Leversygdomme hos hest og drøvtygger

Question 1

Definer ikterus

Answer 1

gul farvning af slimhinder og sklera på grund af forhøjet mængde bilirubin. Det er især konjugeret bilirubin som giver den tydelige gulfarvning.

Question 2

Forklar om bilirubin metabolisme

Answer 2

Erythroytter nedbrydes og i makrofagerne omdannes heme til ukonjugeret bilirubin, som ikke er vandopløseligt og derfor ikke udskilles. Det transporteres til leveren, hvor den konjugeres hvorved det bliver vandopløseligt. Fra leveren kommer det konjugeret bilirubin med galden til tarmene hvorfra 90% udskilles med tarmindholdet og 10% recirkuleres.

Question 3

Forklar om præhepatisk årsag til forøget bilirubin/ikterus

Answer 3

Hæmolyse

Især ukonjugeret/indirektes bilirubin, evt. moderat forhøjelse af konjugeret

Indikator for hæmolyse: RBC

Der er for meget bilirubin til at det kan udskilles.

Erythrocytter har tydelige forandringer i blodudstrygninger

Question 4

Benævn differentaldiagnoser til præhepatisk ikterus

Answer 4

1. Infektiøse årsager

• Piroplasmosis (Babesia hovedsageligt)
• Equine infectious anemia(anmeldepligtig)
• Anaplasmose
• Leptospirose (drøvtygger)
• Bacillary hemoglobinuria (Cl. hemolyticum) (drøvtygger)

2. Immun-medieret sygdomme

• Autoimmune
• Sekundær: fremmed antigens på RBC(erythrocytter) førende til destruktion
  
  • Viral
  • Bakteriel eks. clostridier
  • Neoplastisk
  • Medikamentel: penicillin! Sætter sig på erythrocytter og så ses der hæmolyse. Det er nok den hyppigste årsag.
• Alloimmune: neonatal isoerythrolysis. Det er hoppens antistoffer.

3. Oxidativ skade af RBC førende til produktion af metHb

• Løg / hvidløg
• Rød ahorn
• Kobber (Ruminanter!(Små drøvtyggere))

4. Iatrogen

• Hypoton saltvand(når der gives for meget)
• Hyperton saltvand(når der gives for meget)
• DMSO 50%(når det ikke fortyndes)
• Inkompatibel blodtransfusion

Question 5

Forklar om hepatisk leverlidelse som årsag til ikterus

Answer 5

Ukonjugeret højere end konjugeret bilirubin, men andelen af konjugeret stiger

Konjugeret højere end 25% of total

Stigning af hepatocellulære enzymer

Question 6

Benævn hepatiske årsager til ikterus hos hest, drøvtyggere og begge

Answer 6

Hest

• Serum-associeret hepatitis (EqPV)
• Kronisk aktiv hepatitis
• Tyzzers disease

Drøvtygger

• Lever ikter
• Lever abscesser
• Sarcocystis

Begge

• Pyrrolizidine alkaloid
• Aflatoxicose
• Hepatisk lipidose /fatty liver
• Cholangiohepatitis
• Akut hepatitis
• Infektiøs nekrotiserende hepatitis (black disease)

Question 7

Forklar om posthepatisk lidelse som årsag til ikterus

Answer 7

Obstruktion af galdegangene

Især konjugeret bilirubin. Konjugeret bilirubin over 30% af total

Stigning i galde enzymer

Konjugeret bilirubin er opløseligt i vand, så det bliver udskilt i urin og der ses bilirubinuria

Question 8

Forklar om anoreksi som årsag til øget bilirubin

Answer 8

Mild stigning ukonjugeret bilirubin hos heste, da det intrahepatiske protein (ligandin) har en kort halveringstid. Det er ligandin som transporterer bilirubin.

Intrahepatisk protein (ligandin): Ekstraherer ukonjugeret bilirubin fra albumin

Reduceret lager af ligandin førende til reduceret uptake af bilirubin i leveren hvilket giver ikterus.

Question 9

Forklar om diagnostik af leversygdom/leversvigt

Answer 9

Signalement

Anamnese

Klinisk undersøgelse

Rektalundersøgelse

Blodundersøgelse

Ultrasonografi

Biopsi

Question 10

Benævn de typiske kliniske tegn på leverproblemer

Answer 10

Ikterus: Mere udbredt hos heste end hos drøvtygger

Vægttab

Dermatitis: Akkumulation af phylloerythrin (som nedbrydes fra clorofyl i græs). Normalt bliver det konjugeret i leveren og huden og hvis det akkumuleres i hud fører det til fotosensibilisering af områder med hvid hud/upigmenteret hud.

Centralvervøse udfaldstegn (leversvigt - hepatoencephalopathi): depression, excitation, ataxi, svaghed, circling, hovedpressen, koma, bilateral laryngeal paralyse, ….

Farveskift på fæces (Eq), da der er bilirubin. Det ses ikke rigtig da det er brun gødning så farveforandring kan være svær at se

Hæmorhagi – koagulopathi (faktor II, V, VII, IX, X).

Smerte - kolik

Pruritus (Eq)

Terminal hæmolytisk krise (Eq)

Hyppigere hos køer end hos heste:

• Ascites
• Diarre
• Tenesmus, rektal prolaps

Question 11

Benævn hvad man leder efter tegn på ved mistanke om leverproblemer

Answer 11

• Endotoksæmi
• Blødning
• Neurologiske tegn

Question 12

Forklar hvordan lever har indflydelse på den intestinale funktion

Answer 12

• Galde: Hvis galde ikke produceres kommer maldigestion
• Motilitet – smerte: forstoppelse
• Anorexi

Question 13

Forklar hvilke tarmlidelser, der kan give øget leverenzymer

Answer 13

• Right dorsal displacement
• Prox enteritis
• Sandforstoppelse kan komprimere leveren
• (Colitis)

Question 14

Forklar om de forskellige hepatocellulære enzymer (Leverspecificitet, evt. andre væv, kinetik)

Answer 14

Question 15

Forklar om GGT og ALP som hepatobiliære enzymer

Answer 15

GGT: gamma glutamyltransferase

Ikke lever specifik, tilstede på luminale overflader (pankreas, nyre, hjerne ventrikel)

Højere i føl og kalve. Det er derfor vigtigt med aldersspecifik reference(neonatal vs. Voksen)

Det skal være tydeligt forhøjet for at have en betydning

ALP: alkalisk phosphatase

Den er ikke leverspecifik. Den er:

Også i knogler (meget højere i ungheste) og tarm (ofte forhøjet i kolik)

Question 16

Benøvn de to typer af funktionstests for at finde ud af om en hest er leversyg

Answer 16

Excretions- funktion tests

Synthetese/metabolisk funktion

Question 17

Forklar om de forskellige ekskretionstests for at finde ud af om der er en leversygdom

Answer 17

1. Bilirubin

• Indirekte eller ukonjugeret
• Direkte eller konjugeret

2. Galdesyre

Galdesyre udgør op til 90% af galde.

Når den er over 12 i hest kan det være tegn på problemer.

Funktion: fedtfordøjelse/absorption. Heste har ingen galdeblære så excretion kontinuerlig.

Entero-hepatisk circulation: 95% af frigivet galde bliver reabsorberet i ileum

Den er højere hos føl

Stigning fører til manglende udskilning medførende overflow i cirkulation. Der kommer nedsat transport til lever (Porto-systemic shunt) og lever sygdom forhindrer fjernelse fra portal cirkulation

Question 18

Forklar om forskellige synthetese/metabolisk funktion under funktionstests af leveren

Answer 18

1. Albumin produceres af hepatocytter og hang halveringstid så hypoalbuminemia ses sjældent
2. Ammoniak bliver til urea som udskilles af nyre (lav urea). Hepatic encephalopathy. Intestinal hyperammonemia. Det er meget ustabilt og skal måles med det samme.
3. Globuliner: Hyperglobulinemia: stigning i alfa og beta globuliner. Når filter funktion af lever er nedsat kommer der manglende fjernelse. Det er uspecifikt.
4. Glucose: Hepatisk gluconeogenesis. Lever relateret hypoglukæmi er sjældent, undtagen hos føl
5. Lipid metabolisme: Hyperlipemi (heste), ketose (køer).
6. Koagulation: Koagulationsfaktorer produceres af lever. Koagulopathi i endestadium

Question 19

Forklar om fortolkning af leverbiopsi

Answer 19

Vi vil gerne finde ud af hvor skadet leveren er. Man tager det for det meste fra højre side. Man skanner hvor leveren er. Hos ældre heste kan levere atrofere og derfor ikke ses i højre side og så må man tage den i venstre side.

Komplikationer er sjældne

De er ikke altid diagnostiske!

Lokale læsioner kan nemt overses eks. neoplasi

Uspecifikke fund

MEN det kan i nogle tilfælde give en diagnose, en stærk mistanke eller udelukke visse sygdomme

Det er en lille nål og en stor lever.

Det er en prognostisk hjælp:

Man kan lave en score og ser efter fribose, tegn på cytopatologi, hyperplasi af galdegange. De får point og an på antallet inddeles de i alvorlig af patologi og prognosen.

Question 20

Forklar hvad man ser efter når man skal vurdere prognosen efter en leverbiopsi

Answer 20

FUCK BILLEDE

Question 21

Forklar om virale infektiøse leversygdomme

Answer 21

Acute hepatitis horses / Theilers disease / serum hepatitis

Efter administration af blodprodukter eller vaccine

Mest 4-8 uger efter administration af blodprodukter. De viste tegn på hepatitis(eks. Forhøjede leverværdier).

Ny-opdaget virus

Equine Parvovirus (EqHPV)

Fundet i diverse blodprodukter

Fører til infektion, forhøjede leverenzymer og i nogen tilfælde akut hepatitis. Det fører ikke altid til infektion.

Klinik akut hepatitis: Despression, ikterus, inappetens, pika, fotosensibilisering, hepatisk encephalopathi, død

Question 22

Forklar om bakterielle infektiøse leversygdomme

Answer 22

Clostridial hepatitis

Fulminant akut sygdom med høj mortalitet: Perakut dødsfald

1. Black disease: får, (kvæg, hest, geder, grise)
   * Clostridium novyi type B. De danner toksiner efter leverskader eks. leverikter
2. Bacillary hemoglobinuria (red water): drøvtyggere, (heste)
   * C. novyi type D. Toksin fører til hæmolyse og får hæmoglobinuri
3. Tyzzer’s disease: føl, (kalve, lam)
   * Clostridium piliforme. De har absolut levernekrose. De dør for det meste indenfor seks timer.

Man kan prøve at give antibiotika, men for det meste er clostridier døde når det opdages eller de er så langt ude at det ikke kan behandles

Lever abscesser

Question 23

Benævn parasitære leverlidelser

Answer 23

Leverikter: fasciola hepatica

Parascaris equorum

(Strongyles)

Question 24

Forklar om leverikter hos drøvtyggere (Klinik, diagnose, behandling)

Answer 24

Klinisk sygdom (lever) hvis over 200 ikter. Dette fører til vægttab, depression, anorexi, anæmi, hypoproteinemi, ikterus

Diagnose: fæcal sedimentation, antistof-ELISA tankmælk eller fæces

Behandling: albendazole, closulon, triclabendazol

Efterår

Fold management

Question 25

Benævn ting, der kan føre til leversygdomme hos føl

Answer 25

• Tyzzers disease: clostridium
• EHV(neonatal herpes infektion som de fødes med)
• Del af septikæmi – bakteriel infektion
• Parascaris equorum
• Jernintoksikation (iatrogen, multiple blodtransfusion). Føl skal ikke have jern og i hvert fald ikke inden kolostrum. Der er ingen antioxidanter når de ikke har fået kolostrum. Det giver nedbrydelse af erythrocytter efter blodtransfusion frigiver også jern.
• SIRS
• Hypoksi som del af perinatal asphyxia syndrome
• Kongenitale anomali (portosystemisk shunt, atresi af galdegang, …)

Question 27

Benævn og forklar om 3 toksiske leversygdomme

Answer 27

Idiopatisk GGT

Kun GGT forhøjet uden andre kliniske eller laboratoriediagnostiske abnormaliteter

Falder med tid uden behandling

Ofte flere heste i samme flok

Eventuel indtagelse af toksin fra grovfoder?

DD: tidlig leversygdom

Kronisk aktiv hepatitis:

Idiopatisk progressiv hepatopathi

Toksisk eller immun medieret?? Det vides ikke

Pyrralizidine alkaloid toksicitet

Ragwort-senecio (engbrandbæger og diverse andre planter). I Danmark er det nok hyppigst engbrandbægder

Akut og kronisk form

Question 28

Forklar om pyrralizidine alkaloid toksicitet (ætiologi, medfører, patofysiologi, diagnose)

Answer 28

Ætiologi:

Det medfører kronisk, progressiv hepatopati med forsinkede kliniske symptomer. De bliver ikke syge med det samme. De spiser det over længere tid og bliver først syge efter et år hvor så meget af leverne har taget skadet at den ikke længere kan regenerere.

Optagelse af toksin i friske planter, hø, pellets. De er næsten lige så toksiske i hø og pellets.

Species-afhængig følsomhed (toksisk dosis/bwt(body weight)). Geder og får har stor tolerance.

Patofysiologi: Optagelse af pyrrolizidine alkaloid kommer til leveren, hvor de omdannes til pyrroler, som cross-linker DNA og dette har en antimitotisk effekt som blokerer deling af hepatocyter førende til megalocyter som resulterer i leverfibrose.

Diagnose: Leverbiopsi

Question 29

Forklar om cholelithiasis (hvad, diagnose)

Answer 29

Sten i galdegang (eller i galdeblæren hos drøvtyggere)

Det er smertefuldt

Diagnose: Stilles ved ultralydsskanning hvor man kan se skygger

Question 30

Forklar om cholangitis/cholangiohepatitis

Question 31

Forklar om terapi ved hepatisk encephalopathi

Answer 31

Sedation/anticonvulsiva hvis nødvendig

• xylazin, detomidine
• ingen benzoediazepiner, som forstærker nogle af effekterne der forårsager de neurologiske symptomer

Suppression af produktion af ammoniak

• Neomycin (suppression af ammoniakproducerende bakterier)
• Laktulose: Migration af ammoniak til kolon hvor det omdannes til ammonium som bliver udskilt

Terapi rettet mod elektrolytforstyrrelser

Terapi rettet mod hjerneødem: Mannitol eller furosemid.

Dyrene kan blive meget aggressive, så man skal vide om de kan sederes længe nok til at sygdommen er overstået eller om den bør aflives.

Question 32

Forklar om prognosen ved leverskade

Answer 32

Prognosen er afhængig af sygdommen

Hvis der ikke er for meget leverskade er der god prognose. Ofte er leveren dog meget skadet inden der vises symptomer.

Leveren har et stort regenerationspotentiale, hvis den ikke er ødelagt af fibrose (pyrrolizidine alkaloider!)

Overbyg periode med leversvigt indtil lever opretholder leverfunktion igen

Question 33

Forklar om terapi ved leverlidelse

Answer 33

Målrettet behandling: afhængig af årsag

Understøttende behandling hvis der er leversvigt. Man kan muligvis lave målrettet terapi når man kender årsagen

Væske-terapi: korriger dehydrering, elektrolyt og syre-base abnormaliteter

Glukose i.v. for at understøtte leverfunktion, give energi, undgå hyperlipæmi, ketose

Anti-inflammatorisk eks. steroider