Maladies héréditaires du métabolisme

Question 1

Epidémio

Answer 1

• 750 maladies rares
• 1 seul centre Necker
• Traitement répond à la pathogénie
• Thérapies géniques
• Traitement par ARNmessager
• Transplantation d’organe
• Enzymothérapie pas toujours efficace, dépend de la pathologie

Question 2

Physiopath

Answer 2

• Atteinte d’une enzyme d’une chaine dont l’objectif final est de produire de l’énergie
• Enzyme mutée qui ne fonctionne pas
• Maladie d’intoxication
• Maladie de carence énergétique
• Molécules complexes

Question 3

Maladie d’intoxication : physiopath et circonstances déclenchantes

Answer 3

risque de décompensation
• Physiopathologie
- Accumulation du substrat A toxique suite à un bloc enzymatique en aval
- Pas de conséquence sur le développement fœtal
- Symptômes après un intervalle libre
- Signes cliniques neuro(psy) caractéristiques et hépatiques
- Traitables
- Circonstances déclenchantes
* Infections
* Alimentation

Question 4

Maladie d’intoxication : exemples de maladie

Answer 4

• Leucinose
• Phénylcétonurie
• Tyrosinémie de type I

Question 5

Maladie de carence énergétique : physiopath

Answer 5

(car objectif de la réaction en chaîne = fabrication d’énergie)
• Physiopathologie
- Défaut de production ou d’utilisation énergétique
- Déficit du substrat B par bloc enzymatique en amont
- Atteinte de tous les organes
- Conséquences sur le développement fœtal possible
- Peu sont traitables
- Mais certaines sont traitables –> risque de décompensation
- Circonstances déclenchantes

Question 6

Maladie de carence énergétique : exemple

Answer 6

Déficit d’oxydation des acides gras

Question 7

Molécules complexes

Answer 7

• Maladies d’organelles (trafficking, processing)
• Conséquences sur le développement fœtal
• Pas de circonstances déclenchantes
• Symptômes permanents, progressifs
• « Pas d’urgence »
• Traitement : enzymothérapie

Question 8

Sujets atteints

Answer 8

• Certaines formes sévères avec déficit complet –> atteinte NN
• Certaines formes moins sévères –> déficit partiel –> diagnostic enfance, adulte voire chez la personne âgée

Question 9

Diagnostic

Answer 9

• Examens biologiques simples et rapides
• Glycémie
• BHC
• NH3
• Lactate
• Examens biologiques plus spécifiques : permettent d’orienter la réflexion
• CAA
• CAO
• Clinique
• Les MHM sont des maladies très cliniques
  • Atteinte de plusieurs organes
  • Assez stéréotypées

Question 10

Rôle des cofacteurs

Answer 10

• Phénocopies
• La carence en B12 mime un tableau de maladie métabolique
• Asymptomatique
• Puis anémie
• Puis troubles neurologiques
• Puisque B12 cofacteurs de ces réactions
• Vitamines peuvent avoir un rôle thérapeutique
• Tout converge vers la chaîne respiratoire de la mitochondrie –> vers la production d’énergie