CDG Syndrome

Question 1

Définition CDG syndrome

Answer 1

Troubles congénitaux de la glycosylation (congenital disorder of glycosylation)

Question 2

Physiopath CDG Sd

Answer 2

• Chaque type de CDG syndrome est défini par un déficit d’une enzyme spécifique
• La plupart de ces mutations sont hypomorphes et permettent en partie la synthèse de glycanes
• Environ 1/3 des mutations sont introniques, cad production de protéines tronquées
• il existe > 65 types de CDG syndromes

Question 3

Quand y penser ?

Atteinte neuro

Answer 3

• Retard mental chez l’enfant
• Démence précoce chez l’adulte
• Episodes AVC-like
• Hypotonie
• Neuropathie périphérique

Question 4

Quand y penser ?

Atteinte musculaire

Answer 4

Phénotype de dystrophie musculaire

Question 5

Quand y penser ?

Atteinte OPH

Answer 5

• Rétinite pigmentaire
• Atrophie optique
• Anomalies oculaires

Question 6

Quand y penser ?

Atteinte cardiaque

Answer 6

CMD

Question 7

Quand y penser ?

Atteinte endocrinienne

Answer 7

Endocrinopathies

Question 8

Quand y penser ?

Atteinte hémato

Answer 8

Anémie

Coagulopathie

Question 9

Quand y penser ?

Atteinte hépatique

Answer 9

IHC

Question 10

Quand y penser ?

Atteinte digestive et nutritionnelle

Answer 10

TOA

Entéropathie exsudative

Question 11

Quand y penser ?

Atteinte immuno

Answer 11

Dysfonction immunitaire

Question 12

Quand y penser ?

Atteinte cutanée

Answer 12

• Ichtyose
• Xérose cutanée excessive
• Cutis laxa (peau lâche, le patient apparaît beaucoup plus vieux)
  + anomalies squelettiques

Question 13

IRM SNC

Answer 13

Atrophie généralisée +/- hypoplasie cérébelleuse

Question 14

Physiopath CDG type Ib

Answer 14

Perte de fonction de la mannose-phosphate isomérase (MPI) : Empêche la synthèse de mannose à partir de la fructose-6-phosphate

Question 15

Clinique CDG Ib

Answer 15

• Atteinte hépatique et digestive au premier plan
• Vomissements récurrents
• Douleurs abdominales
• Entéropathie exsudative
• Saignements gastro-intestinaux
• Thromboses récurrentes
• Hépatopathie
• Coagulopathie
• Fibrose hépatique
• Hyperinsulinisme hypoglycémique
• Pas de dysmorphie
• Pas d’atteinte neurologique, ou très légère

Question 16

Epidémio CGD type Ib

Answer 16

Extrêmement rare : 20 patients décrits environ

Seul type de CDG syndrome traitable
Diagnostic important !!

Question 17

Diagnostic CDG type Ib

Answer 17

• Isoelectrofocusing of serum transferrin (profil électrophorétique de la transferrine)
• Détecte uniquement les troubles de la N-glycoslylation associés avec un déficit en acide sialique

Question 18

DD CDG type Ib

Answer 18

Diagnostics différentiels d’une anomalie du profil électrophorétique de la transferrine
• Polymorphismes de la transferrine
• Intolérance héréditaire au fructose incontrôlée
• Galactosémie
• Ingestion récente d’alcool
• Hépatopathie
• SHU
• Rares cytopathies mitochondriales

Question 19

Traitement CDG type Ib

Answer 19

MANNOSE
• 1 g/kg/jour, PO, en 5 prises par jour
• Amélioration des symptômes, y compris de la diarrhée, de la coagulopathie, de l’hypoglycémie
• Après quelques mois, normalisation de la transferrine isoélectrique

Surveillance au long cours de la progression de la maladie hépatique