Déficit de la BOAG Flashcards
Mécanismes
Déficit énergétique
• Par bloc enzymatique en amont de la production d’énergie
Accumulation de dérivés toxiques d’AG non oxydés
• Par bloc enzymatique en aval, et donc accumulation d’acides gras non oxydés
• Accumulation de carnitine
• Troubles du rythme
• Acidose, lipidose dans le foie
Fabrication d’énergie au cours du jeûne
Glucose –> glycogène –> acides gras
Oxydation des acides gras
Production d’énergie dans la mitochondrie, qui sert à plusieurs organes
• Foie
• Muscle
• Cœur
• Cerveau : incapable d’utiliser les acides gras : glucose –> lactates –> corps cétoniques
• Les corps cétoniques proviennent de la dégradation hépatique des acides gras
Représente 80% de l’énergie apportée au cœur et au foie une fois que les stocks de glycogène sont déplétés
Rôle énergétique diverses situations • Jeûne • Fièvre • Maladies intercurrentes • Naissance (grand stress) • Effort
Révélation des maladies
Néonatal • Détresse néonatale 23% • Hypotonie • Léthargie • Détresse respiratoire
Adolescence
• Au cours d’une maladie intercurrente
• Atteinte musculaire au premier plan
Déficit en BOAG : atteintes
Atteinte d’une chaîne longue ou d’une chaîne moyenne
- Anomalies du transporteur de la carnitine
- CPT-I, translocase
- CTP-II
- VLCAD
- M. trifunctional protein
- LCHAD
- MCAD : 20% de mortalité (déficit à chaîne moyenne)
- SCAD
- SCHAD
- MADD
Diagnostic : clinique
Tableau multi-systémique, risque mortel - Hépatique 79% • HMG (clinque ou échographique) • IHC • Stéatose (syndrome de Reye) • ALAT/ASAT > 3N • IHC • Hyperammoniémie • Hypoglycémie hypocétotique • Par atteinte de la néoglucogénèse • Et par acidose lactique
- Neurologique
• Pas d’atteinte neurologique propre
• Mais atteinte due à l’hypoglycémie
• Et à l’hyperammoniémie secondaire
Cardiaque 51%
• CMH
• Troubles du rythme
Muscle 41%
• Rhabdomyolyse aiguë
• Faiblesse musculaire chronique
Syndrome de mort subite +++
Diagnostic biologique
- Cholestase : augmentation GGT, PAL et bilirubinémie augmentée
- Cytolyse hépatique
- Troubles de l’hémostase
- Hypoglycémie hypocétotique
Diagnostic étiologique
- Profil des acylcarnitine
• Précocément +++
• Avant la perfusion de glucose, car risque de négativation
• 3 gouttes de sang sur papier buvard ou juste un tube de plasma
• A faire au moment de l’IHA ou de la rhabdomyolyse aiguë - CAO urinaire
- Biologie moléculaire
Evolution
- Meilleure pronostic des déficits en AG à chaîne longue que les déficits en AG à chaîne moyenne
- Risque de décompensation en cas de maladie intercurrente, fièvre
- CAT : Si vomissement : solution énergétique, fractionnement de l’alimentation, dextrine maltose
Traitement à la phase aiguë
Phase aiguë : PERFUSION CONTINUE DE GLUCOSE + ELECTROLYTES
- /!\ Jamais de perfusion de glucose seul
- 10-12 mg/kg/min (fortes doses de glucose)
• Supérieur à la production hépatique de glucose
- Permet le blocage de la lipolyse
- Permet l’arrêt de l’oxydation des acides gras
- Supplémentation en L-CARNITINE ? Discutée En phase aiguë • 25-50 mg/kg/jour IV En phase chronique • Si déficit en carnitine
Traitement au long cours
PREVENTION DU JEUNE
- NEDC continue 24h/24 au début
- Puis NEDC nocturne
- A l’adolescence : ne pas sauter de repas
Régime
Maizena
Contre-indications
Valproate de sodium
Aspirine
Perfusions de lipides
Cas particulier : stéatose du perp-partum : épidémio et physiopath, clinique
Très rare
- Intoxication de la mère par son fœtus malade
- Accumulation de dérivés non oxydés dans le foie fœtal
• Survient chez une mère hétérozygote
• Vomissements post-prandiaux, asthénie, geignarde, HMG, cytolyse, hypoglycémie, myolyse
• IHC en contexte non infectieux
Cas particulier : stéatose du perp-partum : diagnostic
Profil des acyl carnitines chez le foetus
