43: Syndrome de l'X Fragile

Question 1

Quelle est la 1ère cause de déficience intellectuelle héréditaire ?

Answer 1

• Sd de l’X fragile
• 1/4000 garçons
• Représente 1-3% des déficits intellectuels

Question 2

Quel gêne est en cause dans le syndrome de l’X fragile ?

Answer 2

• Gêne FMR2
• Position en Xq27.3

• répétitions de triplets CGG

• prémutation: 55-200 triplets
• mutation >200 triplets

⚠️ Il n’existe pas de néomutation

Question 3

Particularité de la transmission génétique dans le syndrome de l’X fragile

Answer 3

• Maladie génétique liée à l’X mais:

• les hommes sains peuvent être porteurs et transmetteurs
• les femmes ayant une mutation complète peuvent exprimer la maladie

⚠️ Le passage d’une prémutation à une mutation complète se fait uniquement lors de la MÉIOSE FÉMININE
-> PAS de modification notable de l’expansion lorsqu’un père transmet une prémutation

Question 4

Signes cliniques que peut développer un homme / femme atteint d’une prémutation du gêne FMR1

Answer 4

• Hommes
- Risque de FXTAS: tremblements d’intention + ataxie cérébelleuse + autres atteintes neuro
= Fragile X Tremor Ataxia Syndrome

• Femme

• Risque de syndrome d’insuffisance ovarienne POF: premature Ovarian Failure). Prev: 21%
• Risque de FXTAS

⚠️ Ces signes n’arrivent qu’à l’âge adulte !

Question 5

% de risque de déficience intellectuelle chez une femme porteuse d’une mutation complète du gêne FMR1

Answer 5

• 50% déficience mentale

* 50% intelligence normale

Question 6

Signes cliniques d’un garcon atteint du syndrome de l’X fragile

Answer 6

1. Avant la puberté
   • Retard de développement psychomoteur
   • Déficit intellectuel avec troubles des apprentissages (language ++)
   • Troubles du comportement (colère, troubles autistiques)
   • Dysmorphie faciale
   - visage allongé, grandes oreilles décollées
   - macrocéphalie, front allongé
   - menton long et marqué

2. Après la puberté 
• Macro-orchidie
• Accentuation de la dysmorphie faciale 
• Trouble de la relation (timidité, éviction du regard)
• Strabisme
• Hyperlaxité ligamentaire 
• Prolapsus de la valve mitrale...

Question 7

Génétique: examens pour diagnostiquer un syndrome de l’X fragile

Answer 7

• Biologie moléculaire
- PCR
- Southern blot
📍Confirme le diagnostic

• Caryotype
📍éliminer une autre cause de déficience intellectuelle

Question 8

Génétique: risque de transmission dans le syndrome de l’X fragile

Answer 8

• Chez une femme porteuse d’une prémutation:

• Risque de transmettre une mutation complète variable selon le nombre de répétitions des triplets CGG
• une prémutation transmise sous forme de mutation compète lors d’une 1ère conception a quasiment un risque de 100% d’être à Nouveau transmise sous forme de mutation complète lors d’une nouvelle conception

• Chez une femme porteuse d’une mutation complète
- 50% de transmettre une mutation complète à sa descendance

• Un homme porteur d’une prémutation:

• transmet la prémutation à toutes ses filles
• PAS à ces fils (chromosome Y)