klassiska cytostatika

Question 1

vad ingår i cancerbehandling

Answer 1

kir: lokaliserad tumör

strålning

kemoterapi (bra om spridd cancer)

hormonell terapi

immunterapi

Question 2

iden bakom cytostatika

Answer 2

döda tumörceller som delar sig snabbt

små skillnader mellan normala celler gör biverkningar vanliga

50% får cytostatika, ff.a. 2-3 e linjens behandling

Question 3

cancerceller egenskaper

Answer 3

okontrollerad växt

funktionsbortfall

växer invasivt

förmåga att metastasera

Question 4

trestegsprocess för cytostatika behandling

Answer 4

1. farmakokinetik
2. skada vitala funktioner i cellen, t.ex. hämma DNA-syntes, ge mutationer etc.
3. apoptos. Vid stor skada aktiveras apoptos. Skador för hindrar progress genom cellcykel, kan de inte åtgärdas ges apoptos

Question 5

verkningsmekanism: alkylerare och platinaföreningar

Answer 5

kemiska grupper bildar kovalent korsbindning till DNA

ger defekt transkribering och translation under duplicering av DNA då DNA polymeras inte kan dela på dubbelsträngarna.

kan tolkas som mutation så att translation inte sker. Mest aktiva i G1-G2 checkpoint

utebliven replikation resultat

Question 6

alkylerare

Answer 6

kvävesenapsanaloger

alkylsulfonat

cyklofosfamid (sendoxan)

Question 7

platinaderivat

Answer 7

cisplatin

karboplatin

oxaliplatin

(innehåller Cl-atom som joniseras)

Question 8

kvävesenapsderivat

Answer 8

alkalisk kedjor med kloratom i änden

kloratomer och halogener är bra på att bilda joner, Cl blir då negativ och kedjan +

stora makromolekyler som DNA är - laddad varpå molekyler binder DNA

korsbindning

Question 9

antimetabolit

Answer 9

purin

pyrimidin

folsyraanaloger

Question 10

purin och pyrimidin-analoger

Answer 10

hämmar syntes av DNA och mRNA genom att efterlikna endogena byggstenar för nukelinsyror, inkorperas i DNA och tolkas som mutationer

vissa hämmar endogen syntes av nukleotider = minskad DNA syntes

apoptos

Question 11

pyrmidiner

Answer 11

kvävebas cystin och tymin

Question 12

puriner

Answer 12

kvävebas adenin, guanin

Question 13

pyrmidin-analog

Answer 13

5-fluorouracil

floratom

molekyl hämmar thymidylat syntetas

endogena pyrmidiner kan inte bildas, brist på pyrmidiner ger brist på nukleotider

DNA syntes minskar

Question 14

pyrmidine nykleosider och dess analoger

Answer 14

nukleosider:
cytidin och tymidin

nukleosidanaloger

1. cytarabin: inkorperas i DNA, hämmar DNA polymeras alfa, translation och transkription uteblir
   - påverkar major/minor groove DNA, backbone helix skadas
2. gemcitabin: hämmar ribonukleotidreduktas som normalt bildar RNA
   - elektrofil, inkorperas i DNA och passar dåligt

Question 15

purinanaloger

Answer 15

mercaptopurine (6-MP)

azatioprin (prodrog 6-MP)

bildar nukleotider
inkorporeras i DNA
kan inte bilda vätebindningar (svavel), tolkas som mutation
apoptos

Question 16

metotrexat (folsyraanalog)

Answer 16

hämmar metabolism av folsyra, binder reverserbilet till DHFR

folsyra behövs för bildning av tymidin och därmed nukleotider

DNA syntes uteblir

apoptos av celler med hög celldelning

Question 17

antidot metotrexat

Answer 17

folsyra = leukovorin

tillåter höfdosbehandling följt av rescue, reversibel bindning av mtx gör att folsyra i högdos kan tränga undan LM och få igång syntes av folsyra igen

friska celler klarar denna av och på stängning av syntesvägar

Question 18

växtalkaloider

Answer 18

mitoshämmare

Question 19

bakgrund till mitoshämmare

Answer 19

mikrotubuli bildas under celldelning

tubulin heterodimer byggs upp till mikrotubuli

rörlig struktur vid celldelning

utan cellskelett kan inte kromosomer dra dotterceller i mitosen eller rada upp dem (M-checkpoint)

Question 20

mitoshämmare

Answer 20

vincaalkaloider

taxaner

Question 21

vincaalkaloider

Answer 21

binder tubuli och hämmar polymerisering

celldelning uteblir

t.ex. vincristine (onvocvin)

Question 22

taxaner

Answer 22

hämmar depolymerisering

onormalt stabilt celslkelett

celldelning uteblir

t.ex. paclitaxel (taxol), docetaxel

Question 23

cytotoxiska AB och närbesläktade substanser

Answer 23

antracykliner

Question 24

antracykliner

Answer 24

stabiliserar DNA-topoisomeras komplex (ff.a. II men även I) när strängbrott skett

DNA-brott kvarstår

Question 25

toposiomeras I

Answer 25

när man gör DNA-syntes måste helikas tvinna upp dubbelhelixen

för att undvika hög belastning när man tvinnar helixen skapar topoisomeras strängbrott som ligeras sedan

Question 26

topoisomeras II

Answer 26

skapar dubbelsträngsbrott

viktig funktion under DNA syntes och skapandet av dotterceller

Question 27

vilket cytostatika är rött i påse

Answer 27

antracykliner

Question 28

topo-II-hämmare

Answer 28

antracykliner

t.ex. daunorubicin, doxorubicin

Question 29

topo-I-hämmare

Answer 29

hör till “övriga antineoplastiska medel”

topotekan (hycamtin)

Question 30

övriga cytostatiska AB

Answer 30

bleomycin: binder Fe2+, vid inbindning till DNA produceras ROS vilket degraderar DNA
mitomycin: dubbel alkylerande drog som korsbinder DNA

Question 31

sensibiliserande ämnen för strålning

Answer 31

aminolevulinsyra (ameluz)

topikal applicering

metabolism till protoporfyrin

accumuleras i tumör

järn i hem drar till sig syre, i närvaro av energi ges radikaler som kan ge cellskada

aptopos

dvs

Question 32

proteasomhämmare

Answer 32

bortezomib

Question 33

effekt proteasomhämmare

Answer 33

hämmar effekt 26S proteasomen

bryter normatl ner ubiquitinerade proteiner och styr homeostas i cellen

hämning av komplexet ger cellcykel arrest och apoptos

• inget material för nysyntes av celler, tillväxt
• acumulering av proteiner

Question 34

när ges cytostatika

Answer 34

malignitet som redan vid diagnos är generaliserad, t.ex. leukemi, lymfom

malignitet som är avancerad och spridd i kroppen

förebyggande mot metastas (adjuvant)

palliation vid metastaserad solid tumör

neoadjuvant innan op

för vissa icke-maligna sjukdomar: t.ex. mtx vid RA, azatioprin vid Mb crohns och efter organtransplantation

Question 35

hur ger man cyt

Answer 35

intermittent behandling då normala celler återhämtar sig snabbare

kombinationsbehandling: olika verkningsmekanismer för bättre effekt, olika dosbegränsande toxicitet

genom att sprida ut biverkningar får man mildare biverkning på respektive organ som påverkas

Question 36

stöttande behandling vid cyt

Answer 36

AB

antiemetika

blodprodukter

= kan vara tuff med behandling idag

Question 37

vanliga regimer av cyt

Answer 37

CEF vid bröstcancer

CAP vid ovarialcancer

BEP: testikel eller icke-ep OC

Question 38

CEF

Answer 38

cyclofosfamid

epirubicin

fluorouracil

Question 39

CAP

Answer 39

cycklofosfamid

doxorubicin

cisplatin

Question 40

BEP

Answer 40

bleomycin

etoposid

cisplatin

Question 41

resistens

Answer 41

många tumörer blir resistenta med tiden, liten eller ingen respons problem då

naturlig resistens: intiital vid behandlingsstart

utvecklad resistens: efter remission

Question 42

orsaker till resistens

Answer 42

Drogtransportörer uppregleras: P-glykoprotein som ger efflux av cyt

minskat drogupptag pga nedreglering av transportörer eller minskad absorption av substans

minskad förmåga att konvertera prodrog till aktiv metabolit: vanligt hos antimetaboliter som måste omvandla till nukleotider eller nukleosider innan de inkorporeras

ökad inaktivering pga induktion av metabolism

ökat uttryck av målprotein (mtx)

ökat utnyttjande av alternativa metabola vägar (antimetabolit): cellen försöker hitta andra vägar för DNA syntes

ökat uttryck av reparationsenzym

ändrad aktivitet av målprotein: t.ex. modifikation av topoisomeras aktivitet