bröstcancer (K4 filmer) Flashcards
barns risk att drabbas av cancer senare i livet påverkas av
exponering av hormoner under fosterlivet (endo och exogent)
omgivningsfaktorer
storlek på barnet: desto större barn vid födsel desto större risk
föräldrarnas ålder; desto äldre desto högre risk
vilka hormoner spelar roll för bröstuteckling
östrogen: mjölkgångar
progesteron: alveoli (körtelvävnad)
prolaktin: mjölkproduktion vid amning
andra viktiga horminer är GH, prolaktin, insulin, kortisol, tyroxin, tillväxtfaktorer
bröstutvecklingen
typ:
1: omogna odifferentierade högst proliferande (pubertet)
2: mer differentierade, lägre proliferation (vuxna nulliparae)
3: mer differentierade, lägre proliferation (gravid)
4: mest differenterade, låg proliferation (graviditet och amning endast)
hur ser förekomst av bröstutvecklings-stadium ut i förhållande till graviditet etc
inga barn 1>2>3
fött barm 3>2>1
amning: 4
risk för bröstcancer efter graviditet
det första åren efter graviditet/förlossning har man en ökad risk att utveckla bröstcancer, detta varierar med ålder för första barnet
< 25 år: 10 års risk för cancer
25-29 år: 20 års risk
>30 år: 30 års risk
>35: livslång risk
Dvs, den skyddande effekten av att föda barn tar tid att utveckla
vad är orsaken till skillnad i risk för BC beroende på när man får sitt första barn?
desto snabbare bröstet når sin fulla mognadsgrad (hög diff. och låg proliferation = grad 3), desto lägre är risken för cancer. Detta differentierade epitel har större motstånd mot skador och lägre proliferation. Alltså ger det lägre risk för utveckling mot cancer
riskfaktorer bc
långvarig exponering för könshormoner:
- tidig menarche < 12 år (15 md) ger 5% ökning/år
- sen MP > 55 år ger 3% riskökning/år
- höga nivåer av östrogen och testosteron
- övervikt med BMI > 25 (enbart post-MP), risken stiger med ökande BMI
- preventivmedel 25% riskökning (ingen skillnad på komb. eller gestagen)
- hormonbehandling post-MP (kombinerat 200% riskökning, östrogen 30%
- östrogen OCH progesteron påverkar risken
Övrigt:
- täta bröst på mammo
- hög ålder
- tidigare BC
varför ökar inte risken för bc vid övervikt pre-MP?
Hormonaxeln är då intakt. Höga nivåer av östrogen vid fetma gör att axeln hämmas, därmed minskar follikeltillväxt och ovulation = anovulation.. Det ger lägre produktion av progesteron då corpus luteum uteblir. Risken sänks.
Post-PM finns ingen fungerande axel att hämma, perifert östrogen som bildas motsvarar en överproduktion
incidens sverige
md 65-75 år
- 30% av kvinnlig cancer
- 10.000 fall/år
- incidens ökar 1.5% per år
- 5 års överlevnaden är 90%
- 5-10% av fallen har en känd orsak: strålning, ärftlighet, resterande är sporadiska
vilket hormon är viktigast för proliferation i bröstvävnad
progesteron
östrogen
vad skiljer endometrie och bröst avseende påverkan från östrogen
100% av endometrie-celler har ER och kommer proliferera vid stimuli från östrogen
I bröstepitel har 5-10% av cellerna uttryck av ER, < 5% proliferar under menscykeln, de celler som delar sig uttrycker normalt inte ER
- risken med östrogen kopplas då till indirekta mekanismer söm ökat uttryck av IGF-1 som ger proliferation liksom bildandet av radikaler
hur verkar östrogen för inflammation
immunhämmande vid höga nivåer östrogen (t.ex. grav)
låga nivåer är proinflammatoriskt. Cytokiner påverkar lokal östrogensyntes via enzymer s.a. att lokalt östrogen blir högt
angiogenes
- endotelcellsproliferation
- proteaser uppregleras: invasivitet
- inväxt i matrix påverkas av östrogen
östrogenmetabolism: syreradikaler
minskar antioxidanter (sämre redoxpotential i vävnaden)
könshormon och hallmarks vid BC?
könshormon påverkar flera steg i bildandet av cancer, vilket hallmarks som är viktigast vet man inte
