Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

DIU Hépato > Hépatites auto-immunes > Flashcards

Hépatites auto-immunes Flashcards

1
Q

Pathogénie

A

Maladie nécro-inflammatoire du foie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Cible cellulaire

A

Hépatocyte chez l’enfant, alors que cholangiocyte chez l’adulte –> nécrose cellulaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Plusieurs types d’hépatites auto-immune chez l’enfant

A
  • Hépatite à cellules géantes et AHA
  • Hépatite auto-immune juvénile
  • Sensible aux CTC
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Syndrome de chevauchement

A

Cholangite sclérosante auto-immune –> Syndrome de chevauchement = overlap syndrome

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Facteurs de risque

A
  • Susceptibilité génétique : HLA (DR3, DR4)
  • F /H = 9
  • Maladies familiales
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Etiologie

A

inconnue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Sévérité

A
  • Maladies sévères et rapidement progressives vers la cirrhose
  • D’ordinaire sensibles aux traitements immunosuppresseurs
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Fréquence

A
  • Incidence 0,4/100 000
  • Prévalence 3/100 000 (Utah)
    • Inhomogène (très basse au Japon 0,15/100 000, plus fréquent en Alaska 42,9/100 000)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Age de début

A

Variable
Existe avant l’âge de 1 an
- 80% des cas d’hépatites auto-immunes diagnostiquées avant l’âge de 18 ans –> maladie pédiatrique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Présentation clinique

A
  • Hépatite aigue 60%
  • Hépatite chronique 10%
  • Découverte fortuite 30% (HSMG, cytolyse hépatique, thrombocytopénie)
  • Hémorragie digestive sur cirrhose pré-établie < 1%
  • Maladie extra-hépatique < 1%
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Diagnostic

A

Urgent +++

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Clinique

A
  • Asthénie, anorexie
  • Diarrhée
  • Hépatomégalie homogène ferme
  • Splénomégalie
  • Ictère
  • Pathologie extra-hépatique associée fréquente
  • Cirrhose
    • Souvent présente au diagnostic
    • Développement rapide et précoce (< 6 mois du début)
    • HAI 1 > 2
    • Réversibilité ?
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Biologie

A
  • Cytolyse hépatique importante 15-25 N, évoluant par poussées, mais parfois pas de cytolyse
  • Cholestase, hypoalbuminémie, IHC, VS augmentée
  • Hypergammaglobulinémie (+++ type I, un peu moins dans le type II), inconstante
  • Déficit partiel ou total en IgA
  • Diminution du taux de C4
  • Sérologies virales négatives
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Score IASL

A

Sexe, rapport PAL/ASAT (chez l’enfant, plus spécifique si rapport GGT/ASAT), gammaglobulines ou IgG, auto-anticorps, infection à des virus hépatotropes, prise médicamenteuse, consommation moyenne d’alcool, autres MAI, aplotype HLA DR3 ou DR4, réponse au traitement, rechute, histologie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Imagerie

A

Echographie
• Foie inhomogène
• Signes d’HTP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Diagnostic immunologique

A
  • Auto-anticorps avec titre élevés (> 1/100) : permet de différencier type I et type II
  • Hépatite auto-immune de type I
  • Anti-muscle lisses + (IFI)
  • ANA +
  • Anti-noyaux + (50%)
  • Anti-f-actine + (IgG) : très spécifiques
  • Anti-SLA + dans 10% des cas –> positivité retenue comme critère de sévérité
  • Hépatite auto-immune de type II
  • Anti-LKM1 (anti-microsome de foie/rein)
  • Reconnaissance d’une protéine de 50 KD : CYP2D6
  • Anticorps anti-cytosol hépatique (aLC1) + : associé au LKM1 ou parfois isolé
  • pANCA et PASCA suggestifs d’HAI mais également positifs dans la cholangite sclérosante
  • Auto-anticorps inconstants !!! –> Hépatites auto-immune séronégatives
    o Forme la plus à risque d’aplasie médullaire
    o 4 groupes identifiés :
  • Hypergammaglobulinémiques
  • Normogammaglobulinémiques
  • Avec aplasie médullaire sévère
  • Thrombocytopénique et/ou neutropéniques
17
Q

Hépatite auto-immune de type I

A
  • Anti-muscle lisses + (IFI)
  • ANA +
  • Anti-noyaux + (50%)
  • Anti-f-actine + (IgG) : très spécifiques
  • Anti-SLA + dans 10% des cas –> positivité retenue comme critère de sévérité
18
Q

Hépatite auto-immune de type II

A
  • Anti-LKM1 (anti-microsome de foie/rein)
  • Reconnaissance d’une protéine de 50 KD : CYP2D6
  • Anticorps anti-cytosol hépatique (aLC1) + : associé au LKM1 ou parfois isolé
  • pANCA et PASCA suggestifs d’HAI mais également positifs dans la cholangite sclérosante
19
Q

Hépatites auto-immune séronégatives

A

o Forme la plus à risque d’aplasie médullaire
o 4 groupes identifiés :
- Hypergammaglobulinémiques
- Normogammaglobulinémiques
- Avec aplasie médullaire sévère
- Thrombocytopénique et/ou neutropéniques

20
Q

Histologie

A

PBH non indispensable

  • Inflammation pan-lobulaire et portale par des lymphocytes (CD3+ et CD20+)
  • Nombreux plasmocytes
  • Quelques PNE et des granulocytes à neutrophiles
  • Follicules lymphatiques autour des structures biliaires avec destruction de l’épithélium ductal
  • Activité d’interface
  • Infiltrat plasma cellulaire prédominante
  • Rosettation des hépatocytes
21
Q

Association à d’autres MAI

A
  • Anémie hémolytique, thrombocytopénie
  • DID de type I, thyroïdite, PEAI (gène AIRE), Vitiligo, Alopécie en zone
  • Vasculites cutanées, vasculite systémique
  • MICI, Maladie cœliaque
  • Glomérulonéphrite
  • Arthrite chronique idiopathique
  • LED, SGS, Uvéite, SAPL

A rechercher

22
Q

Foie et maladie coeliaque : pathogénie

A
  • Fréquente
  • Association fortuite : due à la haute prévalence de la maladie cœliaque dans la pop générale (1%)
  • Elévation persistante des transaminases
  • Même en absence de symptômes digestifs
  • Sans évidence clinique de maladie chronique du foie
  • Absence d’auto-anticorps caractérisant une MAI du foie
  • Histologie d’hépatite lobulaire « réactive » avec portite modérément active
23
Q

Foie et maladie coeliaque : lésions histologiques

A
  • Peu sévères : hépatite réactive
  • Sévères
    • Cirrhose biliaire primitive
    • Cholangite sclérosante
    • Hépatite auto-immune
    • Stéatose (massive)
    • Hépatocarcinome
24
Q

Traitement et impact du traitement

A
  • Normalisation biologique et histologique avec suivi d’un régime sans gluten
  • Rechute biologique en cas de reprise du gluten
25
Q

Hépatite coeliaque

A

Bénigne, cliniquement muette

26
Q

Foie et maladie coeliaque : MAI du foie

A
  • Sévère
  • Eventuellement associée à une IHC
  • Traitement immunosuppresseur nécessaire
  • Réintroduction du gluten –> pourrait déclencher une rechute
  • Diagnostic croisé nécessaire : toujours rechercher une maladie cœliaque lors du diagnostic d’une hépatite auto-immune et vice versa
  • Evolution plus favorable, arrêt du traitement de fond plus facile
  • Rôle du régime sans gluten dans la rémission ?
27
Q

Evolution HAI

A
  • Sensibilité aux CTC d’autant plus que le patient est jeune et bonne réponse aux ttt IS
  • Mais rechute quasi-permanente à l’arrêt du traitement
  • 7% des patients s’aggravent en dépit d’une bonne adhérence au traitement
  • 13% des patients s’améliorent sans atteindre une rémission complète (réponse incomplète)
  • 50-86% des patients rechutent après l’arrêt du traitement
  • 13% des patients développent des effets secondaires graves induits par le traitement
  • Maladie sévère et potentiellement létale
  • Nécessité d’un diagnostic précoce
  • Pathologie extra-hépatique fréquente et parfois sévère
  • Résultats à long termes incertains
28
Q

Objectifs du traitement

A
  • Rémission stable de l’activité de la maladie
  • Normalisation de la fonction hépatique
  • Confirmation du diagnostic
  • Prévention de la cirrhose
  • Prévention des rechutes
  • Eventuellement guérison et réduction de la fibrose
29
Q

Traitement HAI

A

Traitement d’attaque : PREDNISONE +/- AZATHIOPRINE (IMUREL)
- CTC : 2 mg/kg/jour en 1 prise par jour PO (max 60 mg/jour)
- IMUREL : 1,5-2 mg/kg/jour
• Réalisation d’un génotypage TPMT + dosage des 6-TGN
- 90% de réponse au traitement –> rémission biologique en 8 semaines
• Décroissance des CTC : PREDNISONE 1 jour sur 2
• Puis réduction progressive de la dose
• Monothérapie par AZATHRIOPRINE pendant au moins 12 M
• Pas de critères prédictifs de rechute/absence de rechute
- 10% de réponse absente ou incomplète –> traitement de sauvetage par CICLOSPORINE
• Absence de réponse au traitement de sauvetage –> Transplantation hépatique

Traitements alternatifs
- CICLOSPORINE
• 4-10 mg/kg/jour
• Objectifs résiduels C0 : 100-300 ng/mL
• ES (minimaux et transitoires) : hypertrophie gingivale, réduction transitoire et réversible de la clairance de la créatinine, pas de myélotoxicité (alternative de choix si toxicité hématologique de l’IMUREL)
  • MYCOPHENOLATE MOFETIL : 20-40 mg/kg/jour
    • Myélotoxicité également
  • BUDESONIDE : 6-9 mg/jour
  • TACROLIMUS : T0 cible 2,5-5 ng/mL
  • SIROLIMUS 1-2 mg/kg/jour ; objectifs résiduels 4-8 ng/mL
  • RITUXIMAB 375 mg/m²/S pendant 4S, à répéter selon la réponse
  • INFLIXIMAB 5 mg/kg/perfusions : 4 perfusions à 4S d’intervalle

TRANSPLANTATION HEPATIQUE
- Rarement indiquée
- Survie à 5 ans : 86-94%
- Récidive possible sur le greffon
- Quand ?
• Initiale : IHA ne répondant pas au traitement de sauvetage (rare)
• Sur le long terme
• Décompensation hépatique chez des adolescents ou jeunes adultes avec cirrhose au diagnostic
• Syndrome hépato-pulmonaire
• Hépatocarcinome
- Arrêt du traitement
- Rechute chez environ 50% des patients, généralement biologique, potentiellement dangereuse
- Survenant 1 à 24 mois après l’arrêt complet/partiel du traitement, mais aussi après plus de 20 ans !

30
Q

ES AZATHIOPRINE

A

(rare) : alopécie, thrombocytopénie, myélotoxicité

31
Q

Hépatite à cellules géantes associées à une anémie hémolytique auto-immune (Coombs+) : pathogénie

A
  • Age de survenue : autour de 20 ans

- Survenue chez des patients sous immunosuppression multiple : PREDNISONE, AZATHIOPRINE, CICLOSPORINE, RITUXIMAB

32
Q

Hépatite à cellules géantes associées à une anémie hémolytique auto-immune (Coombs+) : évolution

A
  • Mortalité 25%
  • Rechutes fréquentes, mais rémissions possibles après immunosuppression prolongée
  • Parfois arrêt possible du traitement de fond
  • Fibrose résiduelle minime
33
Q

Hépatite à cellules géantes associées à une anémie hémolytique auto-immune (Coombs+) : traitement

A
  • Transplantation hépatique possible
  • Lésions hépatocytaires semblent liées à l’activation du complément par des auto-anticorps dirigés vers des antigènes de surface des hépatocytes
  • Ces données suggèrent l’option thérapeutique de déplétion cellulaire B
  • Efficacité d’un traitement par Ig IV au diagnostic et en rechute, associé à un traitement immunosuppresseur
34
Q

Hépatite à cellules géantes associées à une anémie hémolytique auto-immune (Coombs+) : maladies associées

A
  • Thrombocytopénie auto-immune
  • Neutropénie auto-immune
  • Alvéolite fibrosante à cellules géantes
  • Pneumonie interstitielle grave
  • Pemphigoïde bulleuse
  • Encéphalopathie épileptogène

DIU Hépato (43 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions