Déficit en a1AT Flashcards
Transmission et formes cliniques
Transmission autosomique co-dominant : mutation du gène Serpina 1 (Xsome 14) –> code pour l’α1AT
- Homozygote MM (normal) : taux sérique α1AT = 1,1 à 3,5 g/L
- Hétérozygote MZ : taux intermédiaire de protéine circulante (taux sérique 50%)
- Homozygote ZZ : taux sérique 10 à 15%
• Et existence de polymorphismes : M1, M2, M3, X, P
• Absence de modification des taux sériques et de l’activité enzymatique
Conséquence taux sérique < 1,1 g/L
Lié à la présence d’un allèle déficitaire (Z ou S)
Allèle Z
Mutation (Glu342Lys) avec taux très bas d’α1AT (0,2-0,8 g/L)
Allèle S
Mutation (Glu264Lys)
Formes alléliques
Allèle Z
Allèle S
Null : délétion
Existence de nombreux variants phénotypiques : > 100
Nombreux variants phénotypiques (cb) notamment :
- Existence de nombreux variants phénotypiques : > 100
- Par exemple : Mmalton : ressemble au M et se comporte comme un Z…
Prévalence en France
1/6500 : maladie rare
- ZZ : 1/6054 soit 0,2/1000 = 9982 personnes : 0,02% (1/4000 naissances)
- SZ : 1/512 soit 1,9/1000 = 118 094 personnes : 2-3%
- MZ : 1/43 soit 23,4/1000 = 1 415 176 personnes : 2-4%
Incidence en France
- 2% de 20 à 40 ans
* 5 à 15% > 40 ans
Rapport H/F
inconnu, peut-être plus d’hommes atteints ?
Physiopath
- Atteinte foie et poumon –> 2 mécanismes différents = 2 maladies différentes
- Protéine de synthèse hépatocytaire»_space; monocyte et macrophage
- Fonction pulmonaire : inhibition des protéases tissulaires
Physiopath de l’atteinte hépatique
Phénotype ZZ
- Accumulation α1AT dans le REG –> fibrose, signes d’obstacle, thrombi biliaires, prolifération néocanalaire, paucité des voies biliaires
- Ne concerne pas que les homozygotes
- Les hétérozygotes peuvent avoir une atteinte hépatique (15%)
Physiopath de l’atteinte pulmonaire
- Inhibition des protéases tissulaires (élastase libérée par PNN au niveau du poumon)
- Déficit en élastase : lésions pulmonaires/fibres élastiques : emphysème précoce
- 15% des adultes atteints d’emphysème ont une atteinte hépatique associée
Circonstances de diagnostic
Cholestase néonatale (50%) –> pathologie plus sévère
- Complète ou incomplète
- Evolution
• Régression de la cholestase en 3 à 6 mois (90% des cas)
• Persistance d’anomalies biologiques prolongée
• Possibilité d’évolution en cirrhose et http
• Certaines formes peuvent mimer une AVB
Anomalies du BHC ; découverte fortuite (25%)
- Cytolyse, cholestase
- Cirrhose peu ou asymptomatique
- Asthénie, HSMG, anomalie BHC, complications de l’HTP…
Cirrhose « métabolique » évoluant à bas bruit
Evolution de la cholestase néonatale
- Régression de la cholestase en 3 à 6 mois (90% des cas)
- Persistance d’anomalies biologiques prolongée
- Possibilité d’évolution en cirrhose et http
- Certaines formes peuvent mimer une AVB
Diagnostic (clinique, bio, E.CPL)
Clinique : HSMG, signes d’HTP
Biologique : BHC, hémostase, NFS-P, dosage a1AT –> phénotypase et génotypage (N > 0,6 g/L)
E.CPL :
- Echographie : dysmorphie hépatique, signes d’HTP
- Fibroscan
- +/- PBH : histo évocatrice
- Elastométrie impulsionnelle ultrasonore
