura e atraso puberal (pescoço curto e alado, tórax alargado (“ em escudo”), hipertelorismo mamário (mamilos espaçados) e cúbito valgo)
- Dx: cariótipo.
- Importante a avaliação cardiovascular e renal para afastar malformações.
- Hormônio do crescimento e terapia com baixas doses de estrogênio são a base para tratar baixa estatura e atraso puberal.
Síndrome de Patau
- Cópia extra do cromossomo 13
- Media de sobrevida de 24 meses
Clinica
- Micro ou anoftalmia;
- Fenda labiopalatina; e
- Polidactilia pós-axial
- SNC: holoprosencefalia, surdez, deficiência mental;
- Pele: hemangioma, unhas (convexas e pequenas), polidactilia,
- Cardíacas: Cardiopatias congênitas, persistência do ducto arterioso;
- Gastrointestinais: onfalocele, vício de rotação;
- Renal: hidronefrose, rim em ferradura e policístico.
Síndrome de Edwards
- cópia extra do cromossomo 18, que pode ser completa, parcial e em mosaico;
- As manifestações clínicas incluem alterações neurológicas, anormalidades de crescimento, crânio e face, tórax e abdome, extremidades, órgãos genitais, pele e fâneros, além de malformações de órgãos internos;
- USG morfológica do 1° trimestre, em busca do aumento da translucência nucal;
- Dx: cariótipo;
- Não existe tratamento específico para SE, sendo realizado reanimação neonatal de forma individualizada e manejo das complicações naqueles que sobreviverem.
Acondroplasia
- mutação genética do gene codificante do receptor de crescimento dos fibroblastos 3 - FGFR3 - (inibição anormal)»_space; alteração da ossificação endocondral
- Ocorre principalmente por mutação deNovo (conferindo mosaicismo gonadal) ou por herança genética autossômica Dominante
- fenotipicaente: baixa estatura, membros curtos em relação ao tronco
Síndrome de DiGeorge
- agenesia ou hipoplasia do timo e das paratireoides
- aterações do sistema cardiovascular (defeitos septais, dextroposição do arco aórtico, interrupção do arco aórtico e coarctação da aorta)
- fácies típica (hipoplasia mandibular, hipertelorismo, filtro curto e orelhas malformadas e de implantação baixa)
- a disfunção das paratireoides cursam com hipocalcemia, relacionada a quadros convulsivos
Megacólon agangliônico congênito
megacólon agangliônico congênito ou doença de Hirschsprung é um distúrbio motor do intestino, causado pela falha das células da crista neural (precursoras das células ganglionares entéricas) em migrar completamente durante o desenvolvimento intestinal durante a vida fetal. Em aproximadamente 80% dos pacientes, essa doença afeta o cólon retossigmoide (conhecida como doença do segmento curto).
- sintomas de obstrução intestinal distal: vômito bilioso, distensão abdominal e falha na eliminação de mecônio ou fezes.
podem apresentar inicialmente enterocolite necrosante, uma doença potencialmente fatal, na qual os pacientes apresentam um quadro semelhante à sepse, com febre, vômitos, diarreia e distensão abdominal, que pode progredir para megacólon tóxico.
