njurcancer Flashcards
målriktad behandling
tyrosinkinashämmare
mTOR hämmare
monoklonal AK mot angiogenes
ex. på tyrosinkinashämmare
sunitinib
- angiogeneshämmande effekt ff.a. via VEGF-R
- tablettform, varierande biverkningar, dos måste ofta anpassas
- hypertoni vanligt: lm utlöst eller förvärrad. Behandlas primärt med läkemedel, i andra hand dosjustering
- förlänger progressionsfri överlevnad med 3-6 månader
ex. mTOR hämmare
everolimus
- reglerar expression och translation av TF och proliferation
- VEGF-medierad endotelcellsproliferation och angiogenes hämmas
- expression av HIF-alfa minskar (viktigaste mekanismen troligen)
monoklonal AK med påverkan på angiogenes
bevacizumab
- riktad mot VEGF
- vid metastaserad njurcancer används det i kombination med interferon-alfa
ex på immunologisk behandling
nivolumab: PD1 hämmare
ipilimumab: CTLA-4 hämmare
biverkningar check point hämmare
inflammatoriska tillstånd “-iter”
- kan uppkomma när som helst under behandlingen, flera månader efter
- behandlas med GC
alfa-interferon
antiviral
antiproliferativt
immunmodulerande§
viktig anatomi att ha koll på av seende gonadvener
höger gonadven (testicularis, ovaris) töms i vena cava
vänster gonadven: töms i vena renalis
varicocele är vanligare på vänster sida, men “farligare” statistiskt om höger sida
hur delar man in vävnad runt njuren
njure
urotelial vävnad:
njurbäcken
urinledare
urinblåsa
njurens funktion
reglera kroppsvätska: osm och volym reglera elektrolyter syrabas utsöndra metaboliter produktion av hormoner: renin, PG, EPO, aktivering D-vit glukoneogens vid sväkt
epidemiologi njurcancer
2% av alla cancerfall i sverige hos vuxna (1000 fall/år)
2:1 män
md 60-70 år
mortalitet relativt konstant: 5 års överlevnad
- M0=84%
- M1=15% (dålig prognos)
överlevnad starkt kopplat till TNM-stadium, dålig prognos även för stora tumörer som avancerat lokalt (T3-4)
hur stor del av alla cancerfall hittas av slump
60%
vad finns för graderingssystem vid njurcancer
Fuhrman 1-4: tittar på cellatypi och nukleloer
WHO/ISUP: för klarcellig och papillär cancer
etiologi njurcancer
tobak: 25-30% slutstadium njursvikt förvärvad njurcystesjukdom, långvarig dialysbehandling obesitas hypertoni
morfologin vid njurcancer
rund struktur
pseudokapsel av komprimerat parenkym samt fibros
vanligen ej infiltrativ, möjligen mot samlingsrör
symtom
hematuri (60%): stadigt mikroskopiskt, intermittent makroskopisk
flanksmärta (om koagel hämmar flöde) 40%
palpabel tumör/ömhet 20%
= too late trial, 10%
vanligen asymtomatisk patient
varför kallas njurcancer för “internmedicinarens” tumör
diffusa symtom/fynd
- tresiffrig sänka
- HT
- anemi
- kakexi, pyrexi (feber)
- onormal leverfunktion
- hyperkalcemi
- polycytemi (EPO stiger)
- varicocele
vart metastaserar njurcancer
lunga mediastinum skelett lever hud hjärna - även små tumörer kan metastasera < 3 cm: 5% < 4 cm: 10%
vilken gen är vanligen inaktiv vid klarcellig njurcancer
VHL är inaktiv i 90% av fallen
Tumör-supressor-gen som kodar för protein involverad i reglering av produktion av VEGF, PDGF. VHL begränsar normalt angiogent svar vid hypoxi.
Resultatet är ökad stimulering av VEGF och PDGF-R med neoangiogenes som följd
maligna tumörer i njurregionen
njurcancer: 80%
njurbäckencancer 8%
nefroblastom [wilms tumör] och sarkom: 5%
diagnostik
DT: diagnostik och stadieindelning
DT lungor/thorax för kartläggning av metastaser (+ ev. skelettscint etc beroende på symtom
behandling
- lokaliserad icke metastiserad
- radikal nefrektomi
- nefronsparande kir - tumörinvasion t.ex. vena cava eller v. renalis
- radikal nefrektomi + lymfknutor och tumörtromb - metastaserad sjukdom
- kir kan övervägas, sker i 50% av fallen. Detta ff.a. vid enstaka metastaser som kan avlägsnas hos patienter med gott AT och en förväntad bättre effekt av generell behandling av tumör avlägsnas
- nefrektomi om uttalade lokala problem
+ målriktad behandling
klarcellig njurcancer
75% av fallen
spontana, minoritet med familjär grund (VHL sjukdom, AD)
Kan invadera njurven och växa som solid kolumn genom vena cava mot högersidan av hjärtat
papillär njurcancer
10%
multifokal, bilateral tumör
MET-onkogen drabbad: tyrosinreceptorkinas för HGF. Med muterad MET ges abnormal tillväxt i proximala tubuli. Mutationen gör kinaset konstitutivt aktivt med ökad transkription av proteiner som gynnar cellproliferation
kromofob njurcancer
5%
intercaleted celler i samlingsrören
hela kromosomer förloras
hereditet och njurcancer?
3-5% av fallen
typiskt: tidigt uppkomst, multifokalt, bilateralt
ökad livstidsrisk för nya tumörer i njuren
nefronsparande kir därmed viktigt
